Zoptarelin doksorubisin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas


Zoptarelin doksorubisin
Nama sistematis (IUPAC)
[2-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-oxo-ethyl] 5-[[(5R)-6-[[(1S)-1-[[(1S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxo-ethyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]-3-methyl-butyl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-oxo-hexyl]amino]-5-oxo-pentanoate
Data klinis
Kat. kehamilan ?
Status hukum Investigational
Pengenal
Kode ATC None
PubChem CID 16134409
ChemSpider 17290938
Sinonim AEZS-108; AN-152
Data kimia
Rumus C91H117N19O26 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C91H117N19O26/c1-44(2)31-58(83(125)104-57(17-11-29-98-90(94)95)89(131)110-30-12-18-63(110)88(130)100-40-67(93)114)105-81(123)55(16-7-8-28-97-68(115)20-10-21-70(117)134-42-66(113)91(132)36-52-73(65(37-91)136-71-35-53(92)76(118)45(3)135-71)80(122)75-74(78(52)120)77(119)51-14-9-19-64(133-4)72(51)79(75)121)103-84(126)59(32-46-22-24-49(112)25-23-46)106-87(129)62(41-111)109-85(127)60(33-47-38-99-54-15-6-5-13-50(47)54)107-86(128)61(34-48-39-96-43-101-48)108-82(124)56-26-27-69(116)102-56/h5-6,9,13-15,19,22-25,38-39,43-45,53,55-63,65,71,76,99,111-112,118,120,122,132H,7-8,10-12,16-18,20-21,26-37,40-42,92H2,1-4H3,(H2,93,114)(H,96,101)(H,97,115)(H,100,130)(H,102,116)(H,103,126)(H,104,125)(H,105,123)(H,106,129)(H,107,128)(H,108,124)(H,109,127)(H4,94,95,98)/t45-,53-,55+,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,65-,71-,76+,91-/m0/s1
    Key:OOUACICUAVTCEC-LZHWUUGESA-N

Zoptarelin doksorubisin (nama kode pengembangan AEZS-108, AN-152) merupakan senyawa yang terdiri dari doksorubisin yang terkait dengan agonis peptida kecil dengan reseptor luliberin (LHRH).[1] Senyawa ini telah dikembangkan sebagai pengobatan potensial untuk sejumlah kanker pada manusia. Reseptor LHRH secara tidak langsung ada pada permukaan sel sekitar 80% di kanker endometrium dan ovarium, 86% kanker prostat dan sekitar 50% kanker payudara. Sedangkan pada jaringan normal, ekspresi reseptor senyawa ini terutama terbatas pada kelenjar hipofisis, organ reproduksi, dan sel induk hematopoietik. Pada tingkat yang lebih rendah reseptor LHRH juga ditemukan pada permukaan kanker kandung kemih, kolorektal, dan pankreas, sarkoma, limfoma, melanoma, dan karsinoma sel ginjal.[2]

Metode tindakan yang diusulkan adalah setelah pemberian zoptarelin doxorubicin maka zoptarelin doxorubicin akan berikatan dengan reseptor LHRH dan kemudian diinternalisasi, mengkonsentrasikan doxorubicin toksik dalam sel-sel kanker dan subset kecil dari jaringan normal yang bertentangan dengan distribusi sistemik sepenuhnya yang diamati dengan kemoterapi tanpa target. Penargetan spesifik doxorubicin ke sel-sel yang mengandung reseptor LHRH juga diusulkan untuk mengurangi kardiotoksisitas yang diamati dalam pemberian doxorubicin tak terkonjugasi. Zoptarelin doxorubicin ditemukan oleh Andrew V. Schally saat masih berada di Fakultas Kedokteran Universitas Tulane, New Orleans dan kemudian di Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami. Senyawa ini kemudian dikembangkan oleh AEterna Zentaris Inc. Pada Juni 2016, Aeterna menyatakan bahwa mereka berencana untuk menyerahkan NDA ke FDA pada pertengahan 2017.[3] Zoptarelin doxorubicin dihentikan untuk semua indikasi yang sedang dikembangkan pada Mei 2017.[4]

