Protein urin mayor: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnyaRevisi selanjutnya →
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
Baris 35: Baris 35:


===Feromon===
===Feromon===
[[File:Protein gel showing mouse urinary proteins.jpg|thumb|right| Mup dalam urin tikus C57BL/6J dianalisis dengan elektroforesis gel |alt=Different banding patterns of proteins from male and female mouse urine resolved by gel electrophoresis]]Beberapa penelitian mencoba untuk menemukan fungsi pasti dari Mup dalam komunikasi feromon. Protein Mup telah terbukti meningkatkan [[pubertas]] dan mempercepat [[siklus estrus]] pada tikus betina, menginduksi efek Vandenbergh dan Whitten.<ref name="Mucignat-Caretta2">{{Cite journal|date=July 1995|title=Acceleration of puberty onset in female mice by male urinary proteins|journal=The Journal of Physiology|volume=486 ( Pt 2)|issue=Pt 2|pages=517–22|doi=10.1113/jphysiol.1995.sp020830|pmc=1156539|pmid=7473215|vauthors=Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A}}</ref> <ref name="Marchlewska-koj">{{Cite journal|year=2000|title=Stimulation of estrus in female mice by male urinary proteins|journal=Journal of Chemical Ecology|volume=26|issue=10|pages=2355–65|doi=10.1023/A:1005578911652|vauthors=Marchlewska-koj A, Caretta A, Mucignat-Caretta C, Olejniczak, P}}</ref> Namun, dalam kedua kasus tersebut, Mup harus disajikan ke betina dalam bentuk dilarutkan dalam urin jantan, mengindikasikan protein memerlukan beberapa konteks urin untuk berfungsi. Pada 2007, Mup yang biasanya ditemukan dalam urin tikus jantan dibuat dalam bakteri transgenik, oleh karena itu tidak mengandung pengikatan dengan ligan. Mup ini terbukti cukup untuk mendorong perilaku [[Agresi|agresif]] pada jantan, bahkan tanpa adanya urin.<ref name="Chamero13">{{Cite journal|displayauthors=6|date=December 2007|title=Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour|journal=Nature|volume=450|issue=7171|pages=899–902|bibcode=2007Natur.450..899C|doi=10.1038/nature05997|pmid=18064011|vauthors=Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, Cravatt BF, Stowers L}}</ref> Selain itu, Mup yang dibuat pada bakteri dapat mengaktifkan neuron sensorik penciuman pada organ vomeronasal (VNO), subsistem hidung yang diketahui mendeteksi feromon melalui reseptor sensorik spesifik, pada mencit dan tikus.<ref name="Chamero13" /> <ref name="Krieger1">{{Cite journal|date=February 1999|title=Selective activation of G protein subtypes in the vomeronasal organ upon stimulation with urine-derived compounds|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=274|issue=8|pages=4655–62|doi=10.1074/jbc.274.8.4655|pmid=9988702|vauthors=Krieger J, Schmitt A, Löbel D, Gudermann T, Schultz G, Breer H, Boekhoff I}}</ref> Secara keseluruhan, hal ini menunjukkan bahwa protein Mup dapat beraksi sebagai feromon itu sendiri, terlepas dari ligan-ligannya.<ref name="BBCreport">{{Cite web|date=5 December 2007|title=Aggression protein found in mice|url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/7129176.stm|website=[[BBC News]]|access-date=26 September 2009}}</ref>
[[File:Protein gel showing mouse urinary proteins.jpg|thumb|right| Mup dalam urin tikus C57BL/6J dianalisis dengan elektroforesis gel |alt=Different banding patterns of proteins from male and female mouse urine resolved by gel electrophoresis]]


Konsisten dengan peran dalam agresi jantan-jantan, tikus jantan dewasa mengeluarkan lebih banyak Mup dalam urin daripada tikus betina, remaja, atau jantan yang [[Kebiri|dikebiri]]. Mekanisme pasti yang menyebabkan [[Dimorfisme seksual|perbedaan antara kedua jenis kelamin]] ini cukup kompleks, tetapi setidaknya tiga hormon— [[testosteron]], [[Somatotropin|hormon pertumbuhan]], dan [[Hormon tiroid|tiroksin]] —diketahui secara positif memengaruhi produksi Mup pada mencit.<ref name="Knopf">{{Cite journal|date=December 1983|title=Differential, multihormonal regulation of the mouse major urinary protein gene family in the liver|journal=Molecular and Cellular Biology|volume=3|issue=12|pages=2232–40|doi=10.1128/MCB.3.12.2232|pmc=370094|pmid=6656765|vauthors=Knopf JL, Gallagher JF, Held WA}}</ref> Urin [[Mencit|tikus rumah]] liar mengandung kombinasi variabel sebanyak empat hingga tujuh protein Mup yang berbeda per tikus.<ref name="Robertson1">{{Cite journal|year=1997|title=Molecular heterogeneity of urinary proteins in wild house mouse populations|journal=Rapid Communications in Mass Spectrometry|volume=11|issue=7|pages=786–90|bibcode=1997RCMS...11..786R|doi=10.1002/(SICI)1097-0231(19970422)11:7<786::AID-RCM876>3.0.CO;2-8|pmid=9161047|vauthors=Robertson DH, Hurst JL, Bolgar MS, Gaskell SJ, Beynon RJ}}</ref> Beberapa [[Galur inbrida|strain tikus laboratorium inbrida]], seperti [[BALB/c]] dan C57BL/6, juga memiliki protein berbeda yang diekspresikan dalam urinnya.<ref name="Mudge2">{{Cite journal|displayauthors=6|year=2008|title=Dynamic instability of the major urinary protein gene family revealed by genomic and phenotypic comparisons between C57 and 129 strain mice|journal=Genome Biology|volume=9|issue=5|pages=R91|doi=10.1186/gb-2008-9-5-r91|pmc=2441477|pmid=18507838|vauthors=Mudge JM, Armstrong SD, McLaren K, Beynon RJ, Hurst JL, Nicholson C, Robertson DH, Wilming LG, Harrow JL}}</ref> Namun, tidak seperti tikus liar, individu yang berbeda dari galur yang sama mengekspresikan pola protein yang sama, sebuah artefak dari banyak generasi [[Perkawinan sekerabat|perkawinan sedarah]].<ref name="Robertson2">{{Cite journal|date=May 1996|title=Molecular heterogeneity in the Major Urinary Proteins of the house mouse Mus musculus|journal=The Biochemical Journal|volume=316 ( Pt 1)|issue=Pt 1|pages=265–72|doi=10.1042/bj3160265|pmc=1217333|pmid=8645216|vauthors=Robertson DH, Cox KA, Gaskell SJ, Evershed RP, Beynon RJ}}</ref> <ref name="Cheetham1">{{Cite journal|date=February 2009|title=Limited variation in the major urinary proteins of laboratory mice|journal=Physiology & Behavior|volume=96|issue=2|pages=253–61|doi=10.1016/j.physbeh.2008.10.005|pmid=18973768|vauthors=Cheetham SA, Smith AL, Armstrong SD, Beynon RJ, Hurst JL}}</ref> Satu Mup yang tidak biasa kurang bervariasi daripada yang lain, secara konsisten diproduksi oleh sebagian besar tikus jantan liar dan hampir tidak pernah ditemukan dalam urin betina. Ketika Mup ini dibuat pada bakteri dan digunakan dalam pengujian perilaku, ditemukan protein dapat menarik tikus betina. Mup lain diuji tetapi tidak memiliki kualitas menarik yang sama, menunjukkan Mup khusus pria beraksi sebagai feromon seks.<ref name="Brennan">{{Cite journal|date=June 2010|title=On the scent of sexual attraction|journal=BMC Biology|volume=8|issue=1|pages=71|doi=10.1186/1741-7007-8-71|pmc=2880966|pmid=20504292|vauthors=Brennan PA}}</ref> Ilmuwan menamakan ''Mup darcin'' (''Mup20'', Q5FW60) merujuk pada Fitzwilliam Darcy, tokoh pahlawan romantis dari ''[[Pride and Prejudice]]''.<ref name="darcin">{{Cite journal|displayauthors=6|date=June 2010|title=Darcin: a male pheromone that stimulates female memory and sexual attraction to an individual male's odour|journal=BMC Biology|volume=8|issue=1|pages=75|doi=10.1186/1741-7007-8-75|pmc=2890510|pmid=20525243|vauthors=Roberts SA, Simpson DM, Armstrong SD, Davidson AJ, Robertson DH, McLean L, Beynon RJ, Hurst JL}}</ref> <ref name="Fox">{{Cite web|date=3 June 2010|title=Biologists Learn Why Mice Go Gaga for Urine|url=http://www.foxnews.com/scitech/2010/06/03/biologists-learn-mice-urine-darcin/|website=FoxNews.com|publisher=FOX News Network|access-date=9 June 2010}}</ref> Secara keseluruhan, pola kompleks Mup yang dihasilkan berpotensi memberikan berbagai informasi tentang hewan donor, seperti [[Gender|jenis kelamin]], kesuburan, dominasi sosial, usia, [[Keanekaragaman genetik|keragaman genetik]], atau [[Hubungan kekerabatan|kekerabatan]].<ref name="Chamero14">{{Cite journal|displayauthors=6|date=December 2007|title=Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour|journal=Nature|volume=450|issue=7171|pages=899–902|bibcode=2007Natur.450..899C|doi=10.1038/nature05997|pmid=18064011|vauthors=Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, Cravatt BF, Stowers L}}</ref> <ref name="Hurst2">{{Cite journal|displayauthors=6|date=December 2001|title=Individual recognition in mice mediated by major urinary proteins|journal=Nature|volume=414|issue=6864|pages=631–4|bibcode=2001Natur.414..631H|doi=10.1038/414631a|pmid=11740558|vauthors=Hurst JL, Payne CE, Nevison CM, Marie AD, Humphries RE, Robertson DH, Cavaggioni A, Beynon RJ}}</ref> <ref name="Thom1">{{Cite journal|date=April 2008|title=The direct assessment of genetic heterozygosity through scent in the mouse|journal=Current Biology|volume=18|issue=8|pages=619–23|doi=10.1016/j.cub.2008.03.056|pmid=18424142|vauthors=Thom MD, Stockley P, Jury F, Ollier WE, Beynon RJ, Hurst JL}}</ref> Tikus liar (tidak seperti tikus laboratorium yang secara genetik identik dan oleh karena itu juga memiliki pola Mup urin yang identik) memiliki pola ekspresi Mup tersendiri dalam urinnya yang beraksi sebagai "[[kode batang]]" untuk mengidentifikasi pemilik tanda aroma secara unik.<ref name="Hurst2" />
[[File:PrideandPrejudiceCH3detail.jpg|thumb|right|Fitzwilliam Darcy merupakan inspirasi untuk penamaan darcin, suatu Mup yang menarik tikus betina ke urin jantan. |alt=Illustration of Mr. Darcy and Elizabeth Bennet from ''Pride and Prejudice'', by C. E. Brock (1895)]]

