Hidrokortison
![]() | |
---|---|
![]() | |
Nama sistematis (IUPAC) | |
(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-Dihidroksi-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-3-ona | |
Data klinis | |
Nama dagang | Cortef, Dermacoid, Fartison, dll[1] |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a682206 |
Data lisensi | US Daily Med:pranala |
Kat. kehamilan | A(AU) |
Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) OTC (US) |
Rute | Oral, intravena, topikal, rektal |
Data farmakokinetik | |
Bioavailabilitas | Oral : 96 ± 20%[2][3] |
Ikatan protein | 92 ± 2% (92–93%)[2][3] |
Metabolisme | 11β-HSDs, dll[3] |
Waktu paruh | 1,2–2,0 jam[2][3] |
Pengenal | |
Nomor CAS | 50-23-7 ![]() |
Kode ATC | A01AC03 A07EA02, C05AA01, D07AA02, D07XA01, H02AB09, S01BA02, S01CB03, S02BA01 |
PubChem | CID 5754 |
DrugBank | DB00741 |
ChemSpider | 5551 ![]() |
UNII | WI4X0X7BPJ ![]() |
KEGG | D00088 ![]() |
ChEBI | CHEBI:17650 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL389621 ![]() |
Sinonim | Kortisol; 11β,17α,21-Trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona; 11β,17α,21-Trihidroksiprogesteron |
Data kimia | |
Rumus | C21H30O5 |
|
Hidrokortison merupakan sebutan untuk hormon kortisol ketika digunakan sebagai obat.[4] Obat ini merupakan salah satu kortikosteroid yang bekerja sebagai antiinflamasi (anti radang) dan imunosupresan.[1] Obat ini digunakan untuk mengobati kondisi seperti insufisiensi adrenokortikal, sindrom adrenogenital, hiperkalsemia, tiroiditis, rheumatoid arthritis, dermatitis, asma, dan penyakit paru obstruktif kronis.[1] Obat ini juga merupakan pilihan terapi untuk mengobati insufisiensi adrenokortikal.[5] Obat ini dapat diberikan secara oral, topikal, atau injeksi.[1] Penghentian terapi hidrokortison setelah digunakan dalam jangka panjang harus dilakukan secara bertahap. [1]
Efek sampingnya mungkin termasuk merubah suasana hati, peningkatan risiko infeksi, dan edema (pembengkakan).[1] Efek samping yang umum terjadi seperti osteoporosis, mulas, kelemahan fisik, mudah memar, dan kandidiasis (infeksi khamir) dapat muncul ketika digunakan dalam jangka panjang.[1] Keamanan obat ini untuk digunakan selama kehamilan masih belum jelas.[6]
Obat ini dipatenkan pada tahun 1936, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1941.[7][8] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[1]
Kegunaan dalam medis
[sunting | sunting sumber]Obat ini digunakan untuk mengobati kondisi seperti insufisiensi adrenokortikal, sindrom adrenogenital, hiperkalsemia, tiroiditis, rheumatoid arthritis, dermatitis, asma, dan PPOK.[1] Obat ini juga merupakan pilihan terapi untuk mengobati insufisiensi adrenokortikal.[5]
Obat ini juga dapat digunakan secara rektal dalam bentuk supositoria untuk meredakan edema, gatal, dan iritasi pada wasir.[10]
Obat ini dapat digunakan dalam bentuk asetat (hidrokortison asetat), yang memiliki farmakokinetika dan farmakodinamika yang sedikit berbeda.[10][11]
Farmakologi
[sunting | sunting sumber]Farmakodinamika
[sunting | sunting sumber]Hidrokortison memiliki potensi yang rendah dibandingkan dengan kortikosteroid sintetis.[12] Dibandingkan dengan hidrokortison, prednisolon sekitar 4 kali lebih kuat, dan deksametason sekitar 40 kali lebih kuat dalam hal efek antiinflamasi.[13] Prednisolon juga dapat digunakan sebagai pengganti kortisol, dan pada tingkat dosis pengganti (bukan tingkat antiinflamasi), prednisolon sekitar 8 kali lebih kuat daripada kortisol.[14] Dosis ekuivalen dan potensi relatif hidrokortison dibandingkan dengan berbagai kortikosteroid sintetis lainnya juga telah ditinjau dan dirangkum.[12]
