Lompat ke isi

Kandesartan

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Kandesartan
Nama sistematis (IUPAC)
asam 2-etoksi-1-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenil]fenil}metil)-1H-1,3-benzodiazola-7-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Atacand, Blopress, Candefar, Canderin, Candotens, Gionix, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601033
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 15% (kandesartan sileksetil)
Metabolisme Kandesartan sileksetil: dinding usus; kandesartan: hati (CYP2C9)
Waktu paruh 9 jam
Ekskresi Ginjal 33%, feses 67%
Pengenal
Nomor CAS 139481-59-7 checkY
Kode ATC C09CA06
PubChem CID 2541
Ligan IUPHAR 587
DrugBank DB00796
ChemSpider 2445 checkY
UNII S8Q36MD2XX checkY
KEGG D00522 N
ChEBI CHEBI:3347 checkY
ChEMBL CHEMBL1016 checkY
Sinonim Kandesartan sileksetil
Data kimia
Rumus C24H20N6O3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C24H20N6O3/c1-2-33-24-25-20-9-5-8-19(23(31)32)21(20)30(24)14-15-10-12-16(13-11-15)17-6-3-4-7-18(17)22-26-28-29-27-22/h3-13H,2,14H2,1H3,(H,31,32)(H,26,27,28,29) checkY
    Key:HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N checkY

Kandesartan adalah obat penurun tekanan darah pada penderita hipertensi. Obat kandesartan juga digunakan untuk pengobatan pada pasien gagal jantung. Obat kandesartan hanya bisa digunakan jika ada resep dokter. Kandesartan termasuk ke dalam golongan Antagonis reseptor angiotensin II (ARB) yang memiliki mekanisme kerja, menghambat reseptor angiotensin II. Saat angiotensin II dihambat, pembuluh darah akan lemas dan melebar, sehingga jantung akan lebih mudah dalam memompa darah dan tekanan darah pun turun.[1]

Senyawa yang dikenal sebagai TCV-116 (kandesartan) dipelajari oleh ilmuwan Jepang menggunakan tikus laboratorium standar. Studi hewan dipublikasikan yang menunjukkan efektivitas senyawa tersebut pada tahun 1992–1993, dengan studi percontohan pada manusia dipublikasikan pada musim panas tahun 1993.[2][3]

Penggunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Hipertensi

[sunting | sunting sumber]

Seperti antagonis reseptor angiotensin II lainnya, kandesartan diindikasikan untuk pengobatan hipertensi.[4]

Gagal jantung

[sunting | sunting sumber]

Pada pasien gagal jantung, penghambat reseptor angiotensin seperti kandesartan dan valsartan mungkin merupakan pilihan yang cocok bagi mereka yang tidak mentoleransi obat penghambat enzim pengubah angiotensin.[5][6] Uji acak terkendali telah menunjukkan bahwa kandesartan mengurangi rawat inap akibat gagal jantung dan kematian kardiovaskular bagi pasien yang mengalami gagal jantung dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri yang berkurang (LVEF ≤ 40%).[6][7]

Prahipertensi

[sunting | sunting sumber]

Dalam uji acak terkendali selama empat tahun, kandesartan dibandingkan dengan plasebo untuk melihat apakah kandesartan dapat mencegah atau menunda perkembangan hipertensi berat pada orang dengan apa yang disebut prahipertensi. Selama dua tahun pertama uji coba, setengah dari peserta diberi kandesartan sementara setengah lainnya menerima plasebo; kandesartan mengurangi risiko berkembangnya hipertensi hampir dua pertiga selama periode ini. Dalam dua tahun terakhir penelitian, semua peserta dialihkan ke plasebo. Pada akhir penelitian, kandesartan telah secara signifikan mengurangi risiko hipertensi, lebih dari 15%. Efek samping yang serius lebih umum terjadi pada peserta yang menerima plasebo dibandingkan dengan mereka yang diberi kandesartan.[8]

Pencegahan fibrilasi atrium

[sunting | sunting sumber]

Pada tahun 2005, hasil metaanalisis menunjukkan bahwa penghambat reseptor angiotensin dan penghambat enzim pengubah angiotensin secara signifikan mengurangi risiko fibrilasi atrium pada pasien dengan gagal jantung dan disfungsi ventrikel kiri sistolik.[9] Secara khusus, analisis studi CHARM menunjukkan manfaat kandesartan dalam mengurangi kejadian baru fibrilasi atrium pada pasien dengan gagal jantung dan penurunan fungsi ventrikel kiri.[10]