Pada tikus rumah, kluster gen MUP memberikan sinyal aroma identitas genetik yang sangat polimorfik. Tikus liar yang berkembang biak secara bebas di kandang semi-alami menunjukkan penghindaran perkawinan sedarah. Penghindaran ini dihasilkan dari defisit yang kuat dalam perkawinan yang berhasil antara tikus yang berbagi kedua haplotipe MUP (kecocokan lengkap).<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=December 2007|title=The genetic basis of inbreeding avoidance in house mice|journal=Current Biology|volume=17|issue=23|pages=2061–6|doi=10.1016/j.cub.2007.10.041|pmc=2148465|pmid=17997307|vauthors=Sherborne AL, Thom MD, Paterson S, Jury F, Ollier WE, Stockley P, Beynon RJ, Hurst JL}}</ref> Dalam studi lain, menggunakan tikus berkaki putih, ditemukan bahwa ketika tikus yang berasal dari populasi liar dikawinkan, ada pengurangan kelangsungan hidup ketika tikus tersebut diperkenalkan kembali ke habitat alami.<ref>{{Cite journal|date=October 1994|title=An experimental study of inbreeding depression in a natural habitat|journal=Science|volume=266|issue=5183|pages=271–3|bibcode=1994Sci...266..271J|doi=10.1126/science.7939661|pmid=7939661|vauthors=Jiménez JA, Hughes KA, Alaks G, Graham L, Lacy RC}}</ref> Temuan ini menunjukkan bahwa perkawinan sedarah mengurangi kebugaran, dan bahwa pengenalan sinyal aroma telah berkembang pada tikus sebagai sarana untuk menghindari [[depresi perkawinan sekerabat]].[[File:PrideandPrejudiceCH3detail.jpg|thumb|right|Fitzwilliam Darcy merupakan inspirasi untuk penamaan darcin, suatu Mup yang menarik tikus betina ke urin jantan. |alt=Illustration of Mr. Darcy and Elizabeth Bennet from ''Pride and Prejudice'', by C. E. Brock (1895)]]


===Kairomon===
===Kairomon===

Revisi per 21 Februari 2022 22.26

Struktur tersier dari protein urin mayor tikus. Protein tersebut memiliki delapan lembar beta (kuning) yang tersusun dalam laras beta yang terbuka di salah satu ujungnya, dengan heliks alfa (merah) pada ujung amino dan karboksil. Struktur diperoleh dari entri Protein Data Bank.

Protein urin mayor (Mup), juga dikenal sebagai α2u-globulin, adalah subfamili protein yang ditemukan berlimpah dalam urin dan sekresi lain dari banyak hewan. Protein urin mayor (Mup) menyediakan sejumlah kecil informasi pengidentifikasi tentang hewan donor, ketika dideteksi oleh organ vomeronasal dari hewan penerima. Mup merupakan anggota keluarga protein yang lebih besar yaitu lipocalin. Mup disandi oleh sekelompok gen, yang terletak berdekatan satu sama lain pada satu hamparan DNA, yang jumlahnya sangat bervariasi antar spesies: misal terdapat 21 gen fungsional pada tikus, dan tidak ada pada manusia. Protein Mup membentuk karakteristik seperti sarung tangan yang khas, meliputi kantong pengikat ligan yang menampung bahan kimia organik kecil tertentu.