Uji klinis[sunting | sunting sumber]

Hasil yang menjanjikan telah dilaporkan dari uji klinis fase II untuk kanker ovarium [5] dan kanker endometrium.[6] Percobaan fase II juga telah dilakukan untuk kanker prostat, payudara dan kandung kemih, meskipun tidak ada hasil untuk percobaan ini telah dilaporkan dalam literatur peer-review. Uji coba fase I pada kanker prostat menunjukkan bahwa sembilan dari sepuluh pasien yang dapat dievaluasi mencapai stabilisasi penyakit melalui pemberian zoptarelin doxorubicin.[7]

Percobaan fase III untuk kanker endometrium telah dimulai pada bulan April 2013 dan tanggal penyelesaian utama diperkirakan adalah Desember 2016.[8] Pada Mei 2017 hasilnya diungkapkan, menunjukkan bahwa obat tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan atau meningkatkan profil keamanan dibandingkan dengan doxorubicin.[9]

Referensi[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Rékási, Z; Szöke, B; Nagy, A; Groot, K; Rékási, E. S.; Schally, A. V. (1993). "Effect of luteinizing hormone-releasing hormone analogs containing cytotoxic radicals on the function of rat pituitary cells: Tests in a long term superfusion system". Endocrinology. 132 (5): 1991–2000. doi:10.1210/endo.132.5.8477650. PMID 8477650. 
  2. ^ Engel, J; Emons, G; Pinski, J; Schally, A. V. (2012). "AEZS-108 : A targeted cytotoxic analog of LHRH for the treatment of cancers positive for LHRH receptors". Expert Opinion on Investigational Drugs. 21 (6): 891–9. doi:10.1517/13543784.2012.685128. PMID 22577891. 
  3. ^ "Salinan arsip". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-12-25. Diakses tanggal 2019-07-27. 
  4. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800009722
  5. ^ Emons, G; Gorchev, G; Sehouli, J; Wimberger, P; Stähle, A; Hanker, L; Hilpert, F; Sindermann, H; Gründker, C; Harter, P (2014). "Efficacy and safety of AEZS-108 (INN: Zoptarelin doxorubicin acetate) an LHRH agonist linked to doxorubicin in women with platinum refractory or resistant ovarian cancer expressing LHRH receptors: A multicenter phase II trial of the ago-study group (AGO GYN 5)". Gynecologic Oncology. 133 (3): 427–32. doi:10.1016/j.ygyno.2014.03.576. PMID 24713545. 
  6. ^ Emons, G; Gorchev, G; Harter, P; Wimberger, P; Stähle, A; Hanker, L; Hilpert, F; Beckmann, M. W.; Dall, P; Gründker, C; Sindermann, H; Sehouli, J (2014). "Efficacy and safety of AEZS-108 (LHRH agonist linked to doxorubicin) in women with advanced or recurrent endometrial cancer expressing LHRH receptors: A multicenter phase 2 trial (AGO-GYN5)". International Journal of Gynecological Cancer. 24 (2): 260–5. doi:10.1097/IGC.0000000000000044. PMC 3921259 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24418927. 
  7. ^ Liu, S. V.; Tsao-Wei, D. D.; Xiong, S; Groshen, S; Dorff, T. B.; Quinn, D. I.; Tai, Y. C.; Engel, J; Hawes, D; Schally, A. V.; Pinski, J (2014). "Phase I, Dose-Escalation Study of the Targeted Cytotoxic LHRH Analog AEZS-108 in Patients with Castration- and Taxane-Resistant Prostate Cancer". Clinical Cancer Research. 20: 6277–83. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0489. PMID 25278449. 
  8. ^ Clinicaltrials.gov identifier NCT01767155
  9. ^ https://www.healio.com/hematology-oncology/gynecologic-cancer/news/online/%7B64851171-7a20-41eb-b029-80e2f8505f3c%7D/zoptarelin-doxorubicin-fails-to-extend-survival-in-advanced-endometrial-cancer
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Zoptarelin_doksorubisin&oldid=23158277"