Laju produksi kortisol endogen sekitar 5,7 hingga 9,9 mg/m2 per hari; yang setara dengan dosis hidrokortison oral sekitar 15 hingga 20 mg/hari (untuk orang dengan berat 70 kg).[15][16] Satu tinjauan menggambarkan produksi kortisol harian sebesar 10 mg pada relawan sehat dan melaporkan bahwa produksi kortisol harian dapat meningkat hingga 400 mg dalam kondisi stres berat (misalnya, pembedahan).[2]
Konsentrasi total dan/atau bebas kortisol/hidrokortison yang diperlukan untuk berbagai efek glukokortikoid telah ditentukan.[2]
Farmakokinetika
[sunting | sunting sumber]Absorpsi
[sunting | sunting sumber]Bioavailabilitas hidrokortison oral sekitar 96% ± 20% (SD).[2][3] Farmakokinetik hidrokortison bersifat non-linier. Kadar puncak hidrokortison oral adalah 15,3 ± 2,9 (SD) μg/L per dosis 1 mg. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak hidrokortison oral adalah 1,2 ± 0,4 (SD) jam.[2]
Absorpsi hidrokortison topikal perkutan sangat bervariasi tergantung pada keadaan eksperimental dan telah dilaporkan berkisar antara 0,5 hingga 14,9% dalam berbagai penelitian.[17] Beberapa tempat aplikasi kulit, seperti skrotum dan vulva, menyerap hidrokortison jauh lebih efisien daripada tempat aplikasi lainnya, seperti lengan bawah.[17][18][19] Dalam satu penelitian, jumlah hidrokortison yang diserap berkisar antara 0,2% hingga 36,2% tergantung pada tempat aplikasi, dengan telapak kaki memiliki penyerapan terendah dan skrotum memiliki penyerapan tertinggi.[19] Penyerapan hidrokortison oleh vulva berkisar antara 4,4 hingga 8,1%; dibandingkan dengan 1,3 hingga 2,8% untuk lengan; dalam berbagai penelitian dan subjek.[19][20][21]
Distribusi
[sunting | sunting sumber]Sebagian besar kortisol dalam darah (semua kecuali sekitar 4%) terikat pada protein, termasuk globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dan albumin serum. Tinjauan farmakokinetik menyatakan bahwa 92% ± 2% (SD, 92–93%) hidrokortison terikat pada protein plasma.[2] Kortisol bebas mudah melewati membran sel.[22] Di dalam sel, ia berinteraksi dengan reseptor kortikosteroid.[23]
Metabolisme
[sunting | sunting sumber]Hidrokortison dimetabolisme oleh 11β-hidroksisteroid dehidrogenase (11β-HSDs) menjadi kortison, metabolit yang tidak aktif.[3][2] Selain itu, kortisol direduksi menjadi 5α-, 5β-, dan 3α- menjadi dihidrokortisol, dihidrokortison, tetrahidrokortisol, dan tetrahidrokortison.[24][2][3]
Eliminasi
[sunting | sunting sumber]Waktu paruh eliminasi hidrokortison berkisar antara sekitar 1,2 hingga 2,0 (SD) jam; dengan rata-rata sekitar 1,5 jam; terlepas dari pemberian oral atau parenteral.[2][3] Durasi kerja hidrokortison sistemik telah terdaftar sebagai 8 hingga 12 jam.[12]
Kimia
[sunting | sunting sumber]Hidrokortison, juga dikenal sebagai 11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion, adalah steroid pregnana yang muncul secara alami. Berbagai macam ester hidrokortison ada dan telah dipasarkan untuk penggunaan medis.[25][26]
Masyarakat dan budaya
[sunting | sunting sumber]Status hukum
[sunting | sunting sumber]Pada bulan Maret 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Efmody, yang ditujukan untuk pengobatan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) pada orang berusia dua belas tahun ke atas. Pemohon untuk produk obat ini adalah Diurnal Europe BV.[27] Hidrokortison (Efmody) telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2021, untuk pengobatan CAH pada orang berusia dua belas tahun ke atas.[28]
Praktik antipersaingan