Protein urin mayor pertama kali dilaporkan pada hewan pengerat pada 1932, selama penelitian oleh Thomas Addis tentang Mup yang menjadi penyebab proteinuria. Mup merupakan alergen yang kuat dan sebagian besar bertanggung jawab atas sejumlah alergi hewan, termasuk kucing, kuda, dan hewan pengerat. Fungsi Mup pada hewan tidak diketahui, tetapi mungkin terlibat dalam pengaturan pengeluaran energi. Namun, protein memainkan beberapa peran dalam komunikasi kimia antara hewan, yaitu sebagai pengangkut feromon dan stabilisator pada hewan pengerat dan babi. Mup juga dapat beraksi sebagai feromon itu sendiri. Mup dapat meningkatkan agresi pada tikus jantan, dan satu protein Mup spesifik yang ditemukan dalam urin tikus jantan, secara seksual menarik bagi tikus betina. Mup juga dapat berfungsi sebagai sinyal di antara spesies yang berbeda: tikus menunjukkan respons ketakutan naluriah saat mendeteksi Mup yang berasal dari pemangsa seperti kucing dan tikus.

Penemuan

Manusia dalam kondisi sehat mengeluarkan urin yang bebas protein, tetapi pada sebagian orang, urinnya memiliki kandungan protein. Oleh karena itu, sejak 1827 para dokter dan ilmuwan telah tertarik pada proteinuria (kelebihan protein dalam urin) sebagai indikator penyakit ginjal.[1] Untuk lebih memahami etiologi proteinuria, beberapa ilmuwan mencoba mempelajarinya menggunakan hewan laboratorium.[2] Antara 1932 dan 1933, sejumlah ilmuwan termasuk Thomas Addis, secara terpisah melaporkan temuan mengejutkan bahwa beberapa hewan pengerat sehat memiliki protein dalam urinnya.[3][4][5] Namun, baru pada tahun 1960-an, protein urin mayor mencit dan tikus pertama kali dijelaskan secara rinci.[6][7] Ditemukan bahwa protein terutama dibuat di hati organisme jantan dan disekresikan melalui ginjal ke dalam urin dalam jumlah besar (miligram per hari).[6][7][8]

Sejak diberi nama, protein telah ditemukan diekspresikan secara berbeda di kelenjar lain. Protein diekspresikan pada kelenjar lakrimal, parotis, submaksillar, sublingual, preputial dan kelenjar susu.[9][10][11] Pada beberapa spesies, seperti kucing dan babi, Mup tampaknya tidak diekspresikan dalam urin sama sekali dan terutama ditemukan dalam air liur.[12][13] Kadang-kadang istilah urinari Mup (uMup) digunakan untuk membedakan Mup yang diekspresikan dalam urin dan Mup dari jaringan lain.[14]

Gen mup

Antara 1979 dan 1981, diperkirakan bahwa Mup disandi oleh keluarga gen antara 15 dan 35 gen dan pseudogen pada tikus dan oleh sekitar 20 gen pada tikus.[15][16][17] Pada 2008, jumlah yang lebih tepat dari gen Mup dalam berbagai spesies ditentukan dengan menganalisis urutan DNA dari seluruh genom.[18][19]

Pengerat

Genom tikus memiliki setidaknya 21 gen Mup yang berbeda (dengan rangka baca terbuka) dan 21 pseudogen Mup (dengan kerangka pembacaan yang terganggu oleh mutasi nonsens atau duplikasi gen yang tidak lengkap). Gen Mup berkumpul bersama, tersusun berdampingan sebesar 1,92 megabasa DNA pada kromosom 4. Sejumlah 21 gen fungsional telah dibagi menjadi dua sub-kelas berdasarkan kesamaan posisi dan urutan: 6 Mup Kelas A perifer dan 15 Mup Kelas B pusat.[20][21] Gugus gen Mup Kelas B pusat terbentuk melalui sejumlah duplikasi berurutan dari salah satu Mup Kelas A. Karena semua gen Kelas B hampir identik satu sama lain, para peneliti telah menyimpulkan bahwa duplikasi ini terjadi baru-baru ini dalam evolusi tikus. Struktur berulang dari gen Mup pusat ini menunjukkan gen cenderung tidak stabil dan jumlahnya dapat bervariasi di antara tikus normal.[21] Mup Kelas A lebih berbeda satu sama lain dan karena itu cenderung lebih stabil.[20] Kesamaan antara gen membuat wilayah tersebut sulit untuk dipelajari menggunakan teknologi sekuensing DNA saat ini. Akibatnya, kluster gen Mup merupakan salah satu dari sedikit bagian dari pengurutan keseluruhan genom tikus dengan celah yang tersisa, dan gen lebih lanjut mungkin tetap belum ditemukan.[20][21]

Urin tikus juga mengandung protein urin homolog; meskipun protein-protein ini awalnya diberi nama yang berbeda, α2u- globulin,[22][23] sejak itu protein dikenal sebagai Mup tikus.[24][25] Tikus memiliki 9 gen Mup yang berbeda dan 13 pseudogen selanjutnya berkumpul bersama pada 1,1 megabasa DNA pada kromosom 5. Seperti pada tikus, klaster dibentuk oleh banyak duplikasi. Namun, ini terjadi secara independen dari duplikasi pada tikus, yang berarti bahwa kedua spesies hewan pengerat memperluas keluarga gen Mup secara terpisah, tetapi secara paralel.[26][27]

Non-pengerat

Sebagian besar mamalia lain termasuk babi, sapi, kucing, anjing, bushbaby, kera, simpanse, dan orangutan, memiliki satu gen Mup. Beberapa spesies memiliki jumlah yang lebih banyak, seperti kuda memiliki tiga gen Mup, dan lemur tikus abu-abu memiliki setidaknya dua. Serangga, ikan, amfibi, burung, dan marsupial tampaknya telah mengganggu sinteni pada posisi kromosom dari kluster gen Mup, menunjukkan bahwa keluarga gen tersebut mungkin spesifik untuk mamalia berplasenta.[28] Manusia adalah satu-satunya mamalia berplasenta yang ditemukan tidak memiliki gen Mup yang aktif; sebagai gantinya, manusia memiliki pseudogen Mup tunggal yang mengandung mutasi yang menyebabkan penjalinan RNA, membuatnya tidak berfungsi.[28]

Fungsi

Protein pengangkut

Mup (berat molekul rendah, ~19 kDa) merupakan anggota dari keluarga besar lipocalin.[29] Lipocain memiliki struktur dengan ciri delapan lembar beta yang diatur dalam laras beta anti-paralel terbuka di satu sisi, dan terdapat alfa heliks pada kedua ujungnya.[29] Akibatnya, angota-anggota lipocain membentuk bentuk sarung tangan yang khas, meliputi kantong seperti cangkir yang mengikat bahan kimia organik kecil dengan afinitas tinggi.[30] [31] Beberapa senyawa diketahui berperan sebagai ligan untuk Mup tikus, seperti 2-sec-butil-4,5-dihidro tiazole (disingkat SBT atau DHT), 6-hidroksi-6-metil-3-heptanon (HMH), dan 2,3 dihidro-ekso-brevicomin (DHB).[32] [33] [34] Senyawa-senyawa tersebut merupakan bahan kimia spesifik urin yang telah terbukti beraksi sebagai feromon —sinyal molekuler yang dikeluarkan oleh satu individu yang memicu naluri pada anggota lain dari spesies yang sama.[32] [35] Mup mencit juga telah terbukti berfungsi sebagai penstabil feromon yang memberikan mekanisme pelepasan lambat yang memperluas potensi feromon mudah menguap dalam tanda aroma urin jantan.[36] Mengingat keragaman Mup pada hewan pengerat, awalnya dianggap bahwa Mup yang berbeda mungkin memiliki kantong pengikat yang berbeda bentuk, dan oleh karena itu mengikat feromon yang berbeda. Namun, studi terperinci menemukan bahwa sebagian besar situs variabel terletak di permukaan protein memiliki sedikit efek pada pengikatan ligan.[37]

