Kolangiokarsinoma: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Konten dihapus Konten ditambahkan
Fareleadsm (bicara | kontrib)
Tidak ada ringkasan suntingan
Tag: VisualEditor pranala ke halaman disambiguasi
Fareleadsm (bicara | kontrib)
Menambahkan deskripsi
Tag: kemungkinan perlu dirapikan VisualEditor
Baris 12: Baris 12:


Tes fungsi hati pada orang dengan kolangiokarsinoma sering menunjukkan apa yang disebut "gambaran obstruktif", dengan peningkatan kadar [[bilirubin]], alkalin fosfatase, dan gama glutamil transferase, dan kadar transaminase yang relatif normal. Temuan laboratorium tersebut menunjukkan terjadinya obstruksi saluran empedu sebagai penyebab utama penyakit kuning bukan peradangan atau infeksi parenkim hati.
Tes fungsi hati pada orang dengan kolangiokarsinoma sering menunjukkan apa yang disebut "gambaran obstruktif", dengan peningkatan kadar [[bilirubin]], alkalin fosfatase, dan gama glutamil transferase, dan kadar transaminase yang relatif normal. Temuan laboratorium tersebut menunjukkan terjadinya obstruksi saluran empedu sebagai penyebab utama penyakit kuning bukan peradangan atau infeksi parenkim hati.
[[Berkas:Clonorchis sinensis LifeCycle.png|jmpl|Siklus hidup dari ''Clonorchis sinensis'', cacing hati yang terkait dengan kolangiokarsinoma]]
[[Berkas:Clonorchis sinensis LifeCycle.png|jmpl|Siklus hidup dari ''[[:en:Clonorchis_sinensis|Clonorchis sinensis]]'', [[cacing hati]] yang terkait dengan kolangiokarsinoma]]


== Faktor risiko ==
== Faktor risiko ==
Meskipun kebanyakan pengidap tidak memiliki faktor risiko, sejumlah faktor risiko untuk perkembangan kolangiokarsinoma dapat dideskripsikan. Di negara Barat, faktor risiko yang paling umum adalah ''[[:en:Primary_sclerosing_cholangitis|primary sclerosing cholangitis]]'' (PSC), penyakit radang [[saluran empedu]] yang terkait erat dengan [[:en:Ulcerative_colitis|kolitis ulserativa]] (UC).<ref>{{Cite journal|last=Chapman|first=R.W.|date=1999|title=Risk factors for biliary tract carcinogenesis|url=https://www.researchgate.net/publication/12862628_Risk_factors_for_biliary_tract_carcinogenesis|journal=Annals of Oncology|volume=10|issue=2|doi=DOI: 10.1093/annonc/10.suppl_4.S308}}</ref> Studi [[Epidemiologi|epidemiologis]] menyebutkan bahwa seseorang yang mengidap ''primary sclerosing cholangitis'' (PSC) akan lebih berisiko sebesar 10-15% untuk terkena kolangiokarsinoma.<ref>{{Cite journal|last=Bergquist|first=Annika|last2=Ekbom|first2=Anders|last3=Olsson|first3=Rolf|last4=Kornfeldt|first4=Dan|last5=Lööf|first5=Lars|last6=Danielsson|first6=Åke|last7=Hultcrantz|first7=Rolf|last8=Lindgren|first8=Stefan|last9=Prytz|first9=Hanne|date=2002-03-01|title=Hepatic and extrahepatic malignancies in primary sclerosing cholangitis|url=https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(01)00288-4/abstract|journal=Journal of Hepatology|language=English|volume=36|issue=3|pages=321–327|doi=10.1016/S0168-8278(01)00288-4|issn=0168-8278}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Bergquist|first=Annika|last2=Glaumann|first2=Hans|last3=Persson|first3=Bo|last4=Broomé|first4=Ulrika|date=1998|title=Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: A case-control study|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.510270201|journal=Hepatology|language=en|volume=27|issue=2|pages=311–316|doi=10.1002/hep.510270201|issn=1527-3350}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Burak|first=Kelly|last2=Angulo|first2=Paul|last3=Pasha|first3=Tousif M|last4=Egan|first4=Kathleen|last5=Petz|first5=Jan|last6=Lindor|first6=Keith D|date=2004-03|title=Incidence and Risk Factors for Cholangiocarcinoma in Primary Sclerosing Cholangitis|url=https://sites.ualberta.ca/~loewen/Medicine/GIM%20Residents%20Core%20Reading/CIRRHOSIS,%20ALCOHOL,%20PBC,%20PSC,%20AUTOIMMUNE%20HEP/PSC%20incidence,%20risks.pdf|journal=American Journal of Gastroenterology|volume=99|issue=3|pages=523–526|doi=10.1111/j.1572-0241.2004.04067.x|issn=0002-9270}}</ref> Meskipun, dari suatu seri [[otopsi]] telah menemukan risiko yang lebih tinggi yaitu sebesar 30% pada penderita ''primary sclerosing cholangitis'' (PSC) untuk terkena kolangiokarsinoma.<ref>{{Cite journal|last=Rosen|first=Charles B.|last2=Nagorney|first2=David M.|last3=Wiesner|first3=Russell H.|last4=Coffey|first4=ROBERT J. Jr|last5=Larusso|first5=Nicholas F.|date=1991-01|title=Cholangiocarcinoma Complicating Primary Sclerosing Cholangitis|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1358305/|journal=Annals of Surgery|language=en-US|volume=213|issue=1|pages=21–25|doi=10.1097/00000658-199101000-00004|issn=0003-4932|pmc=PMC1358305|pmid=1845927}}</ref>