[sunting | sunting sumber]Di Britania Raya, Competition and Markets Authority (CMA) menyimpulkan penyelidikan terhadap pasokan tablet hidrokortison, dan menemukan bahwa sejak Oktober 2008 dan seterusnya, pemasok obat Auden McKenzie dan Actavis plc telah mengenakan "harga yang berlebihan dan tidak adil" untuk tablet 10 mg dan 20 mg dan mengadakan perjanjian dengan calon pesaing, membayar perusahaan yang setuju untuk tidak memasuki pasar hidrokortison dan memungkinkan Auden McKenzie dan Actavis untuk memasok obat sebagai produk "generik" dan bukan produk bermerek, dan dengan demikian terhindar dari kontrol harga hingga akhirnya perusahaan lain memasuki pasar. Auden dan Actavis mengenakan biaya berlebihan kepada Jawatan Kesehatan Nasional Britania Raya selama lebih dari sepuluh tahun. Denda dengan total lebih dari £255 juta dijatuhkan terhadap perusahaan yang terlibat dalam pelanggaran hukum persaingan ini.[29]
Penelitian
[sunting | sunting sumber]COVID-19
[sunting | sunting sumber]Hidrokortison ditemukan efektif dalam mengurangi tingkat kematian pasien COVID-19 yang sakit kritis jika dibandingkan dengan perawatan biasa atau plasebo.[30]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ a b c d e f g h i "Hydrocortisone". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 9 February 2015. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 September 2016. Diakses tanggal 30 August 2016. "Hydrocortisone". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 9 February 2015. Archived from the original on 20 September 2016. Retrieved 30 August 2016.
- ^ a b c d e f g h i j k Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids". Clinical Pharmacokinetics. 44 (1): 61–98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032.
- ^ a b c d e f g h Lennernäs H, Skrtic S, Johannsson G (June 2008). "Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 4 (6): 749–758. doi:10.1517/17425255.4.6.749. PMID 18611115.
- ^ Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (dalam bahasa Inggris). Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 762. ISBN 978-0-7817-1750-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 September 2016.
- ^ a b Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. hlm. 202. ISBN 978-1-284-05756-0.
- ^ "Hydrocortisone Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 September 2016. Diakses tanggal 1 September 2016.
- ^ U.S. Patent 2.183.589
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 484. ISBN 978-3-527-60749-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 7 September 2020.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b "Anusol HC- hydrocortisone acetate suppository". DailyMed. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 February 2022. Diakses tanggal 21 February 2021.
- ^ Leite FM, Longui CA, Kochi C, Faria CD, Borghi M, Calliari LE, Monte O (February 2008). "[Comparative study of prednisolone versus hydrocortisone acetate for treatment of patients with the classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency]". Arq Bras Endocrinol Metabol (dalam bahasa Portuguese). 52 (1): 101–8. doi:10.1590/s0004-27302008000100014
. PMID 18345402.
- ^ a b c Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, Brown JP, Cohen A, Kim H (August 2013). "A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy". Allergy Asthma Clin Immunol. 9 (1): 30. doi:10.1186/1710-1492-9-30
. PMC 3765115
. PMID 23947590.
- ^ "Dexamethasone". drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 June 2013. Diakses tanggal 14 June 2013.