Mup tikus berikatan dengan senyawa kimia kecil yang berbeda. Ligan yang paling umum yaitu 1-klorodekana, sedangkan ligan kurang umum yaitu 2-metil-N- fenil-2-propenamida, heksadecana, dan 2,6,11-trimetil dekana.[38] Mup tikus juga mengikat limonen-1,2-epoksida, mengakibatkan penyakit ginjal inang, nefropati hyaline-droplet, yang berkembang menjadi kanker. Spesies lain tidak mengembangkan kelainan ini karena Mup tidak mengikat bahan kimia tertentu.[39] Oleh karena itu, ketika mencit transgenik direkayasa untuk mengekspresikan Mup tikus, ginjal pada mencit transgenik mengembangkan penyakit tersebut.[40] Mup yang ditemukan pada babi, bernama salivary lipocalin (SAL), diekspresikan dalam kelenjar ludah jantan yang dapat mengikat androstenon dan androstenol dengan kuat, suatu feromon yang menarik babi betina untuk kawin.[41] [42]

Studi kalorimetri titrasi isotermal dilakukan terhadap Mup dan ligan terkait (pirazin,[43] [44] alkohol,[45] [46] tiazolin,[47] [48] 6-hidroksi-6-metil-3-heptanon,[49] dan N-fenilnapthilamin,[50] [51] ) mengungkapkan fenomena pengikatan yang tidak biasa. Situs aktif telah ditemukan terhidrasi secara suboptimal, menghasilkan pengikatan ligan yang didorong oleh gaya dispersi entalpi. Hal ini bertentangan dengan kebanyakan protein lain, yang menunjukkan gaya pengikatan yang digerakkan oleh entropi dari reorganisasi molekul air. Proses yang tidak biasa ini disebut efek hidrofobik nonklasik.[51]

Feromon

Different banding patterns of proteins from male and female mouse urine resolved by gel electrophoresis
Mup dalam urin tikus C57BL/6J dianalisis dengan elektroforesis gel

Beberapa penelitian mencoba untuk menemukan fungsi pasti dari Mup dalam komunikasi feromon. Protein Mup telah terbukti meningkatkan pubertas dan mempercepat siklus estrus pada tikus betina, menginduksi efek Vandenbergh dan Whitten.[52] [53] Namun, dalam kedua kasus tersebut, Mup harus disajikan ke betina dalam bentuk dilarutkan dalam urin jantan, mengindikasikan protein memerlukan beberapa konteks urin untuk berfungsi. Pada 2007, Mup yang biasanya ditemukan dalam urin tikus jantan dibuat dalam bakteri transgenik, oleh karena itu tidak mengandung pengikatan dengan ligan. Mup ini terbukti cukup untuk mendorong perilaku agresif pada jantan, bahkan tanpa adanya urin.[54] Selain itu, Mup yang dibuat pada bakteri dapat mengaktifkan neuron sensorik penciuman pada organ vomeronasal (VNO), subsistem hidung yang diketahui mendeteksi feromon melalui reseptor sensorik spesifik, pada mencit dan tikus.[54] [55] Secara keseluruhan, hal ini menunjukkan bahwa protein Mup dapat beraksi sebagai feromon itu sendiri, terlepas dari ligan-ligannya.[56]

Konsisten dengan peran dalam agresi jantan-jantan, tikus jantan dewasa mengeluarkan lebih banyak Mup dalam urin daripada tikus betina, remaja, atau jantan yang dikebiri. Mekanisme pasti yang menyebabkan perbedaan antara kedua jenis kelamin ini cukup kompleks, tetapi setidaknya tiga hormon— testosteron, hormon pertumbuhan, dan tiroksin —diketahui secara positif memengaruhi produksi Mup pada mencit.[57] Urin tikus rumah liar mengandung kombinasi variabel sebanyak empat hingga tujuh protein Mup yang berbeda per tikus.[58] Beberapa strain tikus laboratorium inbrida, seperti BALB/c dan C57BL/6, juga memiliki protein berbeda yang diekspresikan dalam urinnya.[59] Namun, tidak seperti tikus liar, individu yang berbeda dari galur yang sama mengekspresikan pola protein yang sama, sebuah artefak dari banyak generasi perkawinan sedarah.[60] [61] Satu Mup yang tidak biasa kurang bervariasi daripada yang lain, secara konsisten diproduksi oleh sebagian besar tikus jantan liar dan hampir tidak pernah ditemukan dalam urin betina. Ketika Mup ini dibuat pada bakteri dan digunakan dalam pengujian perilaku, ditemukan protein dapat menarik tikus betina. Mup lain diuji tetapi tidak memiliki kualitas menarik yang sama, menunjukkan Mup khusus pria beraksi sebagai feromon seks.[62] Ilmuwan menamakan Mup darcin (Mup20, Q5FW60) merujuk pada Fitzwilliam Darcy, tokoh pahlawan romantis dari Pride and Prejudice.[63] [64] Secara keseluruhan, pola kompleks Mup yang dihasilkan berpotensi memberikan berbagai informasi tentang hewan donor, seperti jenis kelamin, kesuburan, dominasi sosial, usia, keragaman genetik, atau kekerabatan.[65] [66] [67] Tikus liar (tidak seperti tikus laboratorium yang secara genetik identik dan oleh karena itu juga memiliki pola Mup urin yang identik) memiliki pola ekspresi Mup tersendiri dalam urinnya yang beraksi sebagai "kode batang" untuk mengidentifikasi pemilik tanda aroma secara unik.[66]

Pada tikus rumah, kluster gen MUP memberikan sinyal aroma identitas genetik yang sangat polimorfik. Tikus liar yang berkembang biak secara bebas di kandang semi-alami menunjukkan penghindaran perkawinan sedarah. Penghindaran ini dihasilkan dari defisit yang kuat dalam perkawinan yang berhasil antara tikus yang berbagi kedua haplotipe MUP (kecocokan lengkap).[68] Dalam studi lain, menggunakan tikus berkaki putih, ditemukan bahwa ketika tikus yang berasal dari populasi liar dikawinkan, ada pengurangan kelangsungan hidup ketika tikus tersebut diperkenalkan kembali ke habitat alami.[69] Temuan ini menunjukkan bahwa perkawinan sedarah mengurangi kebugaran, dan bahwa pengenalan sinyal aroma telah berkembang pada tikus sebagai sarana untuk menghindari depresi perkawinan sekerabat.

Illustration of Mr. Darcy and Elizabeth Bennet from Pride and Prejudice, by C. E. Brock (1895)
Fitzwilliam Darcy merupakan inspirasi untuk penamaan darcin, suatu Mup yang menarik tikus betina ke urin jantan.