Penyakit [[hati]] yang disebabkan oleh [[parasit]] tertentu dapat juga menjadi faktor risiko dari kolangiokarsinoma. Kolonisasi dengan [[cacing hati]] ''[[Opisthorchis viverrini|Opisthorchis viverrine]]'' (ditemukan di [[Thailand]], [[Laos]], dan [[Vietnam]])<ref>{{Cite journal|last=Watanapa|first=P|last2=Watanapa|first2=W B|date=2002-08-01|title=Liver fluke-associated cholangiocarcinoma|url=https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2002.02143.x|journal=British Journal of Surgery|volume=89|issue=8|pages=962–970|doi=10.1046/j.1365-2168.2002.02143.x|issn=0007-1323}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Sripa|first=Banchob|last2=Kaewkes|first2=Sasithorn|last3=Sithithaworn|first3=Paiboon|last4=Mairiang|first4=Eimorn|last5=Laha|first5=Thewarach|last6=Smout|first6=Michael|last7=Pairojkul|first7=Chawalit|last8=Bhudhisawasdi|first8=Vajaraphongsa|last9=Tesana|first9=Smarn|date=2007-07-10|title=Liver Fluke Induces Cholangiocarcinoma|url=https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.0040201|journal=PLOS Medicine|language=en|volume=4|issue=7|pages=e201|doi=10.1371/journal.pmed.0040201|issn=1549-1676|pmc=PMC1913093|pmid=17622191}}</ref> atau ''[[:en:Clonorchis_sinensis|Clonorchis sinensis]]'' (ditemukan di [[Tiongkok|Cina]], [[Republik Tiongkok|Taiwan]], [[Rusia Timur Jauh|Rusia Timur]], [[Korea]], dan [[Vietnam]])<ref>{{Cite journal|last=Rustagi|first=Tarun|last2=Dasanu|first2=Constantin A.|date=2012-06-01|title=Risk Factors for Gallbladder Cancer and Cholangiocarcinoma: Similarities, Differences and Updates|url=https://doi.org/10.1007/s12029-011-9284-y|journal=Journal of Gastrointestinal Cancer|language=en|volume=43|issue=2|pages=137–147|doi=10.1007/s12029-011-9284-y|issn=1941-6636}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hong|first=Sung-Tae|last2=Fang|first2=Yueyi|date=2012-03-01|title=Clonorchis sinensis and clonorchiasis, an update|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383576911000766|journal=Parasitology International|series=Opisthorchiasis and clonorchiasis: Major neglected tropical diseases in Eurasia|language=en|volume=61|issue=1|pages=17–24|doi=10.1016/j.parint.2011.06.007|issn=1383-5769}}</ref> telah dikaitkan dengan perkembangan kolangiokarsinoma. Program pengendalian (''Integrated Opisthorchiasis Control Program'') yang bertujuan untuk mengurangi konsumsi makanan mentah dan setengah matang telah berhasil menurunkan angka kejadian kolangiokarsinoma di beberapa negara.<ref>{{Cite journal|last=Sripa|first=Banchob|last2=Tangkawattana|first2=Sirikachorn|last3=Sangnikul|first3=Thinnakorn|date=2017-08-01|title=The Lawa model: A sustainable, integrated opisthorchiasis control program using the EcoHealth approach in the Lawa Lake region of Thailand|url=https://europepmc.org/backend/ptpmcrender.fcgi?accid=PMC5443708&blobtype=pdf|journal=Parasitology International|series=Special Issue: Opisthorchiasis: 100 Years of Discovery|language=en|volume=66|issue=4|pages=346–354|doi=10.1016/j.parint.2016.11.013|issn=1383-5769|pmc=PMC5443708|pmid=27890720}}</ref> Orang dengan penyakit hati kronis, baik berupa [[hepatitis]] akibat [[virus]] (misalnya [[hepatitis B]] atau [[hepatitis C]]),<ref>{{Cite journal|last=Kobayashi|first=Masahiro|last2=Ikeda|first2=Kenji|last3=Saitoh|first3=Satoshi|last4=Suzuki|first4=Fumitaka|last5=Tsubota|first5=Akihito|last6=Suzuki|first6=Yoshiyuki|last7=Arase|first7=Yasuji|last8=Murashima|first8=Naoya|last9=Chayama|first9=Kazuaki|date=2000|title=Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus–related cirrhosis|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1097-0142%2820000601%2988%3A11%3C2471%3A%3AAID-CNCR7%3E3.0.CO%3B2-T|journal=Cancer|language=en|volume=88|issue=11|pages=2471–2477|doi=10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2471::AID-CNCR7>3.0.CO;2-T|issn=1097-0142}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Yamamoto|first=Satoshi|last2=Kubo|first2=Shoji|last3=Hai|first3=Seikan|last4=Uenishi|first4=Takahiro|last5=Yamamoto|first5=Takatsugu|last6=Shuto|first6=Taichi|last7=Takemura|first7=Shigekazu|last8=Tanaka|first8=Hiromu|last9=Yamazaki|first9=Osamu|date=2004|title=Hepatitis C virus infection as a likely etiology of intrahepatic cholangiocarcinoma|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x|journal=Cancer Science|language=en|volume=95|issue=7|pages=592–595|doi=10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x|issn=1349-7006}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Huiying|first=Lu|last2=Ye|first2=Michele Q.|last3=Thung|first3=Swan N.|last4=Dash|first4=Srikanta|last5=Gerber|first5=Michael A.|date=2000|title=Detection of hepatitis C virus RNA sequences in cholangiocarcinomas in Chinese and American patients|url=https://medcentral.net/doi/pdf/10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2000.12.116|journal=Chinese Medical Journal|volume=113|issue=12|pages=1138-1141|doi=https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2000.12.116}}</ref> penyakit hati pada [[alkoholik]], atau [[sirosis hati]], secara signifikan meningkatkan risiko kolangiokarsinoma.<ref>{{Cite journal|last=Shaib|first=Yasser H.|last2=El-Serag|first2=Hashem B.|last3=Davila|first3=Jessica A.|last4=Morgan|first4=Robert|last5=McGlynn|first5=Katherine A.|date=2005-03-01|title=Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: A case-control study|url=https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(04)02351-0/abstract|journal=Gastroenterology|language=English|volume=128|issue=3|pages=620–626|doi=10.1053/j.gastro.2004.12.048|issn=0016-5085|pmid=15765398}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Sørensen|first=Henrik Toft|last2=Friis|first2=Søren|last3=Olsen|first3=Jørgen H.|last4=Thulstrup|first4=Ane Marie|last5=Mellemkjær|first5=Lene|last6=Linet|first6=Martha|last7=Trichopoulos|first7=Dimitrios|last8=Vilstrup|first8=Hendrik|last9=Olsen|first9=Jørn|date=1998|title=Risk of liver and other types of cancer in patients with cirrhosis: A nationwide cohort study in Denmark|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.510280404|journal=Hepatology|language=en|volume=28|issue=4|pages=921–925|doi=10.1002/hep.510280404|issn=1527-3350}}</ref> Infeksi [[HIV]] juga teridentifikasi dalam satu penelitian sebagai faktor risiko potensial untuk kolangiokarsinoma, meskipun tidak jelas apakah penyebab utamanya adalah HIV itu sendiri atau terdapat faktor lain yang berkorelasi (misalnya infeksi [[hepatitis C]]).

