Glusuronosiltransferase

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Langsung ke: navigasi, cari

Glusuronosiltransferase (bahasa Inggris: 1-naphthol glucuronyltransferase; 1-naphthol-UDP-glucuronosyltransferase; 17β-hydroxysteroid UDP-glucuronosyltransferase; 3α-hydroxysteroid UDP-glucuronosyltransferase; 4-hydroxybiphenyl UDP-glucuronosyltransferase; 4-methylumbelliferone UDP-glucuronosyltransferase; 4-nitrophenol UDP-glucuronyltransferase; 4-nitrophenol UDPGT; 17-OH steroid UDPGT; 3-OH androgenic UDPGT; bilirubin uridine diphosphoglucuronyltransferase; bilirubin UDP-glucuronosyltransferase; bilirubin monoglucuronide glucuronyltransferase; bilirubin UDPGT; bilirubin glucuronyltransferase; ciramadol UDP-glucuronyltransferase; estriol UDP-glucuronosyltransferase; estrone UDP-glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-bilirubin glucuronoside glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-bilirubin glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-estriol glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-estradiol glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-4-hydroxybiphenyl glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-1,2-diacylglycerol glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-estriol 16α-glucuronosyltransferase; uridine diphosphoglucuronosyltransferase; GT; morphine glucuronyltransferase; p-hydroxybiphenyl UDP glucuronyltransferase; p-nitrophenol UDP-glucuronosyltransferase; p-nitrophenol UDP-glucuronyltransferase; p-nitrophenylglucuronosyltransferase; p-phenylphenol glucuronyltransferase; phenyl-UDP-glucuronosyltransferase; PNP-UDPGT; UDP glucuronate-estradiol-glucuronosyltransferase; UDP glucuronosyltransferase; UDP glucuronate-estriol glucuronosyltransferase; UDP glucuronic acid transferase; UDP glucuronyltransferase; UDP-glucuronate-4-hydroxybiphenyl glucuronosyltransferase; UDP-glucuronate-bilirubin glucuronyltransferase; UDP-glucuronosyltransferase; UDP-glucuronyltransferase; UDPGA transferase; UDPGA-glucuronyltransferase; UDPGT; uridine diphosphoglucuronyltransferase; uridine diphosphoglucuronate-bilirubin glucuronosyltransferase; uridine diphosphate glucuronyltransferase; uridine 5'-diphosphoglucuronyltransferase; uridine diphosphoglucuronosyltransferase, UDP-glucuronate β-D-glucuronosyltransferase (acceptor-unspecific), UGT, EC 2.4.1.17)[1] adalah enzim fase II yang mengkatalis reaksi konjugasi gugus glusuronil dari uridine 5'-diphosphoglucuronic acid ke berbagai substrat nukleofilik eksogenus dan endogenus untuk menghasilkan senyawa glusuronida yang mempunyai kadar toksin lebih rendah dan lebih polar sehingga lebih mudah untuk diekskresi.[2] Substrat UGT dapat berupa bilirubin dan estrogen,[3] khususnya senyawa karsinogenik seperti fenolik, hidrokarbon poliaromatik, amina aromatik.

Reaksi konjugasi UGT disebut reaksi glusuronidasi, yang biasa terjadi pada lintasan detoksifikasi dengan variasi enzim detoks lain seperti sitokrom P450 dan glutathion S-transferase. Glusuronidasi mencegah terjadinya oksidasi terus-menerus pada electrophile yang lebih lanjut dapat menimbulkan reaksi kimiawi antara toksin dengan DNA, RNA dan protein inti lainnya.[4] Manusia dengan tingkat glusuronidasi yang rendah, memiliki risiko kanker yang lebih tinggi, karena senyawa hidrokarbon poliaromatik memerlukan konjugasi asam glusuronat agar dapat menjadi inaktif.

UGT terbagi menjadi 2 kategori besar, yaitu UGT-1A hasil ekspresi kromosom 2 yang mengkatalis konjugasi pada bilirubin, beberapa jenis estrogen dan berbagai jenis xenobiotik seperti fenol dan amina; dan UGT-2B dari kromosom 4 dengan substrat glusuronidasi berupa asam empedu, steroid dan obat-obatan.

UGT-1A1 merupakan enzim utama yang berperan pada proses glusuronidasi estradiol,[5] dan senyawa endogenus lain seperti bilirubin, steroid seks, estriol dan 17ß-estradiol, serta senyawa xenobiotik yang berasal dari asupan makanan seperti fenol, anthraquinones, dan flavon. Senyawa karsinogen dari asupan makanan seperti 2-amino-1-methyl-6-phenylimidaxo(4,5-b)pyridine dan benzoapirena juga ikut terkonjugasi. Aktivitas UGT-1A1 terutama meningkat pada kanker payudara dan hepatokarsinoma.

Ekspresi UGT-1A1 dapat diinduksi oleh senyawa organik yang terdapat pada sayur-mayur. Sulforafana, produk hasil reaksi hidrolisis dari senyawa glukorafanin yang terdapat pada sayur Brasicca, dapat meningkatkan transkripsi mRNA UGT-1A1 dan kandungan protein selular pada HepG2, HT29, dan Caco-2.

Polimorfisme gen UGT1A1 terdapat pada area promoter inti yang memodulasi transkripsi genetik, berupa variasi jumlah pengulangan deret T-A. UGT-1A1*1 memiliki 6 TA dan UGT1A1*28 dengan 7 atau 8 TA.

Kontroversi[sunting | sunting sumber]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ (Inggris)"EC 2.4.1.17". Queen Mary University of London. Diakses 2011-05-18. 
  2. ^ (Inggris)"UGT1A1 Polymorphism Is Associated with Serum Bilirubin Concentrations in a Randomized, Controlled, Fruit and Vegetable Feeding Trial". Interdisciplinary Graduate Program in Nutritional Sciences, Department of Epidemiology, University of Washington; Jyh-Lurn Chang, Jeannette Bigler, Yvonne Schwarz, Shuying S. Li, Lin Li, Irena B. King, John D. Potter dan Johanna W. Lampe. Diakses 2011-06-02. 
  3. ^ (Inggris)"Glucuronidation and Susceptibility to Chemical Carcinogenesis". Department of Veterinary Pathobiology, College of Veterinary Medicine, University of Illinois; Matthew A. Wallig. Diakses 2011-05-18. 
  4. ^ (Inggris)"Roles of UDP-glucuronosyltransferases in chemical carcinogenesis". Institute of Toxicology, University of Tübingen; Bock KW. Diakses 2011-06-02. 
  5. ^ (Inggris)"Genetic Polymorphisms in Uridine Diphospho-Glucuronosyltransferase 1A1 and Association with Breast Cancer among African Americans". Department of Biology and Center for Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, Department of Epidemiology and Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, School of Public Health, Queensland University of Technology; Chantal Guillemette, Robert C. Millikan, Beth Newman, dan David E. Housman. Diakses 2011-05-18.