Kairomon

Selain berfungsi sebagai isyarat sosial antara anggota spesies yang sama, Mup dapat beraksi sebagai kairomon —sinyal kimia yang mengirimkan informasi antar spesies.[70][71][72] Tikus secara naluriah takut dengan bau predator alaminya, termasuk kucing dan tikus. Ini terjadi bahkan pada tikus laboratorium yang telah diisolasi dari pemangsa selama ratusan generasi.[73] Ketika isyarat kimia yang bertanggung jawab atas respons rasa takut dimurnikan dari air liur kucing dan urin tikus, dua sinyal protein homolog diidentifikasi: D 4 (Felis domesticus alergen 4; Q5VFH6), produk dari gen kucing Mup, dan Tikus n 1 (Rattus norvegicus alergen 1; P02761), produk dari gen tikus Mup13.[71] Tikus takut pada Mup ini bahkan ketika protein Mup dibuat dalam bakteri. Namun, hewan mutan yang tidak dapat mendeteksi Mup tidak menunjukkan rasa takut pada tikus, menunjukkan pentingnya Mup dalam memulai perilaku ketakutan.[70][74] Tidak diketahui secara pasti bagaimana Mup dari spesies yang berbeda memulai perilaku yang berbeda, tetapi Mup tikus dan Mup predator telah terbukti mengaktifkan pola unik neuron sensorik di hidung tikus penerima. Hal ini menyiratkan bahwa tikus mengindera melalui sirkuit saraf yang berbeda.[70][71] Reseptor feromon bertanggung jawab untuk deteksi Mup juga tidak diketahui, kemungkinan anggota kelas reseptor V2R.[75][71]

Alergen

Sama seperti anggota keluarga protein lipocalin lainnya, Mup bersifat alergen yang kuat bagi manusia.[76] Alasan pastinya tidak diketahui; tetapi mimikri molekuler antara Mup dan lipocalin manusia yang secara struktural serupa telah diusulkan sebagai penjelasan yang mungkin.[77] Produk protein dari gen Mup6 dan Mup2 tikus (sebelumnya disalahartikan sebagai Mup17 karena kesamaan di antara MUP tikus), yang dikenal sebagai Mus M 1, Ag1 atau MA1,[78] menyumbang banyak sifat alergi urin tikus.[79] [80] Protein sangat stabil di lingkungan. Dalam satu penelitian, protein dapat dideteksi pada setidaknya dalam satu ruangan pada 95% rumah dalam kota dan 82% dari semua jenis rumah di Amerika Serikat.[81] [82] Demikian pula, Rat n 1 adalah alergen manusia yang diketahui. [76] Sebuah penelitian di AS menemukan keberadaannya di 33% rumah di pusat kota, dan 21% penghuninya peka terhadap alergen.[83] Paparan dan kepekaan terhadap protein Mup hewan pengerat dianggap sebagai faktor risiko asma masa kanak-kanak dan merupakan penyebab utama alergi hewan laboratorium (LAA)—penyakit akibat kerja teknisi dan ilmuwan hewan laboratorium.[84] [85] [86] [87] Satu penelitian menemukan bahwa dua pertiga pekerja laboratorium yang telah mengembangkan reaksi asma terhadap hewan memiliki antibodi terhadap Rat n 1.[88]

Gen Mup dari mamalia lain juga menyandi protein alergi, misalnya Fel D 4 terutama diproduksi di kelenjar ludah submandibular dan disimpan pada bulu saat kucing merawat dirinya sendiri. Sebuah penelitian menemukan bahwa 63% orang yang alergi kucing memiliki antibodi terhadap protein ini. Sebagian besar memiliki titer antibodi yang lebih tinggi terhadap Fel D 4 daripada terhadap Fel D 1, suatu alergen kucing penting lainnya.[89] Demikian juga, Persamaan c 1 (Equus caballus alergen 1; Q95182) adalah produk protein dari gen Mup kuda yang ditemukan di hati, kelenjar ludah sublingual, dan submaksila.[90] [91] Hal ini bertanggung jawab untuk sekitar 80% dari respon antibodi pada pasien yang kronis terkena alergen kuda.[91]

Metabolisme

Deteksi Mup yang dikeluarkan oleh suatu hewan telah dipelajari dengan baik, tetapi peran fungsional dalam hewan tersebut masih kurang jelas. Pada 2009, Mup terbukti terkait dengan regulasi pengeluaran energi pada tikus. Para ilmuwan menemukan bahwa tikus diabetes obesitas yang diinduksi secara genetik menghasilkan RNA Mup sebanyak 30 kali lebih sedikit daripada tikus kontrol yang kurus.[92] Ketika ilmuwan menyuntikkan protein Mup ke tikus diabetes obesitas tersebut, ilmuwan mengamati peningkatan pengeluaran energi, aktivitas fisik dan suhu tubuh, dan penurunan intoleransi glukosa dan resistensi insulin. Ilmuwan mengusulkan bahwa efek menguntungkan Mup pada metabolisme energi terjadi dengan meningkatkan fungsi mitokondria di otot rangka.[92] Studi lain menemukan Mup berkurang pada tikus obesitas yang diinduksi diet. Dalam hal ini, keberadaan Mup dalam aliran darah tikus membatasi produksi glukosa dengan secara langsung menghambat ekspresi gen di hati.[93]