Infeksi bakteri ''[[:en:Helicobacter_bilis|Helicobacter bilis]]'' dan ''[[:en:Helicobacter_hepaticus|Helicobacter hepaticus]]'' dapat menyebabkan kanker [[saluran empedu]].<ref>{{Cite journal|last=Chang|first=Alicia H.|last2=Parsonnet|first2=Julie|date=2010-October|title=Role of Bacteria in Oncogenesis|url=https://journals.asm.org/doi/abs/10.1128/CMR.00012-10|journal=Clinical Microbiology Reviews|language=EN|doi=10.1128/CMR.00012-10|pmc=PMC2952975|pmid=20930075}}</ref>
Abnormalitas bawaan pada hati, seperti [[:en:Caroli_disease|penyakit Caroli]] (tipe spesifik dari lima kista koledokus yang dikenali), telah dikaitkan sebagai faktor risiko dari kolangiokarsinoma sebesar 15%.<ref>{{Cite journal|last=Lipsett|first=Pamela A.|last2=Pitt|first2=Henry A.|last3=Colombani|first3=Paul M.|last4=Boitnott|first4=John K.|last5=Cameron|first5=John L.|date=1994-11|title=Choledochal Cyst Disease A Changing Pattern of Presentation|url=https://journals.lww.com/annalsofsurgery/Abstract/1994/11000/Choledochal_Cyst_Disease_A_Changing_Pattern_of.7.aspx|journal=Annals of Surgery|language=en-US|volume=220|issue=5|pages=644–652|doi=10.1097/00000658-199411000-00007|issn=0003-4932|pmc=PMC1234452|pmid=7979612}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Dayton|first=Merril T.|last2=Longmire|first2=William P.|last3=Tompkins|first3=Ronald K.|date=1983-01-01|title=Caroli's disease: A premalignant condition?|url=https://www.americanjournalofsurgery.com/article/0002-9610(83)90164-2/abstract|journal=The American Journal of Surgery|language=English|volume=145|issue=1|pages=41–48|doi=10.1016/0002-9610(83)90164-2|issn=0002-9610|pmid=6295196}}</ref> Kelainan bawaan langka [[:en:Lynch_syndrome|sindrom Lynch]] II dan ''biliary papillomatosis'' juga telah ditemukan terkait dengan kolangiokarsinoma.<ref>{{Cite journal|last=Mecklin|first=J.-P.|last2=Järvinen|first2=H. J.|last3=Virolainen|first3=M.|date=1992|title=The association between cholangiooaroinoma and hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.2820690508|journal=Cancer|language=en|volume=69|issue=5|pages=1112–1114|doi=10.1002/cncr.2820690508|issn=1097-0142}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lee|first=Sang Soo|last2=Kim|first2=Myung-Hwan|last3=Lee|first3=Sung Koo|last4=Jang|first4=Se Jin|last5=Song|first5=Moon-Hee|last6=Kim|first6=Kyu-Pyo|last7=Kim|first7=Hong Ja|last8=Seo|first8=Dong-Wan|last9=Song|first9=Dong Eun|date=2004|title=Clinicopathologic review of 58 patients with biliary papillomatosis|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.20031|journal=Cancer|language=en|volume=100|issue=4|pages=783–793|doi=10.1002/cncr.20031|issn=1097-0142}}</ref> Adanya batu empedu (''[[:en:Cholelithiasis|cholelithiasis]]'') tidak jelas kaitannya dengan kolangiokarsinoma. Namun, penyakit batu intrahepatik (disebut [[:en:Hepatolithiasis|hepatolitiasis]]), yang tidak umum terjadi di negara Barat tetapi umum di beberapa bagian [[Asia]], sangat terkait dengan kolangiokarsinoma.<ref>{{Cite journal|last=Lee|first=Cheng-Chi|last2=Wu|first2=Chun-Ying|last3=Chen|first3=and Gran-Hum|date=2002-09|title=What is the impact of coexistence of hepatolithiasis on cholangiocarcinoma?|url=https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x|journal=Journal of Gastroenterology and Hepatology|volume=17|issue=9|pages=1015–1020|doi=10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x|issn=0815-9319}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Su|first=C-H|last2=Shyr|first2=Y-M|last3=Lui|first3=W-Y|last4=P'Eng|first4=F-K|date=1997-07-01|title=Hepatolithiasis associated with cholangiocarcinoma|url=https://doi.org/10.1002/bjs.1800840717|journal=British Journal of Surgery|volume=84|issue=7|pages=969–973|doi=10.1002/bjs.1800840717|issn=0007-1323}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Donato|first=Francesco|last2=Gelatti|first2=Umberto|last3=Tagger|first3=Alessandro|last4=Favret|first4=Maurizio|last5=Ribero|first5=Maria Lisa|last6=Callea|first6=Francesco|last7=Martelli|first7=Claudia|last8=Savio|first8=Antonella|last9=Trevisi|first9=Paola|date=2001-12-01|title=Intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatitis C and B virus infection, alcohol intake, and hepatolithiasis: a case–control study in Italy|url=https://doi.org/10.1023/A:1013747228572|journal=Cancer Causes & Control|language=en|volume=12|issue=10|pages=959–964|doi=10.1023/A:1013747228572|issn=1573-7225}}</ref> Paparan [[:en:Thorotrast|Thorotrast]], suatu bentuk [[Torium dioksida|thorium dioksida]] yang digunakan sebagai media kontras radiologis, telah dikaitkan dengan perkembangan kolangiokarsinoma hingga 30-40 tahun setelah paparan. Thorotrast dilarang di [[Amerika Serikat]] pada 1950-an karena [[karsinogen]]<nowiki/>isitasnya.<ref>{{Cite journal|last=Sahani|first=D.|last2=Prasad|first2=S. R.|last3=Tannabe|first3=K. K.|last4=Hahn|first4=P. F.|last5=Mueller|first5=P. R.|last6=Saini|first6=S.|date=2003-01-01|title=Thorotrast-induced cholangiocarcinoma: case report|url=https://doi.org/10.1007/s00261-001-0148-y|journal=Abdominal Imaging|language=en|volume=28|issue=1|pages=0072–0074|doi=10.1007/s00261-001-0148-y|issn=1432-0509}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Zhu|first=Andrew X.|last2=Lauwers|first2=Gregory Y.|last3=Tanabe|first3=Kenneth K.|date=2004-12-01|title=Cholangiocarcinoma in association with Thorotrast exposure|url=https://doi.org/10.1007/s00534-004-0924-5|journal=Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery|language=en|volume=11|issue=6|pages=430–433|doi=10.1007/s00534-004-0924-5|issn=1436-0691}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lipshutz|first=Gerald S|last2=Brennan|first2=Todd V|last3=Warren|first3=Robert S|date=2002-11|title=Thorotrast-induced liver neoplasia: A collective review|url=https://doi.org/10.1016/S1072-7515(02)01287-5|journal=Journal of the American College of Surgeons|volume=195|issue=5|pages=713–718|doi=10.1016/s1072-7515(02)01287-5|issn=1072-7515}}</ref>