Retinopati diabetik

[sunting | sunting sumber]

Penggunaan obat antihipertensi telah terbukti memperlambat perkembangan retinopati diabetik; peran kandesartan secara khusus dalam mengurangi perkembangan pada diabetes melitus tipe 1 dan tipe 2 masih menjadi perdebatan.[11][12][13] Hasil dari penelitian tahun 2008 pada pasien dengan diabetes melitus tipe 1 menunjukkan tidak ada manfaat dalam penggunaan kandesartan untuk mengurangi perkembangan retinopati diabetik jika dibandingkan dengan plasebo. Kandesartan telah terbukti membalikkan keparahan (menyebabkan regresi) retinopati diabetik ringan hingga sedang pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2. Populasi pasien yang diteliti dalam penelitian ini sebagian besar terbatas pada orang Kaukasia dan mereka yang berusia di bawah 75 tahun, sehingga generalisasi temuan ini ke kelompok populasi lain harus dilakukan dengan hati-hati.[12][13]

Profilaksis migrain

[sunting | sunting sumber]

Kandesartan dapat membantu dalam pencegahan migrain karena memiliki tolerabilitas yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan obat lini pertama lainnya.[14][15] Obat ini telah direkomendasikan oleh beberapa pedoman untuk profilaksis migrain pada orang dewasa dengan berbagai tingkat rekomendasi,[16][17][18][19][20] tetapi diperlukan penelitian lebih lanjut pada populasi yang lebih besar.

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Seperti halnya obat lain yang menghambat sistem renin-angiotensin, jika kandesartan dikonsumsi oleh wanita hamil selama trimester kedua atau ketiga, dapat menyebabkan cedera dan dalam beberapa kasus, kematian janin yang sedang berkembang. Hipotensi simptomatik dapat terjadi pada orang yang mengonsumsi kandesartan dan mengalami kekurangan volume atau kekurangan garam, seperti juga dapat terjadi ketika diuretik diberikan bersamaan. Penurunan laju filtrasi glomerulus ginjal dapat terjadi; orang dengan stenosis arteri ginjal mungkin berisiko lebih tinggi. Hiperkalemia dapat terjadi; orang yang juga mengonsumsi spironolakton atau eplerenon mungkin berisiko lebih tinggi.[4]

Anemia dapat terjadi, karena penghambatan sistem renin-angiotensin.[21]

Seperti halnya penghambat reseptor angiotensin lainnya, kandesartan jarang dapat menyebabkan cedera hati yang parah.[22]