Referensi

  1. ^ Comper WD, Hilliard LM, Nikolic-Paterson DJ, Russo LM (December 2008). "Disease-dependent mechanisms of albuminuria". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 295 (6): F1589–600. doi:10.1152/ajprenal.00142.2008. PMID 18579704. 
  2. ^ Lemley KV, Pauling L (1994). "Thomas Addis: 1881–1949". Biographical Memoirs of the National Academy of Sciences. 63: 1–46. 
  3. ^ Addis T (1932). "Proteinuria and cylinduria". Proceedings of the California Academy of Sciences. 2: 38–52. 
  4. ^ Bell ME (September 1933). "Albuminuria in the normal male rat". The Journal of Physiology. 79 (2): 191–3. doi:10.1113/jphysiol.1933.sp003040. PMC 1394952 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16994453. 
  5. ^ Parfentjev IA, Perlzweig WA (1933). "The Composition of the Urine of White Mice". The Journal of Biological Chemistry. 100 (2): 551–55. doi:10.1016/S0021-9258(18)75972-3. 
  6. ^ a b Finlayson JS, Asofsky R, Potter M, Runner CC (August 1965). "Major urinary protein complex of normal mice: origin". Science. 149 (3687): 981–2. Bibcode:1965Sci...149..981F. doi:10.1126/science.149.3687.981. PMID 5827345. 
  7. ^ a b Roy AK, Neuhaus OW (March 1966). "Identification of rat urinary proteins by zone and immunoelectrophoresis". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 121 (3): 894–9. doi:10.3181/00379727-121-30917. PMID 4160706. 
  8. ^ Roy AK, Neuhaus OW (September 1966). "Proof of the hepatic synthesis of a sex-dependent protein in the rat". Biochimica et Biophysica Acta. 127 (1): 82–7. doi:10.1016/0304-4165(66)90478-8. PMID 4165835. 
  9. ^ Held WA, Gallagher JF (April 1985). "Rat alpha 2u-globulin mRNA expression in the preputial gland". Biochemical Genetics. 23 (3–4): 281–90. doi:10.1007/BF00504325. PMID 2409959. 
  10. ^ Gubits RM, Lynch KR, Kulkarni AB, Dolan KP, Gresik EW, Hollander P, Feigelson P (October 1984). "Differential regulation of alpha 2u globulin gene expression in liver, lachrymal gland, and salivary gland". The Journal of Biological Chemistry. 259 (20): 12803–9. doi:10.1016/S0021-9258(18)90817-3. PMID 6208189. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-05-11. Diakses tanggal 2010-01-25. 
  11. ^ Shahan K, Denaro M, Gilmartin M, Shi Y, Derman E (May 1987). "Expression of six mouse major urinary protein genes in the mammary, parotid, sublingual, submaxillary, and lachrymal glands and in the liver". Molecular and Cellular Biology. 7 (5): 1947–54. doi:10.1128/MCB.7.5.1947. PMC 365300 alt=Dapat diakses gratis. PMID 3600653. 
  12. ^ Smith W, Butler AJ, Hazell LA, Chapman MD, Pomés A, Nickels DG, Thomas WR (November 2004). "Fel d 4, a cat lipocalin allergen". Clinical and Experimental Allergy. 34 (11): 1732–8. doi:10.1111/j.1365-2222.2004.02090.x. PMID 15544598. 
  13. ^ Loebel D, Scaloni A, Paolini S, Fini C, Ferrara L, Breer H, Pelosi P (September 2000). "Cloning, post-translational modifications, heterologous expression and ligand-binding of boar salivary lipocalin". The Biochemical Journal. 350 Pt 2 (Pt 2): 369–79. doi:10.1042/0264-6021:3500369. PMC 1221263 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10947950. 
  14. ^ Beynon RJ, Hurst JL (February 2003). "Multiple roles of major urinary proteins in the house mouse, Mus domesticus". Biochemical Society Transactions. 31 (Pt 1): 142–6. doi:10.1042/BST0310142. PMID 12546672. 
  15. ^ Kurtz DT (1981). "Rat alpha 2u globulin is encoded by a multigene family". Journal of Molecular and Applied Genetics. 1 (1): 29–38. PMID 6180115. 
  16. ^ Hastie ND, Held WA, Toole JJ (June 1979). "Multiple genes coding for the androgen-regulated major urinary proteins of the mouse". Cell. 17 (2): 449–57. doi:10.1016/0092-8674(79)90171-5. PMID 88267. 
  17. ^ Bishop JO, Clark AJ, Clissold PM, Hainey S, Francke U (1982). "Two main groups of mouse major urinary protein genes, both largely located on chromosome 4". The EMBO Journal. 1 (5): 615–20. doi:10.1002/j.1460-2075.1982.tb01217.x. PMC 553096 alt=Dapat diakses gratis. PMID 6329695. 
  18. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  19. ^ Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (December 2007). "Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour". Nature. 450 (7171): 899–902. Bibcode:2007Natur.450..899C. doi:10.1038/nature05997. PMID 18064011. 
  20. ^ a b c Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  21. ^ a b c Mudge JM, Armstrong SD, McLaren K, Beynon RJ, Hurst JL, Nicholson C, et al. (2008). "Dynamic instability of the major urinary protein gene family revealed by genomic and phenotypic comparisons between C57 and 129 strain mice". Genome Biology. 9 (5): R91. doi:10.1186/gb-2008-9-5-r91. PMC 2441477 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18507838. 
  22. ^ Roy AK, Neuhaus OW (March 1966). "Identification of rat urinary proteins by zone and immunoelectrophoresis". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 121 (3): 894–9. doi:10.3181/00379727-121-30917. PMID 4160706. 
  23. ^ Roy AK, Neuhaus OW (September 1966). "Proof of the hepatic synthesis of a sex-dependent protein in the rat". Biochimica et Biophysica Acta. 127 (1): 82–7. doi:10.1016/0304-4165(66)90478-8. PMID 4165835. 
  24. ^ Hurst J, Beynon RJ, Roberts SC, Wyatt TD (2007). Urinary Lipocalins in Rodenta:is there a Generic Model?. Chemical Signals in Vertebrates 11. Springer New York. ISBN 978-0-387-73944-1. 
  25. ^ Cavaggioni A, Mucignat-Caretta C (October 2000). "Major urinary proteins, alpha(2U)-globulins and aphrodisin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 1482 (1–2): 218–28. doi:10.1016/S0167-4838(00)00149-7. PMID 11058763. 
  26. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  27. ^ McFadyen DA, Addison W, Locke J (May 1999). "Genomic organization of the rat alpha 2u-globulin gene cluster". Mammalian Genome. 10 (5): 463–70. doi:10.1007/s003359901024. PMID 10337619. 
  28. ^ a b Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  29. ^ a b Flower DR (August 1996). "The lipocalin protein family: structure and function". The Biochemical Journal. 318 ( Pt 1) (1): 1–14. doi:10.1042/bj3180001. PMC 1217580 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8761444. 
  30. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  31. ^ Ganfornina MD, Gutiérrez G, Bastiani M, Sánchez D (January 2000). "A phylogenetic analysis of the lipocalin protein family". Molecular Biology and Evolution. 17 (1): 114–26. doi:10.1093/oxfordjournals.molbev.a026224. PMID 10666711. 
  32. ^ a b Halpern M, Martínez-Marcos A (June 2003). "Structure and function of the vomeronasal system: an update" (PDF). Progress in Neurobiology. 70 (3): 245–318. doi:10.1016/S0301-0082(03)00103-5. PMID 12951145. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2017-11-07. 
  33. ^ Timm DE, Baker LJ, Mueller H, Zidek L, Novotny MV (May 2001). "Structural basis of pheromone binding to mouse major urinary protein (MUP-I)". Protein Science. 10 (5): 997–1004. doi:10.1110/ps.52201. PMC 2374202 alt=Dapat diakses gratis. PMID 11316880. 
  34. ^ Armstrong SD, Robertson DH, Cheetham SA, Hurst JL, Beynon RJ (October 2005). "Structural and functional differences in isoforms of mouse major urinary proteins: a male-specific protein that preferentially binds a male pheromone". The Biochemical Journal. 391 (Pt 2): 343–50. doi:10.1042/BJ20050404. PMC 1276933 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15934926. 