== Patofisiologi ==
== Patofisiologi ==
[[Berkas:Digestive system showing bile duct.svg|jmpl|Diagram [[sistem pencernaan]] yang menunjukkan lokasi [[saluran empedu]]]]Kolangiokarsinoma dapat mempengaruhi area di [[saluran empedu]], baik di dalam maupun di luar [[hati]]. [[Tumor]] yang terjadi di saluran empedu di dalam hati disebut sebagai intrahepatik, sementara yang terjadi di saluran di luar hati adalah ekstrahepatik, dan tumor yang terjadi di tempat keluarnya saluran empedu dari hati dapat disebut sebagai perihilar. Kolangiokarsinoma yang terjadi pada pertemuan di mana duktus hepatik bagian kiri dan kanan bertemu untuk membentuk [[:en:Common_hepatic_duct|duktus hepatikus]] dapat disebut sebagai [[:en:Klatskin_tumor|tumor Klatskin]].[38]

Meskipun kolangiokarsinoma diketahui memiliki gambaran [[Histologi|histologis]] dan molekuler dari [[:en:Adenocarcinoma|adenokarsinoma]] [[sel epitel]] yang melapisi saluran empedu, asal [[Sel (biologi)|sel]] sebenarnya tidak diketahui. Bukti terbaru menunjukkan bahwa sel transformasi awal yang menghasilkan [[tumor]] primer mungkin muncul dari [[sel punca]] pluripotent hepatik.[39][40][41] Kolangiokarsinoma diperkirakan berkembang melalui serangkaian tahap dari [[Hiperplasi|hiperplasia]] dan [[metaplasia]] dini, melalui [[displasia]], hingga perkembangan karsinoma yang nyata  dalam proses yang serupa dengan yang terlihat pada perkembangan [[kanker usus besar]].[42]Peradangan kronis dan obstruksi saluran empedu, dan aliran empedu yang terganggu, dianggap berperan dalam perkembangan kolangiokarsinoma.[42][43][44]

Secara histologis, kolangiokarsinoma dapat bervariasi mulai dari tidak berdiferensiasi hingga berdiferensiasi dengan baik. Sel-sel kanker tersebut sering dikelilingi oleh respon jaringan fibrotik atau desmoplastik yang cepat dengan adanya [[fibrosis]] yang luas sehingga akan sulit untuk membedakan kolangiokarsinoma yang berdiferensiasi dengan baik dari epitel normal. Tidak ada pewarnaan imunohistokimia yang sepenuhnya spesifik yang dapat membedakan jaringan ganas pada kantung empedu dari jaringan jinak pada kantung empedu. Namun, pewarnaan untuk [[:en:Cytokeratin|sitokeratin]], [[antigen karsinoembrionik]], dan [[:en:Mucin|musin]] dapat membantu dalam diagnosis.[45]Sebagian besar [[tumor]] yang terbentuk (>90%) adalah [[:en:Adenocarcinoma|adenokarsinoma]].[46]


== Diagnosis ==
== Diagnosis ==
Baris 25: Baris 36:


== Epidemiologi ==
== Epidemiologi ==
[[Berkas:Digestive system showing bile duct.svg|jmpl|Diagram sistem pencernaan yang menunjukkan lokasi saluran empedu]]
[[Berkas:CT cholangioca-mark.jpg|jmpl|''CT scan'' yang menunjukkan kolangiokarsinoma]]
[[Berkas:CT cholangioca-mark.jpg|jmpl|''CT scan'' yang menunjukkan kolangiokarsinoma]]
[[Berkas:Cholangiocarcinoma.png|jmpl|Foto kolangiokarsinoma pada [[hati]] manusia.]]
[[Berkas:Cholangiocarcinoma.png|jmpl|Foto kolangiokarsinoma pada [[hati]] manusia.]]