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Ada penelitian yang sedang berlangsung mengenai beberapa manfaat potensial kandesartan di luar indikasi yang telah ditetapkan. Kandesartan sedang diselidiki karena sifat neuroprotektif dan antiinflamasinya. Dalam model tikus penyakit Alzheimer awal, kandesartan secara signifikan mengurangi beban amiloid dan peradangan[23] dan sedang diperiksa sebagai pengobatan potensial untuk Alzheimer dini.[24] Model tikus menunjukkan bahwa kandesartan mungkin memiliki manfaat neuroprotektif yang mengurangi mekanisme sentral tertentu dari penuaan.[25] Selain itu, kandesartan telah menunjukkan aplikasi terapeutik potensial sebagai anti-kecemasan.[26] Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, acak; kandesartan menginduksi regresi hipertrofi ventrikel kiri, dan meningkatkan fungsi LV dan toleransi latihan tanpa efek samping pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik non-obstruktif.[27] Efek anti-oksidatif dan antiinflamasi unik dari kandesartan terbukti menawarkan renoproteksi superior dari peradangan ginjal kronis,[28] dan dalam dosis sangat tinggi dan dalam konteks multiobat, dapat diselidiki sebagai potensi yang menginduksi remisi gagal ginjal kronis.[29]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ↑ "Candesartan - an angiotensin receptor blocker". patient.info (dalam bahasa Inggris). 2020-12-01. Diakses tanggal 2023-11-16.
  2. ↑ Mizuno K, Niimura S, Tani M, Saito I, Sanada H, Takahashi M, et al. (1992). "Hypotensive activity of TCV-116, a newly developed angiotensin II receptor antagonist, in spontaneously hypertensive rats". Life Sciences. 51 (20): PL183 – PL187. doi:10.1016/0024-3205(92)90627-2. PMID 1435062.
  3. ↑ Ogihara T, Higashimori K, Masuo K, Mikami H (Jul–Aug 1993). "Pilot study of a new angiotensin II receptor antagonist, TCV-116: effects of a single oral dose on blood pressure in patients with essential hypertension". Clinical Therapeutics. 15 (4): 684–691. PMID 8221818.
  4. 1 2 "Candesartan label" (PDF). FDA. February 2016. For label updates see FDA index page for IND 020838
  5. ↑ Cohn JN, Tognoni G (December 2001). "A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure". The New England Journal of Medicine. 345 (23): 1667–1675. doi:10.1056/NEJMoa010713. PMID 11759645.
  6. 1 2 Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, et al. (CHARM Investigators and Committees) (September 2003). "Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial". Lancet. 362 (9386): 772–776. doi:10.1016/S0140-6736(03)14284-5. PMID 13678870. S2CID 5650345.
  7. ↑ Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, et al. (September 2003). "Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme". Lancet. 362 (9386): 759–766. doi:10.1016/s0140-6736(03)14282-1. PMID 13678868. S2CID 15011437.
  8. ↑ Julius S, Nesbitt SD, Egan BM, Weber MA, Michelson EL, Kaciroti N, et al. (April 2006). "Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker". The New England Journal of Medicine. 354 (16): 1685–1697. doi:10.1056/NEJMoa060838. PMID 16537662.
  9. ↑ Healey JS, Baranchuk A, Crystal E, Morillo CA, Garfinkle M, Yusuf S, Connolly SJ (June 2005). "Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis". Journal of the American College of Cardiology. 45 (11): 1832–1839. doi:10.1016/j.jacc.2004.11.070. PMID 15936615.
  10. ↑ Ducharme A, Swedberg K, Pfeffer MA, Cohen-Solal A, Granger CB, Maggioni AP, et al. (May 2006). "Prevention of atrial fibrillation in patients with symptomatic chronic heart failure by candesartan in the Candesartan in Heart failure: assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program". American Heart Journal. 151 (5): 985–991. doi:10.1016/j.ahj.2005.06.036. PMID 16644318.
  11. ↑ Elkjaer AS, Lynge SK, Grauslund J (June 2020). "Evidence and indications for systemic treatment in diabetic retinopathy: a systematic review". Acta Ophthalmologica. 98 (4): 329–336. doi:10.1111/aos.14377. PMID 32100477. S2CID 211523341.
  12. 1 2 Chaturvedi N, Porta M, Klein R, Orchard T, Fuller J, Parving HH, et al. (October 2008). "Effect of candesartan on prevention (DIRECT-Prevent 1) and progression (DIRECT-Protect 1) of retinopathy in type 1 diabetes: randomised, placebo-controlled trials". Lancet. 372 (9647): 1394–1402. doi:10.1016/S0140-6736(08)61412-9. PMID 18823656. S2CID 20796943.
  13. 1 2 Sjølie AK, Klein R, Porta M, Orchard T, Fuller J, Parving HH, et al. (October 2008). "Effect of candesartan on progression and regression of retinopathy in type 2 diabetes (DIRECT-Protect 2): a randomised placebo-controlled trial". Lancet. 372 (9647): 1385–1393. doi:10.1016/S0140-6736(08)61411-7. PMID 18823658. S2CID 15210734.