  35. ^ Stowers L, Marton TF (June 2005). "What is a pheromone? Mammalian pheromones reconsidered". Neuron. 46 (5): 699–702. doi:10.1016/j.neuron.2005.04.032. PMID 15924856. 
  36. ^ Hurst JL, Robertson DH, Tolladay U, Beynon RJ (May 1998). "Proteins in urine scent marks of male house mice extend the longevity of olfactory signals". Animal Behaviour. 55 (5): 1289–97. doi:10.1006/anbe.1997.0650. PMID 9632512. 
  37. ^ Darwish Marie A, Veggerby C, Robertson DH, Gaskell SJ, Hubbard SJ, Martinsen L, et al. (February 2001). "Effect of polymorphisms on ligand binding by mouse major urinary proteins". Protein Science. 10 (2): 411–7. doi:10.1110/ps.31701. PMC 2373947 alt=Dapat diakses gratis. PMID 11266626. 
  38. ^ Rajkumar R, Ilayaraja R, Mucignat C, Cavaggioni A, Archunan G (August 2009). "Identification of alpha2u-globulin and bound volatiles in the Indian common house rat (Rattus rattus)". Indian Journal of Biochemistry & Biophysics. 46 (4): 319–24. PMID 19788064. 
  39. ^ Lehman-McKeeman LD, Caudill D (February 1992). "Biochemical basis for mouse resistance to hyaline droplet nephropathy: lack of relevance of the alpha 2u-globulin protein superfamily in this male rat-specific syndrome". Toxicology and Applied Pharmacology. 112 (2): 214–21. doi:10.1016/0041-008X(92)90190-4. PMID 1371614. 
  40. ^ Lehman-McKeeman LD, Caudill D (November 1994). "d-Limonene induced hyaline droplet nephropathy in alpha 2u-globulin transgenic mice". Fundamental and Applied Toxicology. 23 (4): 562–8. doi:10.1006/faat.1994.1141. PMID 7532604. 
  41. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  42. ^ Loebel D, Scaloni A, Paolini S, Fini C, Ferrara L, Breer H, Pelosi P (September 2000). "Cloning, post-translational modifications, heterologous expression and ligand-binding of boar salivary lipocalin". The Biochemical Journal. 350 Pt 2 (Pt 2): 369–79. doi:10.1042/0264-6021:3500369. PMC 1221263 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10947950. 
  43. ^ Bingham RJ, Findlay JB, Hsieh SY, Kalverda AP, Kjellberg A, Perazzolo C, et al. (February 2004). "Thermodynamics of binding of 2-methoxy-3-isopropylpyrazine and 2-methoxy-3-isobutylpyrazine to the major urinary protein". Journal of the American Chemical Society. 126 (6): 1675–81. doi:10.1021/ja038461i. PMID 14871097. 
  44. ^ Barratt E, Bingham RJ, Warner DJ, Laughton CA, Phillips SE, Homans SW (August 2005). "Van der Waals interactions dominate ligand-protein association in a protein binding site occluded from solvent water". Journal of the American Chemical Society. 127 (33): 11827–34. doi:10.1021/ja0527525. PMID 16104761. 
  45. ^ Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A (July 1995). "Acceleration of puberty onset in female mice by male urinary proteins". The Journal of Physiology. 486 ( Pt 2) (Pt 2): 517–22. doi:10.1113/jphysiol.1995.sp020830. PMC 1156539 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7473215. 
  46. ^ Malham R, Johnstone S, Bingham RJ, Barratt E, Phillips SE, Laughton CA, Homans SW (December 2005). "Strong solute-solute dispersive interactions in a protein-ligand complex". Journal of the American Chemical Society. 127 (48): 17061–7. doi:10.1021/ja055454g. PMID 16316253. 
  47. ^ Sharrow SD, Novotny MV, Stone MJ (May 2003). "Thermodynamic analysis of binding between mouse major urinary protein-I and the pheromone 2-sec-butyl-4,5-dihydrothiazole". Biochemistry. 42 (20): 6302–9. doi:10.1021/bi026423q. PMID 12755635. 
  48. ^ Timm DE, Baker LJ, Mueller H, Zidek L, Novotny MV (May 2001). "Structural basis of pheromone binding to mouse major urinary protein (MUP-I)". Protein Science. 10 (5): 997–1004. doi:10.1110/ps.52201. PMC 2374202 alt=Dapat diakses gratis. PMID 11316880. 
  49. ^ Sharrow SD, Edmonds KA, Goodman MA, Novotny MV, Stone MJ (January 2005). "Thermodynamic consequences of disrupting a water-mediated hydrogen bond network in a protein:pheromone complex". Protein Science. 14 (1): 249–56. doi:10.1110/ps.04912605. PMC 2253314 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15608125. 
  50. ^ Pertinhez TA, Ferrari E, Casali E, Patel JA, Spisni A, Smith LJ (December 2009). "The binding cavity of mouse major urinary protein is optimised for a variety of ligand binding modes". Biochemical and Biophysical Research Communications. 390 (4): 1266–71. doi:10.1016/j.bbrc.2009.10.133. PMID 19878650. 
  51. ^ a b Homans SW (July 2007). "Water, water everywhere--except where it matters?". Drug Discovery Today. 12 (13–14): 534–9. doi:10.1016/j.drudis.2007.05.004. PMID 17631247. 
  52. ^ Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A (July 1995). "Acceleration of puberty onset in female mice by male urinary proteins". The Journal of Physiology. 486 ( Pt 2) (Pt 2): 517–22. doi:10.1113/jphysiol.1995.sp020830. PMC 1156539 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7473215. 
  53. ^ Marchlewska-koj A, Caretta A, Mucignat-Caretta C, Olejniczak, P (2000). "Stimulation of estrus in female mice by male urinary proteins". Journal of Chemical Ecology. 26 (10): 2355–65. doi:10.1023/A:1005578911652. 
  54. ^ a b Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (December 2007). "Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour". Nature. 450 (7171): 899–902. Bibcode:2007Natur.450..899C. doi:10.1038/nature05997. PMID 18064011. 
  55. ^ Krieger J, Schmitt A, Löbel D, Gudermann T, Schultz G, Breer H, Boekhoff I (February 1999). "Selective activation of G protein subtypes in the vomeronasal organ upon stimulation with urine-derived compounds". The Journal of Biological Chemistry. 274 (8): 4655–62. doi:10.1074/jbc.274.8.4655. PMID 9988702. 
  56. ^ "Aggression protein found in mice". BBC News. 5 December 2007. Diakses tanggal 26 September 2009. 
  57. ^ Knopf JL, Gallagher JF, Held WA (December 1983). "Differential, multihormonal regulation of the mouse major urinary protein gene family in the liver". Molecular and Cellular Biology. 3 (12): 2232–40. doi:10.1128/MCB.3.12.2232. PMC 370094 alt=Dapat diakses gratis. PMID 6656765. 
  58. ^ Robertson DH, Hurst JL, Bolgar MS, Gaskell SJ, Beynon RJ (1997). "Molecular heterogeneity of urinary proteins in wild house mouse populations". Rapid Communications in Mass Spectrometry. 11 (7): 786–90. Bibcode:1997RCMS...11..786R. doi:10.1002/(SICI)1097-0231(19970422)11:7<786::AID-RCM876>3.0.CO;2-8. PMID 9161047. 
  59. ^ Mudge JM, Armstrong SD, McLaren K, Beynon RJ, Hurst JL, Nicholson C, et al. (2008). "Dynamic instability of the major urinary protein gene family revealed by genomic and phenotypic comparisons between C57 and 129 strain mice". Genome Biology. 9 (5): R91. doi:10.1186/gb-2008-9-5-r91. PMC 2441477 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18507838. 
  60. ^ Robertson DH, Cox KA, Gaskell SJ, Evershed RP, Beynon RJ (May 1996). "Molecular heterogeneity in the Major Urinary Proteins of the house mouse Mus musculus". The Biochemical Journal. 316 ( Pt 1) (Pt 1): 265–72. doi:10.1042/bj3160265. PMC 1217333 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8645216. 
  61. ^ Cheetham SA, Smith AL, Armstrong SD, Beynon RJ, Hurst JL (February 2009). "Limited variation in the major urinary proteins of laboratory mice". Physiology & Behavior. 96 (2): 253–61. doi:10.1016/j.physbeh.2008.10.005. PMID 18973768. 
  62. ^ Brennan PA (June 2010). "On the scent of sexual attraction". BMC Biology. 8 (1): 71. doi:10.1186/1741-7007-8-71. PMC 2880966 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20504292. 