Revisi per 10 Februari 2022 13.21

Kolangiokarsinoma atau dikenal sebagai kanker saluran empedu adalah jenis kanker yang terbentuk di saluran empedu.[1] Beberapa gejala yang timbul pada pengidap kolangiokarsinoma antara lain sakit perut, kulit kekuningan, penurunan berat badan, rasa gatal, dan demam.[2] Perubahan warna tinja menjadi lebih terang atau urin menjadi lebih gelap juga dapat terjadi.[3] Kanker saluran empedu lainnya yaitu kanker kandung empedu dan kanker ampula vater.[4]

Faktor risiko untuk kolangiokarsinoma antara lain adalah primary sclerosing cholangitis (penyakit radang saluran empedu), kolitis ulserativa, sirosis, hepatitis C, hepatitis B, infeksi cacing hati tertentu, dan beberapa malformasi hati kongenital.[2][5][6] Namun, kebanyakan orang tidak memiliki faktor risiko yang dapat diidentifikasi. Diagnosis dicurigai berdasarkan kombinasi tes darah, pencitraan medis, endoskopi, dan terkadang melalui tindakan bedah. Untuk mengonfirmasi penyakit ini dilakukan pemeriksaan sel tumor menggunakan mikroskop.[3] Kolangiokarsinoma biasanya merupakan adenokarsinoma (kanker yang membentuk kelenjar atau mengeluarkan musin).[5]

Setelah didiagnosis, kolangiokarsinoma biasanya tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu, deteksi dini sangat diperlukan.[2][7]Dalam kasus ini, perawatan paliatif yang dapat dilakukan antara lain adalah tindakan bedah, kemoterapi, terapi radiasi, dan prosedur pemasangan stent.[2] Pada sekitar sepertiga kasus yang melibatkan saluran empedu dan lebih jarang dengan lokasi lain, tumor dapat diangkat sepenuhnya melalui tindakan pembedahan yang memberikan kesempatan untuk sembuh.[2] Bahkan ketika operasi pengangkatan berhasil, kemoterapi dan terapi radiasi umumnya akan tetap  direkomendasikan sebagai terapi tambahan.[2]Dalam kasus tertentu, tindakan operasi termasuk transplantasi hati dapat dilakukan.[5] Namun, ketika operasi berhasil, kelangsungan hidup 5 tahun biasanya kurang dari 50%.[8]

Kolangiokarsinoma jarang terjadi di negara Barat, dengan perkiraan kejadian 0,5-2 dari 100.000 orang per tahun.[2][8]Kolangiokarsinoma lebih banyak diidap oleh masyarakat di Asia Tenggara di mana banyak terjadi kasus infeksi oleh cacing hati.[9] Di Thailand, tingkat kejadian kolangiokarsinoma  adalah 60 dari 100.000 orang per tahun.[9]Kanker ini biasanya terjadi pada orang berusia 70-an. Namun, pada orang yang mengidap penyakit radang saluran empedu (primary sclerosing cholangitis), peluang kemungkinan munculnya kanker ini terjadi lebih awal yaitu pada usia 40-an. Tingkat kejadian kolangiokarsinoma di negara Barat telah mengalami peningkatan.

Tanda dan gejala

Menguningnya kulit (jaundice) dan mata (scleral icterus).

Indikasi paling umum yang ditemukan pada penderita kolangiokarsinoma adalah abnormalitas pada hasil tes fungsi hati, penyakit kuning (mata dan kulit menguning terjadi ketika saluran empedu tersumbat oleh tumor), sakit perut (30-50%), gatal-gatal (66%), penurunan berat badan ( 30–50%), demam (hingga 20%), dan perubahan warna tinja atau urin.[10] Gejala yang timbul bergantung pada lokasi tumor. Penderita kolangiokarsinoma di saluran empedu ekstrahepatik (di luar hati) lebih mungkin mengalami penyakit kuning, sedangkan penderita kolangiokarsinoma yang tumornya tumbuh pada saluran empedu di dalam hati lebih sering mengalami nyeri tanpa adanya penyakit kuning.[11]

Tes fungsi hati pada orang dengan kolangiokarsinoma sering menunjukkan apa yang disebut "gambaran obstruktif", dengan peningkatan kadar bilirubin, alkalin fosfatase, dan gama glutamil transferase, dan kadar transaminase yang relatif normal. Temuan laboratorium tersebut menunjukkan terjadinya obstruksi saluran empedu sebagai penyebab utama penyakit kuning bukan peradangan atau infeksi parenkim hati.

Siklus hidup dari Clonorchis sinensis, cacing hati yang terkait dengan kolangiokarsinoma

Faktor risiko

Meskipun kebanyakan pengidap tidak memiliki faktor risiko, sejumlah faktor risiko untuk perkembangan kolangiokarsinoma dapat dideskripsikan. Di negara Barat, faktor risiko yang paling umum adalah primary sclerosing cholangitis (PSC), penyakit radang saluran empedu yang terkait erat dengan kolitis ulserativa (UC).[12] Studi epidemiologis menyebutkan bahwa seseorang yang mengidap primary sclerosing cholangitis (PSC) akan lebih berisiko sebesar 10-15% untuk terkena kolangiokarsinoma.[13][14][15] Meskipun, dari suatu seri otopsi telah menemukan risiko yang lebih tinggi yaitu sebesar 30% pada penderita primary sclerosing cholangitis (PSC) untuk terkena kolangiokarsinoma.[16]

Penyakit hati yang disebabkan oleh parasit tertentu dapat juga menjadi faktor risiko dari kolangiokarsinoma. Kolonisasi dengan cacing hati Opisthorchis viverrine (ditemukan di Thailand, Laos, dan Vietnam)[17][18] atau Clonorchis sinensis (ditemukan di Cina, Taiwan, Rusia Timur, Korea, dan Vietnam)[19][20] telah dikaitkan dengan perkembangan kolangiokarsinoma. Program pengendalian (Integrated Opisthorchiasis Control Program) yang bertujuan untuk mengurangi konsumsi makanan mentah dan setengah matang telah berhasil menurunkan angka kejadian kolangiokarsinoma di beberapa negara.[21] Orang dengan penyakit hati kronis, baik berupa hepatitis akibat virus (misalnya hepatitis B atau hepatitis C),[22][23][24] penyakit hati pada alkoholik, atau sirosis hati, secara signifikan meningkatkan risiko kolangiokarsinoma.[25][26] Infeksi HIV juga teridentifikasi dalam satu penelitian sebagai faktor risiko potensial untuk kolangiokarsinoma, meskipun tidak jelas apakah penyebab utamanya adalah HIV itu sendiri atau terdapat faktor lain yang berkorelasi (misalnya infeksi hepatitis C).

