Talidomida

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Loncat ke navigasi Loncat ke pencarian
Talidomida
Nama sistematis (IUPAC)
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
Data klinis
Nama dagang Contergan, Thalomid, Immunoprin, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a699032
Data lisensi EMA:pranalaUS FDA:link
Kat. kehamilan X(AU) X(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) -only (CA) POM (UK) -only (US)
Rute Lewat mulut (kapsul)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 90%
Ikatan protein 55% untuk (R)-(+)- dan 66% untuk (S)-(−)-enantiomer[1]
Metabolisme Hati[1]
Waktu paruh 5–7,5 jam (tergantung dosis)[1]
Ekskresi Urin, feses[1]
Pengenal
Nomor CAS 50-35-1 YaY
Kode ATC L04AX02
PubChem CID 5426
Ligan IUPHAR 7327
DrugBank DB01041
ChemSpider 5233 YaY
UNII 4Z8R6ORS6L YaY
KEGG D00754 YaY
ChEBI CHEBI:9513 N
ChEMBL CHEMBL468 YaY
Sinonim α-(N-Phthalimido)glutarimide
Data kimia
Rumus C13H10N2O4 
SMILES eMolecules & PubChem
  • InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17) YaY
    Key:UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N YaY

Talidomida adalah obat imunomodulator untuk menangani jenis kanker tertentu (mieloma ganda), penolakan organ transplan (Graft versus Host Disease), dan sejumlah masalah kulit, termasuk komplikasi kusta.[2] Obat ini telah digunakan pada sejumlah kasus HIV tetapi jumlah virus dalam tubuh justru bertambah.[3] Obat ini dikonsumsi dengan ditelan melalui mulut. [2]

Efek samping yang umum antara lain kantuk, ruam, dan pusing.[2] Efek samping parah mencakup sindrom lisis tumor, bekuan darah, dan neuropati perifer.[4] Penggunaan oleh ibu hamil menimbulkan kecacatan alat gerak (lengan dan tungkai).[2] Jika seorang pria mengonsumsi obat ini, kontrasepsi (pencegah) kehamilan dianjurkan bagi pasangan hubungan suami istri.[4] Talidomida adalah imunomodulator dan bekerja dengan beragam mekanisme, termasuk stimulasi sel T dan penurunan produksi TNF-alfa.[2]

Talidomida pertama kali dipasarkan pada tahun 1957 di Jerman Barat secara bebas, tanpa resep dokter, dengan merk dagang Contergan. Perusahaan obat Chemie Grünenthal mengembangkan dan menjual obat ini. Obat ini awalnya diberikan sebagai obat sedatif (penenang) atau hipnotik. Talidomida juga diklaim dapat menangani kecemasan yang berlebihan, insomnia, gastritis, dan tensi.[5] Setelah itu, obat ini dipakai untuk menghilangkan mual dan meringankan penyakit emesis gravidarum pada ibu hamil. Talidomida menjadi obat bebas di Jerman Barat pada tanggal 1 Oktober 1957. Tidak lama setelah obat ini dijual di Jerman Barat, sekitar 5.000 hingga 7.000 bayi lahir dengan fokomelia (malaformasi tangan dan kaki). Hanya 40% yang berhasil bertahan hidup.[6] Terdapat 10.000 kasus bayi yang mengidap fokomelia akibat talidomida di seluruh dunia; hanya 50% dari mereka yang berhasil bertahan hidup. Akibat kasus ini, regulasi obat-obatan pun semakin diperkuat.[7]

Talidomida diizinkan dalam penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1998.[2] Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[8] Ia tersedia sebagai obat generik.[4]

Penggunaan Medis[sunting | sunting sumber]

Talidomida digunakan sebagai lini pertama pengobatan multiple myeloma bersama deksametason atau bersama melfalan dan prednisolon, pengobatan eritema nodosum leprosum, dan terapi pemeliharaan.[9][10]

Bakteri yang menyebabkan tuberkulosis (TB) berhubungan dengan kusta. Talidomida mungkin dapat membantu beberapa kasus ketika obat standar TB dan kortikosteroid tidak cukup untuk menyelesaikan peradangan parah di otak.[11][12]

Talidomida digunakan sebagai lini kedua penanganan penolakan transplan (Graft versus Host Disease) dan aftous stomatitis pada anak-anak. Ia diresepkan untuk beberapa penyakit anak, antara lain aktinik prurigo dan epidermolisis bulosa; penggunaan ini tidak disarankan karena tidak cukup didukung oleh studi.[13] Talidomida disarankan sebagai lini ketiga penanganan graft versus host disease pada dewasa karena kurangnya efikasi dan efek samping yang muncul pada uji klinis.[14][15]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Talidomida tidak diperbolehkan digunakan oleh wanita menyusui atau hamil, sedang berupaya mengandung janin, atau tidak mampu atau tidak akan menjalani program pencegahan kehamilan. Dokter yang meresepkan talidomida harus memastikan adanya penggunaan alat kontraseptif dan pengecekan berkala terjadinya kehamilan. Mereka yang alergi terhadap talidomida tidak diperbolehkan mengonsumsinya. Pasien dengan infeksi jangka panjang seperti HIV dan hepatitis B harus menggunakan dengan hati-hati.[10][9]

Efek Samping[sunting | sunting sumber]