  63. ^ Roberts SA, Simpson DM, Armstrong SD, Davidson AJ, Robertson DH, McLean L, et al. (June 2010). "Darcin: a male pheromone that stimulates female memory and sexual attraction to an individual male's odour". BMC Biology. 8 (1): 75. doi:10.1186/1741-7007-8-75. PMC 2890510 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20525243. 
  64. ^ "Biologists Learn Why Mice Go Gaga for Urine". FoxNews.com. FOX News Network. 3 June 2010. Diakses tanggal 9 June 2010. 
  65. ^ Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (December 2007). "Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour". Nature. 450 (7171): 899–902. Bibcode:2007Natur.450..899C. doi:10.1038/nature05997. PMID 18064011. 
  66. ^ a b Hurst JL, Payne CE, Nevison CM, Marie AD, Humphries RE, Robertson DH, et al. (December 2001). "Individual recognition in mice mediated by major urinary proteins". Nature. 414 (6864): 631–4. Bibcode:2001Natur.414..631H. doi:10.1038/414631a. PMID 11740558. 
  67. ^ Thom MD, Stockley P, Jury F, Ollier WE, Beynon RJ, Hurst JL (April 2008). "The direct assessment of genetic heterozygosity through scent in the mouse". Current Biology. 18 (8): 619–23. doi:10.1016/j.cub.2008.03.056. PMID 18424142. 
  68. ^ Sherborne AL, Thom MD, Paterson S, Jury F, Ollier WE, Stockley P, et al. (December 2007). "The genetic basis of inbreeding avoidance in house mice". Current Biology. 17 (23): 2061–6. doi:10.1016/j.cub.2007.10.041. PMC 2148465 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17997307. 
  69. ^ Jiménez JA, Hughes KA, Alaks G, Graham L, Lacy RC (October 1994). "An experimental study of inbreeding depression in a natural habitat". Science. 266 (5183): 271–3. Bibcode:1994Sci...266..271J. doi:10.1126/science.7939661. PMID 7939661. 
  70. ^ a b c Papes F, Logan DW, Stowers L (May 2010). "The vomeronasal organ mediates interspecies defensive behaviors through detection of protein pheromone homologs". Cell. 141 (4): 692–703. doi:10.1016/j.cell.2010.03.037. PMC 2873972 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20478258. 
  71. ^ a b c d Rodriguez I (May 2010). "The chemical MUPpeteer". Cell. 141 (4): 568–70. doi:10.1016/j.cell.2010.04.032. PMID 20478249. 
  72. ^ "Why mice fear the smell of cats". BBC News. 17 May 2010. Diakses tanggal 18 May 2010. 
  73. ^ Ehrenberg, Rachel (5 June 2010). "Fight or flee, it's in the pee". Science News. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 October 2012. Diakses tanggal 10 June 2010. 
  74. ^ Bhanoo, Sindya (17 May 2010). "When a Mouse Smells a Rat". The New York Times. 
  75. ^ Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (December 2007). "Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour". Nature. 450 (7171): 899–902. Bibcode:2007Natur.450..899C. doi:10.1038/nature05997. PMID 18064011. 
  76. ^ a b Lockey R, Ledford DK (2008). "Mammalian Allergens". Allergens and Allergen Immunotherapy. Volume 21 of Clinical allergy and immunology. Informa Health Care. hlm. 201–218. ISBN 978-1-4200-6197-0. 
  77. ^ Virtanen T, Zeiler T, Mäntyjärvi R (December 1999). "Important animal allergens are lipocalin proteins: why are they allergenic?". International Archives of Allergy and Immunology. 120 (4): 247–58. doi:10.1159/000024277. PMID 10640908. 
  78. ^ "Mus m 1 Allergen Details". www.allergen.org. 
  79. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  80. ^ Lorusso JR, Moffat S, Ohman JL (November 1986). "Immunologic and biochemical properties of the major mouse urinary allergen (Mus m 1)". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 78 (5 Pt 1): 928–37. doi:10.1016/0091-6749(86)90242-3. PMID 3097107. 
  81. ^ Cohn RD, Arbes SJ, Yin M, Jaramillo R, Zeldin DC (June 2004). "National prevalence and exposure risk for mouse allergen in US households". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 113 (6): 1167–71. doi:10.1016/j.jaci.2003.12.592. PMID 15208600. 
  82. ^ Phipatanakul W, Eggleston PA, Wright EC, Wood RA (December 2000). "Mouse allergen. I. The prevalence of mouse allergen in inner-city homes. The National Cooperative Inner-City Asthma Study". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 106 (6): 1070–4. doi:10.1067/mai.2000.110796. PMID 11112888. 
  83. ^ Perry T, Matsui E, Merriman B, Duong T, Eggleston P (August 2003). "The prevalence of rat allergen in inner-city homes and its relationship to sensitization and asthma morbidity". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 112 (2): 346–52. doi:10.1067/mai.2003.1640. PMID 12897741. 
  84. ^ Wood RA (2001). "Laboratory animal allergens". ILAR Journal. 42 (1): 12–6. doi:10.1093/ilar.42.1.12. PMID 11123185. 
  85. ^ Gaffin JM, Phipatanakul W (April 2009). "The role of indoor allergens in the development of asthma". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 9 (2): 128–35. doi:10.1097/ACI.0b013e32832678b0. PMC 2674017 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19326507. 
  86. ^ Pongracic JA, Visness CM, Gruchalla RS, Evans R, Mitchell HE (July 2008). "Effect of mouse allergen and rodent environmental intervention on asthma in inner-city children". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 101 (1): 35–41. doi:10.1016/S1081-1206(10)60832-0. PMID 18681082. 
  87. ^ Gordon S, Preece R (September 2003). "Prevention of laboratory animal allergy". Occupational Medicine. 53 (6): 371–7. doi:10.1093/occmed/kqg117. PMID 14514903. 
  88. ^ Platts-Mills TA, Longbottom J, Edwards J, Cockroft A, Wilkins S (March 1987). "Occupational asthma and rhinitis related to laboratory rats: serum IgG and IgE antibodies to the rat urinary allergen". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 79 (3): 505–15. doi:10.1016/0091-6749(87)90369-1. PMID 3819230. 
  89. ^ Smith W, Butler AJ, Hazell LA, Chapman MD, Pomés A, Nickels DG, Thomas WR (November 2004). "Fel d 4, a cat lipocalin allergen". Clinical and Experimental Allergy. 34 (11): 1732–8. doi:10.1111/j.1365-2222.2004.02090.x. PMID 15544598. 
  90. ^ Logan DW, Marton TF, Stowers L (September 2008). "Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution". PLOS ONE. 3 (9): e3280. Bibcode:2008PLoSO...3.3280L. doi:10.1371/journal.pone.0003280. PMC 2533699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18815613. 
  91. ^ a b Gregoire C, Rosinski-Chupin I, Rabillon J, Alzari PM, David B, Dandeu JP (December 1996). "cDNA cloning and sequencing reveal the major horse allergen Equ c1 to be a glycoprotein member of the lipocalin superfamily". The Journal of Biological Chemistry. 271 (51): 32951–9. doi:10.1074/jbc.271.51.32951. PMID 8955138. 
  92. ^ a b Hui X, Zhu W, Wang Y, Lam KS, Zhang J, Wu D, et al. (May 2009). "Major urinary protein-1 increases energy expenditure and improves glucose intolerance through enhancing mitochondrial function in skeletal muscle of diabetic mice". The Journal of Biological Chemistry. 284 (21): 14050–7. doi:10.1074/jbc.M109.001107. PMC 2682853 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19336396. 
  93. ^ Zhou Y, Jiang L, Rui L (April 2009). "Identification of MUP1 as a regulator for glucose and lipid metabolism in mice". The Journal of Biological Chemistry. 284 (17): 11152–9. doi:10.1074/jbc.M900754200. PMC 2670120 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19258313. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Protein_urin_mayor&oldid=20725999"