Infeksi bakteri Helicobacter bilis dan Helicobacter hepaticus dapat menyebabkan kanker saluran empedu.[27] Abnormalitas bawaan pada hati, seperti penyakit Caroli (tipe spesifik dari lima kista koledokus yang dikenali), telah dikaitkan sebagai faktor risiko dari kolangiokarsinoma sebesar 15%.[28][29] Kelainan bawaan langka sindrom Lynch II dan biliary papillomatosis juga telah ditemukan terkait dengan kolangiokarsinoma.[30][31] Adanya batu empedu (cholelithiasis) tidak jelas kaitannya dengan kolangiokarsinoma. Namun, penyakit batu intrahepatik (disebut hepatolitiasis), yang tidak umum terjadi di negara Barat tetapi umum di beberapa bagian Asia, sangat terkait dengan kolangiokarsinoma.[32][33][34] Paparan Thorotrast, suatu bentuk thorium dioksida yang digunakan sebagai media kontras radiologis, telah dikaitkan dengan perkembangan kolangiokarsinoma hingga 30-40 tahun setelah paparan. Thorotrast dilarang di Amerika Serikat pada 1950-an karena karsinogenisitasnya.[35][36][37]

Patofisiologi

Diagram sistem pencernaan yang menunjukkan lokasi saluran empedu

Kolangiokarsinoma dapat mempengaruhi area di saluran empedu, baik di dalam maupun di luar hati. Tumor yang terjadi di saluran empedu di dalam hati disebut sebagai intrahepatik, sementara yang terjadi di saluran di luar hati adalah ekstrahepatik, dan tumor yang terjadi di tempat keluarnya saluran empedu dari hati dapat disebut sebagai perihilar. Kolangiokarsinoma yang terjadi pada pertemuan di mana duktus hepatik bagian kiri dan kanan bertemu untuk membentuk duktus hepatikus dapat disebut sebagai tumor Klatskin.[38]

Meskipun kolangiokarsinoma diketahui memiliki gambaran histologis dan molekuler dari adenokarsinoma sel epitel yang melapisi saluran empedu, asal sel sebenarnya tidak diketahui. Bukti terbaru menunjukkan bahwa sel transformasi awal yang menghasilkan tumor primer mungkin muncul dari sel punca pluripotent hepatik.[39][40][41] Kolangiokarsinoma diperkirakan berkembang melalui serangkaian tahap dari hiperplasia dan metaplasia dini, melalui displasia, hingga perkembangan karsinoma yang nyata  dalam proses yang serupa dengan yang terlihat pada perkembangan kanker usus besar.[42]Peradangan kronis dan obstruksi saluran empedu, dan aliran empedu yang terganggu, dianggap berperan dalam perkembangan kolangiokarsinoma.[42][43][44]

Secara histologis, kolangiokarsinoma dapat bervariasi mulai dari tidak berdiferensiasi hingga berdiferensiasi dengan baik. Sel-sel kanker tersebut sering dikelilingi oleh respon jaringan fibrotik atau desmoplastik yang cepat dengan adanya fibrosis yang luas sehingga akan sulit untuk membedakan kolangiokarsinoma yang berdiferensiasi dengan baik dari epitel normal. Tidak ada pewarnaan imunohistokimia yang sepenuhnya spesifik yang dapat membedakan jaringan ganas pada kantung empedu dari jaringan jinak pada kantung empedu. Namun, pewarnaan untuk sitokeratin, antigen karsinoembrionik, dan musin dapat membantu dalam diagnosis.[45]Sebagian besar tumor yang terbentuk (>90%) adalah adenokarsinoma.[46]

Diagnosis

Pengobatan

Prognosis

Epidemiologi

CT scan yang menunjukkan kolangiokarsinoma
Foto kolangiokarsinoma pada hati manusia.