  14. ↑ Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, Tronvik E, Aamodt AH, Sand T, Hagen K (June 2014). "A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study". Cephalalgia. 34 (7): 523–532. doi:10.1177/0333102413515348. PMID 24335848. S2CID 24678271.
  15. ↑ Sánchez-Rodríguez C, Sierra Á, Planchuelo-Gómez Á, Martínez-Pías E, Guerrero ÁL, García-Azorín D (February 2021). "Real world effectiveness and tolerability of candesartan in the treatment of migraine: a retrospective cohort study". Scientific Reports. 11 (1): 3846. Bibcode:2021NatSR..11.3846S. doi:10.1038/s41598-021-83508-2. PMC 7884682. PMID 33589682.
  16. ↑ "Therapeutic Guidelines | Therapeutic Guidelines". tgldcdp.tg.org.au. Diakses tanggal 2023-05-12.
  17. ↑ Silberstein SD, Holland S, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E (April 2012). "Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society". Neurology. 78 (17): 1337–1345. doi:10.1212/wnl.0b013e3182535d20. PMC 3335452. PMID 22529202. S2CID 8597108.
  18. ↑ Tzankova V, Becker WJ, Chan TL (February 2023). "Pharmacologic prevention of migraine". CMAJ. 195 (5): E187 – E192. doi:10.1503/cmaj.221607. PMC 9904820. PMID 36746481. S2CID 256598489.
  19. ↑ "Guidelines". Canadian Headache Society (dalam bahasa American English). Diarsipkan dari asli tanggal 2023-05-12. Diakses tanggal 2023-05-12.
  20. ↑ Evers S, Afra J, Frese A, Goadsby PJ, Linde M, May A, Sándor PS (September 2009). "EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force". European Journal of Neurology. 16 (9): 968–981. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02748.x. PMID 19708964. S2CID 9204782.
  21. ↑ Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Chiasakul T, Korpaisarn S, Erickson SB (November 2015). "Renin-angiotensin system inhibitors linked to anemia: a systematic review and meta-analysis". QJM. 108 (11): 879–884. doi:10.1093/qjmed/hcv049. PMID 25697787. publikasi akses terbuka - bebas untuk dibuka
  22. ↑ Patti R, Sinha A, Sharma S, Yoon TS, Kupfer Y (May 2019). "Losartan-induced Severe Hepatic Injury: A Case Report and Literature Review". Cureus. 11 (5): e4769. doi:10.7759/cureus.4769. PMC 6663042. PMID 31363450.
  23. ↑ Torika N, Asraf K, Apte RN, Fleisher-Berkovich S (March 2018). "Candesartan ameliorates brain inflammation associated with Alzheimer's disease". CNS Neuroscience & Therapeutics. 24 (3): 231–242. doi:10.1111/cns.12802. PMC 6489976. PMID 29365370.
  24. ↑ Elkahloun AG, Saavedra JM (March 2020). "Candesartan Neuroprotection in Rat Primary Neurons Negatively Correlates with Aging and Senescence: a Transcriptomic Analysis". Molecular Neurobiology. 57 (3): 1656–1673. doi:10.1007/s12035-019-01800-9. PMC 7062590. PMID 31811565.
  25. ↑ Saavedra JM, Armando I, Bregonzio C, Juorio A, Macova M, Pavel J, Sanchez-Lemus E (June 2006). "A centrally acting, anxiolytic angiotensin II AT1 receptor antagonist prevents the isolation stress-induced decrease in cortical CRF1 receptor and benzodiazepine binding". Neuropsychopharmacology. 31 (6): 1123–1134. doi:10.1038/sj.npp.1300921. PMID 16205776. S2CID 23912388.
  26. ↑ Penicka M, Gregor P, Kerekes R, Marek D, Curila K, Krupicka J (January 2009). "The effects of candesartan on left ventricular hypertrophy and function in nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: a pilot, randomized study". The Journal of Molecular Diagnostics. 11 (1): 35–41. doi:10.2353/jmoldx.2009.080082. PMC 2607563. PMID 19074594.
  27. ↑ Penicka M, Gregor P, Kerekes R, Marek D, Curila K, Krupicka J (January 2009). "The effects of candesartan on left ventricular hypertrophy and function in nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: a pilot, randomized study". The Journal of Molecular Diagnostics. 11 (1): 35–41. doi:10.2353/jmoldx.2009.080082. PMC 2607563. PMID 19074594.
  28. ↑ Chen S, Ge Y, Si J, Rifai A, Dworkin LD, Gong R (Nov 2008). "Candesartan suppresses chronic renal inflammation by a novel antioxidant action independent of AT1R blockade". Kidney International. 74 (9): 1128–1138. doi:10.1038/ki.2008.380. PMID 18650791.
  29. ↑ Macconi D, Remuzzi G (2008). "Candesartan and renal protection: more than blocking angiotensin type 1 receptor?". Kidney International. 74 (9): 1112–1114. doi:10.1038/ki.2008.420. PMID 18854846.
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Kandesartan&oldid=28478927"