- ^ Caldato MC, Fernandes VT, Kater CE (October 2004). "One-year clinical evaluation of single morning dose prednisolone therapy for 21-hydroxylase deficiency". Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 48 (5): 705–712. doi:10.1590/S0004-27302004000500017
. PMID 15761542.
- ^ Arvat E, Falorni A (2016). Cortisol Excess and Insufficiency. Frontiers of Hormone Research. S. Karger AG. hlm. 1-PA61. ISBN 978-3-318-05840-6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
- ^ Ghizzoni L, Cappa M, Chrousos GP, Loche S, Maghnie M, ed. (2011). Pediatric Adrenal Diseases: Workshop, May 16-18, 2010, Turin (Italy). Karger Medical and Scientific Publishers. hlm. 174–. ISBN 978-3-8055-9643-5. OCLC 1020003143. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
- ^ a b Wester RC, Maibach HI (1993). "Percutaneous absorption of topical corticosteroids". Current Problems in Dermatology. 21: 45–60. doi:10.1159/000422362. ISBN 978-3-8055-5712-2. PMID 8299376.
- ^ Bormann JL, Maibach HI (September 2020). "Effects of anatomical location on in vivo percutaneous penetration in man". Cutaneous and Ocular Toxicology. 39 (3): 213–222. doi:10.1080/15569527.2020.1787434. PMID 32643443.
- ^ a b c Wester RC, Maibach HI (8 June 2021). "Regional Variation in Percutaneous Absorption". Percutaneous Absorption. CRC Press. hlm. 165–174. doi:10.1201/9780429202971-11. ISBN 978-0-429-20297-1.
- ^ Britz MB, Maibach HI, Anjo DM (1980). "Human percutaneous penetration of hydrocortisone: the vulva". Archives of Dermatological Research. 267 (3): 313–316. doi:10.1007/BF00403852. PMID 7406539.
- ^ Oriba HA, Bucks DA, Maibach HI (February 1996). "Percutaneous absorption of hydrocortisone and testosterone on the vulva and forearm: effect of the menopause and site". The British Journal of Dermatology. 134 (2): 229–233. doi:10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x. PMID 8746334.
- ^ Charmandari E, Johnston A, Brook CG, Hindmarsh PC (April 2001). "Bioavailability of oral hydrocortisone in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency". The Journal of Endocrinology. 169 (1): 65–70. doi:10.1677/joe.0.1690065
. PMID 11250647.
- ^ Boron WF, Boulpaep EL (2011). Medical Physiology (edisi ke-2nd). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1753-2.
- ^ Nikolaou N, Hodson L, Tomlinson JW (March 2021). "The role of 5-reduction in physiology and metabolic disease: evidence from cellular, pre-clinical and human studies". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 207: 105808. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105808. PMID 33418075 Periksa nilai
|pmid=
(bantuan). - ^ Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 316. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 September 2017.
- ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 524–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 19 June 2020.
- ^ "Efmody: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 25 March 2021. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 May 2021. Diakses tanggal 27 March 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ "Efmody EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 March 2021. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 June 2021. Diakses tanggal 14 June 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ Artikel ini menggabungkan teks yang dipublikasikan di bawah Open Government Licence
- Competition and Markets Authority, Decision: Hydrocortisone tablets. Excessive and unfair pricing and Anti-competitive agreements, published 31 March 2022, accessed 1 June 2023
- ^ Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, Annane D, Azevedo LC, Berwanger O, Cavalcanti AB, Dequin PF, Du B, Emberson J, Fisher D, Giraudeau B, Gordon AC, Granholm A, Green C, Haynes R, Heming N, Higgins JP, Horby P, Jüni P, Landray MJ, Le Gouge A, Leclerc M, Lim WS, Machado FR, McArthur C, Meziani F, Møller MH, Perner A, Petersen MW, Savovic J, Tomazini B, Veiga VC, Webb S, Marshall JC (October 2020). "Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis". JAMA. 324 (13): 1330–1341. doi:10.1001/jama.2020.17023
. PMC 7489434
. PMID 32876694.