Referensi

  1. ^ "cholangiocarcinoma". cancer (dalam bahasa Inggris). 2011-02-02. Diakses tanggal 2022-02-10. 
  2. ^ a b c d e f g "Bile Duct Cancer (Cholangiocarcinoma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version - National Cancer Institute". cancer (dalam bahasa Inggris). 2021-10-08. Diakses tanggal 2022-02-10. 
  3. ^ a b "Bile Duct Cancer (Cholangiocarcinoma) Treatment (PDQ®)–Patient Version - National Cancer Institute". www.cancer.gov (dalam bahasa Inggris). 2021-08-20. Diakses tanggal 2022-02-10. 
  4. ^ Benavides, M.; Antón, A.; Gallego, J.; Gómez, M. A.; Jiménez-Gordo, A.; La Casta, A.; Laquente, B.; Macarulla, T.; Rodríguez-Mowbray, J. R. (2015-12-01). "Biliary tract cancers: SEOM clinical guidelines". Clinical and Translational Oncology (dalam bahasa Inggris). 17 (12): 982–987. doi:10.1007/s12094-015-1436-2. ISSN 1699-3055. PMC 4689747alt=Dapat diakses gratis. PMID 26607930. 
  5. ^ a b c Razumilava, Nataliya; Gores, Gregory J. (2014-06-21). "Cholangiocarcinoma". The Lancet (dalam bahasa English). 383 (9935): 2168–2179. doi:10.1016/S0140-6736(13)61903-0. ISSN 0140-6736. PMC 4069226alt=Dapat diakses gratis. PMID 24581682. 
  6. ^ Steele, Jennifer A.; Richter, Carsten H.; Echaubard, Pierre; Saenna, Parichat; Stout, Virginia; Sithithaworn, Paiboon; Wilcox, Bruce A. (2018-05-17). "Thinking beyond Opisthorchis viverrini for risk of cholangiocarcinoma in the lower Mekong region: a systematic review and meta-analysis". Infectious Diseases of Poverty. 7 (1): 44. doi:10.1186/s40249-018-0434-3. ISSN 2049-9957. PMC 5956617alt=Dapat diakses gratis. PMID 29769113. 
  7. ^ Zhang, Tan; Zhang, Sina; Jin, Chen; Lin, Zixia; Deng, Tuo; Xie, Xiaozai; Deng, Liming; Li, Xueyan; Ma, Jun (2021-11-23). "A Predictive Model Based on the Gut Microbiota Improves the Diagnostic Effect in Patients With Cholangiocarcinoma". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 11: 751795. doi:10.3389/fcimb.2021.751795. ISSN 2235-2988. PMC PMC8650695alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34888258 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  8. ^ a b Bridgewater, John A.; Goodman, Karyn A.; Kalyan, Aparna; Mulcahy, Mary F. (2016-05-01). "Biliary Tract Cancer: Epidemiology, Radiotherapy, and Molecular Profiling". American Society of Clinical Oncology Educational Book (36): e194–e203. doi:10.1200/EDBK_160831. ISSN 1548-8748. 
  9. ^ a b Bosman, Frank T. (2014). World Cancer Report 2014 (PDF). Bernard W. Stewart, Christopher P. Wild. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer WHO. hlm. 403–12. ISBN 978-92-832-0429-9. OCLC 903962851. 
  10. ^ Nagorney, David M.; Donohue, John H.; Farnell, Michael B.; Schleck, Cathy D.; Ilstrup, Duane M. (1993-08-01). "Outcomes After Curative Resections of Cholangiocarcinoma". Archives of Surgery. 128 (8): 871–878. doi:10.1001/archsurg.1993.01420200045008. ISSN 0004-0010. 
  11. ^ Nakeeb, Attila; Pitt, Henry A.; Sohn, Taylor A.; Coleman, JoAnn; Abrams, Ross A.; Piantadosi, Steven; Hruban, Ralph H.; Lillemoe, Keith D.; Yeo, Charles J. (1996-10). "Cholangiocarcinoma: A Spectrum of Intrahepatic, Perihilar, and Distal Tumors" (PDF). Annals of Surgery (dalam bahasa Inggris). 224 (4): 463–475. doi:10.1097/00000658-199610000-00005. ISSN 0003-4932. PMC 1235406alt=Dapat diakses gratis. PMID 8857851. 
  12. ^ Chapman, R.W. (1999). "Risk factors for biliary tract carcinogenesis". Annals of Oncology. 10 (2). doi:DOI: 10.1093/annonc/10.suppl_4.S308 Periksa nilai |doi= (bantuan). 
  13. ^ Bergquist, Annika; Ekbom, Anders; Olsson, Rolf; Kornfeldt, Dan; Lööf, Lars; Danielsson, Åke; Hultcrantz, Rolf; Lindgren, Stefan; Prytz, Hanne (2002-03-01). "Hepatic and extrahepatic malignancies in primary sclerosing cholangitis". Journal of Hepatology (dalam bahasa English). 36 (3): 321–327. doi:10.1016/S0168-8278(01)00288-4. ISSN 0168-8278. 
  14. ^ Bergquist, Annika; Glaumann, Hans; Persson, Bo; Broomé, Ulrika (1998). "Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: A case-control study". Hepatology (dalam bahasa Inggris). 27 (2): 311–316. doi:10.1002/hep.510270201. ISSN 1527-3350. 
  15. ^ Burak, Kelly; Angulo, Paul; Pasha, Tousif M; Egan, Kathleen; Petz, Jan; Lindor, Keith D (2004-03). "Incidence and Risk Factors for Cholangiocarcinoma in Primary Sclerosing Cholangitis" (PDF). American Journal of Gastroenterology. 99 (3): 523–526. doi:10.1111/j.1572-0241.2004.04067.x. ISSN 0002-9270. 
  16. ^ Rosen, Charles B.; Nagorney, David M.; Wiesner, Russell H.; Coffey, ROBERT J. Jr; Larusso, Nicholas F. (1991-01). "Cholangiocarcinoma Complicating Primary Sclerosing Cholangitis". Annals of Surgery (dalam bahasa Inggris). 213 (1): 21–25. doi:10.1097/00000658-199101000-00004. ISSN 0003-4932. PMC 1358305alt=Dapat diakses gratis. PMID 1845927. 
  17. ^ Watanapa, P; Watanapa, W B (2002-08-01). "Liver fluke-associated cholangiocarcinoma". British Journal of Surgery. 89 (8): 962–970. doi:10.1046/j.1365-2168.2002.02143.x. ISSN 0007-1323. 
  18. ^ Sripa, Banchob; Kaewkes, Sasithorn; Sithithaworn, Paiboon; Mairiang, Eimorn; Laha, Thewarach; Smout, Michael; Pairojkul, Chawalit; Bhudhisawasdi, Vajaraphongsa; Tesana, Smarn (2007-07-10). "Liver Fluke Induces Cholangiocarcinoma". PLOS Medicine (dalam bahasa Inggris). 4 (7): e201. doi:10.1371/journal.pmed.0040201. ISSN 1549-1676. PMC 1913093alt=Dapat diakses gratis. PMID 17622191. 
  19. ^ Rustagi, Tarun; Dasanu, Constantin A. (2012-06-01). "Risk Factors for Gallbladder Cancer and Cholangiocarcinoma: Similarities, Differences and Updates". Journal of Gastrointestinal Cancer (dalam bahasa Inggris). 43 (2): 137–147. doi:10.1007/s12029-011-9284-y. ISSN 1941-6636. 