Talidomida menyebabkan kecacatan lahir.[16][9][10] Food and Drug Administration (FDA) - badan pengawas obat dan makanan Amerika Serikat - dan badan pengawas lain menyetujui pemasaran obat hanya dengan strategi evaluasi dan mitigasi risiko yang menjamin bahwa mereka yang mengonsumsi obat ini sadar akan risiko yang dimiliki obat dan menghindari kehamilan; hal ini berlaku bagi pasien laki-laki maupun perempuan, mengingat obat ini dapat tersalurkan melalui semen.[16]

Talidomida berisiko tinggi menyebabkan penggumpalan darah berlebihan. Talidomida juga berisiko tinggi mengganggu pembentukan beragam sel darah baru, memunculkan risiko terjadinya infeksi karena neutropenia, leukopenia, dan limfopenia, serta risiko tidak terjadinya pembekuan darah karena trombositopenia. Kurangnya sel darah merah juga memunculkan risiko anemia. Talidomida juga dapat merusak saraf, menyebabkan neuropati perifer yang mungkin tidak dapat sembuh.[9] [10]

Talidomida menyebabkan sejumlah efek samping pada jantung dan sistem pembuluh darah, antara lain risiko serangan jantung, hipertensi paru, dan perubahan irama jantung seperti pingsan, bradikardia, dan atrioventricular block. [9][10]

Catatan kaki[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b c d Teo SK, Colburn WA, Tracewell WG, Kook KA, Stirling DI, Jaworsky MS, Scheffler MA, Thomas SD, Laskin OL (2004). "Clinical pharmacokinetics of thalidomide". Clinical Pharmacokinetics. 43 (5): 311–27. doi:10.2165/00003088-200443050-00004. PMID 15080764. 
  2. ^ a b c d e f "Thalidomide Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2021-04-01. 
  3. ^ "Thalidomide Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2021-04-01. 
  4. ^ a b c BNF 76 : September 2018. London. 2018. ISBN 978-0-85711-338-2. OCLC 1064479788. 
  5. ^ Miller, Marylin T. (1991). "Thalidomide Embryopathy: A Model for the Study of Congenital Incomitant Horizontal Strabismus". Transactions of the American Ophthalmological Society. 81: 623–674. 
  6. ^ Hofland P. "Reversal of Fortune: How a Vilified Drug Became a Life-saving Agent in the "War" Against Cancer". Onco'Zine. 
  7. ^ Heaton, C. A. (1994). The Chemical Industry. Springer. ISBN 0-7514-0018-1. 
  8. ^ Organization, World Health (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019" (dalam bahasa Inggris). 
  9. ^ a b c d e "Thalidomide Celgene 50 mg Hard Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk. Diakses tanggal 2021-04-01. 
  10. ^ a b c d e FDA. "US Thalidomide Label, cek pembaruan di https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020785" (PDF). Diakses tanggal 26 Juni 2017.  Hapus pranala luar di parameter |title= (bantuan)
  11. ^ Buonsenso, D.; Serranti, D.; Valentini, P. (2010-10). "Management of central nervous system tuberculosis in children: light and shade". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 14 (10): 845–853. ISSN 1128-3602. PMID 21222370. 
  12. ^ van Toorn, Ronald; Solomons, Regan (2014-03-01). "Update on the Diagnosis and Management of Tuberculous Meningitis in Children". Seminars in Pediatric Neurology. Child Neurology in Africa (dalam bahasa Inggris). 21 (1): 12–18. doi:10.1016/j.spen.2014.01.006. ISSN 1071-9091. 
  13. ^ Yang, Catherine S.; Kim, Changhyun; Antaya, Richard J. (2015-04-01). "Review of thalidomide use in the pediatric population". Journal of the American Academy of Dermatology (dalam bahasa English). 72 (4): 703–711. doi:10.1016/j.jaad.2015.01.002. ISSN 0190-9622. PMID 25617013. 
  14. ^ Wolff, Daniel; Gerbitz, Armin; Ayuk, Francis; Kiani, Alexander; Hildebrandt, Gerhard C.; Vogelsang, Georgia B.; Elad, Sharon; Lawitschka, Anita; Socie, Gerard (2010-12-01). "Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic Graft-versus-Host Disease (GVHD): First-Line and Topical Treatment of Chronic GVHD". Biology of Blood and Marrow Transplantation (dalam bahasa English). 16 (12): 1611–1628. doi:10.1016/j.bbmt.2010.06.015. ISSN 1083-8791. PMID 20601036. 
  15. ^ Wolff, Daniel; Schleuning, Michael; Harsdorf, Stephanie von; Bacher, Ulrike; Gerbitz, Armin; Stadler, Michael; Ayuk, Francis; Kiani, Alexander; Schwerdtfeger, Rainer (2011-01-01). "Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic GVHD: Second-Line Treatment of Chronic Graft-versus-Host Disease". Biology of Blood and Marrow Transplantation (dalam bahasa English). 17 (1): 1–17. doi:10.1016/j.bbmt.2010.05.011. ISSN 1083-8791. PMID 20685255. 
  16. ^ a b Smith, Silas W. (2009-07-01). "Chiral Toxicology: It's the Same Thing…Only Different". Toxicological Sciences. 110 (1): 4–30. doi:10.1093/toxsci/kfp097. ISSN 1096-6080.