  20. ^ Hong, Sung-Tae; Fang, Yueyi (2012-03-01). "Clonorchis sinensis and clonorchiasis, an update". Parasitology International. Opisthorchiasis and clonorchiasis: Major neglected tropical diseases in Eurasia (dalam bahasa Inggris). 61 (1): 17–24. doi:10.1016/j.parint.2011.06.007. ISSN 1383-5769. 
  21. ^ Sripa, Banchob; Tangkawattana, Sirikachorn; Sangnikul, Thinnakorn (2017-08-01). "The Lawa model: A sustainable, integrated opisthorchiasis control program using the EcoHealth approach in the Lawa Lake region of Thailand". Parasitology International. Special Issue: Opisthorchiasis: 100 Years of Discovery (dalam bahasa Inggris). 66 (4): 346–354. doi:10.1016/j.parint.2016.11.013. ISSN 1383-5769. PMC 5443708alt=Dapat diakses gratis. PMID 27890720. 
  22. ^ Kobayashi, Masahiro; Ikeda, Kenji; Saitoh, Satoshi; Suzuki, Fumitaka; Tsubota, Akihito; Suzuki, Yoshiyuki; Arase, Yasuji; Murashima, Naoya; Chayama, Kazuaki (2000). "Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus–related cirrhosis". Cancer (dalam bahasa Inggris). 88 (11): 2471–2477. doi:10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2471::AID-CNCR7>3.0.CO;2-T. ISSN 1097-0142. 
  23. ^ Yamamoto, Satoshi; Kubo, Shoji; Hai, Seikan; Uenishi, Takahiro; Yamamoto, Takatsugu; Shuto, Taichi; Takemura, Shigekazu; Tanaka, Hiromu; Yamazaki, Osamu (2004). "Hepatitis C virus infection as a likely etiology of intrahepatic cholangiocarcinoma". Cancer Science (dalam bahasa Inggris). 95 (7): 592–595. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x. ISSN 1349-7006. 
  24. ^ Huiying, Lu; Ye, Michele Q.; Thung, Swan N.; Dash, Srikanta; Gerber, Michael A. (2000). "Detection of hepatitis C virus RNA sequences in cholangiocarcinomas in Chinese and American patients". Chinese Medical Journal. 113 (12): 1138–1141. doi:https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2000.12.116 Periksa nilai |doi= (bantuan). 
  25. ^ Shaib, Yasser H.; El-Serag, Hashem B.; Davila, Jessica A.; Morgan, Robert; McGlynn, Katherine A. (2005-03-01). "Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: A case-control study". Gastroenterology (dalam bahasa English). 128 (3): 620–626. doi:10.1053/j.gastro.2004.12.048. ISSN 0016-5085. PMID 15765398. 
  26. ^ Sørensen, Henrik Toft; Friis, Søren; Olsen, Jørgen H.; Thulstrup, Ane Marie; Mellemkjær, Lene; Linet, Martha; Trichopoulos, Dimitrios; Vilstrup, Hendrik; Olsen, Jørn (1998). "Risk of liver and other types of cancer in patients with cirrhosis: A nationwide cohort study in Denmark". Hepatology (dalam bahasa Inggris). 28 (4): 921–925. doi:10.1002/hep.510280404. ISSN 1527-3350. 
  27. ^ Chang, Alicia H.; Parsonnet, Julie (2010-October). "Role of Bacteria in Oncogenesis". Clinical Microbiology Reviews (dalam bahasa Inggris). doi:10.1128/CMR.00012-10. PMC 2952975alt=Dapat diakses gratis. PMID 20930075. 
  28. ^ Lipsett, Pamela A.; Pitt, Henry A.; Colombani, Paul M.; Boitnott, John K.; Cameron, John L. (1994-11). "Choledochal Cyst Disease A Changing Pattern of Presentation". Annals of Surgery (dalam bahasa Inggris). 220 (5): 644–652. doi:10.1097/00000658-199411000-00007. ISSN 0003-4932. PMC 1234452alt=Dapat diakses gratis. PMID 7979612. 
  29. ^ Dayton, Merril T.; Longmire, William P.; Tompkins, Ronald K. (1983-01-01). "Caroli's disease: A premalignant condition?". The American Journal of Surgery (dalam bahasa English). 145 (1): 41–48. doi:10.1016/0002-9610(83)90164-2. ISSN 0002-9610. PMID 6295196. 
  30. ^ Mecklin, J.-P.; Järvinen, H. J.; Virolainen, M. (1992). "The association between cholangiooaroinoma and hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma". Cancer (dalam bahasa Inggris). 69 (5): 1112–1114. doi:10.1002/cncr.2820690508. ISSN 1097-0142. 
  31. ^ Lee, Sang Soo; Kim, Myung-Hwan; Lee, Sung Koo; Jang, Se Jin; Song, Moon-Hee; Kim, Kyu-Pyo; Kim, Hong Ja; Seo, Dong-Wan; Song, Dong Eun (2004). "Clinicopathologic review of 58 patients with biliary papillomatosis". Cancer (dalam bahasa Inggris). 100 (4): 783–793. doi:10.1002/cncr.20031. ISSN 1097-0142. 
  32. ^ Lee, Cheng-Chi; Wu, Chun-Ying; Chen, and Gran-Hum (2002-09). "What is the impact of coexistence of hepatolithiasis on cholangiocarcinoma?". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 17 (9): 1015–1020. doi:10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x. ISSN 0815-9319. 
  33. ^ Su, C-H; Shyr, Y-M; Lui, W-Y; P'Eng, F-K (1997-07-01). "Hepatolithiasis associated with cholangiocarcinoma". British Journal of Surgery. 84 (7): 969–973. doi:10.1002/bjs.1800840717. ISSN 0007-1323. 
  34. ^ Donato, Francesco; Gelatti, Umberto; Tagger, Alessandro; Favret, Maurizio; Ribero, Maria Lisa; Callea, Francesco; Martelli, Claudia; Savio, Antonella; Trevisi, Paola (2001-12-01). "Intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatitis C and B virus infection, alcohol intake, and hepatolithiasis: a case–control study in Italy". Cancer Causes & Control (dalam bahasa Inggris). 12 (10): 959–964. doi:10.1023/A:1013747228572. ISSN 1573-7225. 
  35. ^ Sahani, D.; Prasad, S. R.; Tannabe, K. K.; Hahn, P. F.; Mueller, P. R.; Saini, S. (2003-01-01). "Thorotrast-induced cholangiocarcinoma: case report". Abdominal Imaging (dalam bahasa Inggris). 28 (1): 0072–0074. doi:10.1007/s00261-001-0148-y. ISSN 1432-0509. 
  36. ^ Zhu, Andrew X.; Lauwers, Gregory Y.; Tanabe, Kenneth K. (2004-12-01). "Cholangiocarcinoma in association with Thorotrast exposure". Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery (dalam bahasa Inggris). 11 (6): 430–433. doi:10.1007/s00534-004-0924-5. ISSN 1436-0691. 
  37. ^ Lipshutz, Gerald S; Brennan, Todd V; Warren, Robert S (2002-11). "Thorotrast-induced liver neoplasia: A collective review". Journal of the American College of Surgeons. 195 (5): 713–718. doi:10.1016/s1072-7515(02)01287-5. ISSN 1072-7515. 
Gambar ERCP dari kolangiokarsinoma, menunjukkan penyempitan saluran empedu dan pelebaran saluran empedu proksimal

Prana luar