Lompat ke isi

Inflamasom: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnyaRevisi selanjutnya →
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
Baris 10: Baris 10:
== Perakitan inflamasom ==
== Perakitan inflamasom ==
[[File:Inflammasome vector.svg|thumb|Perakitan inflamasom.]]
[[File:Inflammasome vector.svg|thumb|Perakitan inflamasom.]]
Sensor PAMP dan DAMP di dalam sitoplasma yaitu NLR, AIM2, dan pyrin. Inflamasom biasanya terdiri dari sensor, molekul adaptor ASC, dan procaspase-1. Setelah mendeteksi rangsangan tertentu, sensor selanjutnya merekrut ASC untuk membentuk kompleks multimerik, yang kemudian merekrut procaspase-1 ke dalam kompleks. Selanjutnya procaspase-1 diubah menjadi caspase-1 aktif melalui pemecahan yang diinduksi oleh kedekatan. Setelah ini, subunit caspase-1 aktif, p20 dan p10, membelah pro-IL-1β dan pro-IL-18 untuk menghasilkan sitokin IL-1β dan IL-18, dan mengaktifkan gasdermin D (GSDMD) pembentuk pori untuk menginduksi bentuk kematian sel yang disebut "piroptosis".<ref>{{Cite journal|last=Malik|first=Ankit|last2=Kanneganti|first2=Thirumala-Devi|date=2017-12-01|title=Inflammasome activation and assembly at a glance|url=https://journals.biologists.com/jcs/article/130/23/3955/56584/Inflammasome-activation-and-assembly-at-a-glance|journal=Journal of Cell Science|language=en|volume=130|issue=23|pages=3955–3963|doi=10.1242/jcs.207365|issn=1477-9137|pmc=PMC5769591|pmid=29196474}}</ref>
Sensor PAMP dan DAMP di dalam sitoplasma yaitu NLR, AIM2, dan pyrin. Inflamasom biasanya terdiri dari sensor, molekul adaptor ASC, dan procaspase-1. Setelah mendeteksi rangsangan tertentu, sensor selanjutnya merekrut ASC untuk membentuk kompleks multimerik, yang kemudian merekrut procaspase-1 ke dalam kompleks. Selanjutnya procaspase-1 diubah menjadi caspase-1 aktif melalui pemecahan yang diinduksi oleh kedekatan. Setelah ini, subunit caspase-1 aktif, p20 dan p10, membelah pro-IL-1β dan pro-IL-18 untuk menghasilkan sitokin IL-1β dan IL-18, dan mengaktifkan gasdermin D, pembentuk pori untuk menginduksi bentuk kematian sel yang disebut "piroptosis".<ref>{{Cite journal|last=Malik|first=Ankit|last2=Kanneganti|first2=Thirumala-Devi|date=2017-12-01|title=Inflammasome activation and assembly at a glance|url=https://journals.biologists.com/jcs/article/130/23/3955/56584/Inflammasome-activation-and-assembly-at-a-glance|journal=Journal of Cell Science|language=en|volume=130|issue=23|pages=3955–3963|doi=10.1242/jcs.207365|issn=1477-9137|pmc=PMC5769591|pmid=29196474}}</ref>
[[File:Rôle de la caspace-1 active.png|thumb|Aktivasi sitokin IL-1β dan gasdermin D.]]
[[File:Rôle de la caspace-1 active.png|thumb|Aktivasi sitokin IL-1β dan gasdermin D.]]


Baris 38: Baris 38:


===Inflamasom pyrin===
===Inflamasom pyrin===
Pada manusia, pyrin terdiri dari PYD ujung N, B-box pusat dan domain kumparan melingkar (''coiled-coil''), dan domain B30.2/SPRY ujung C. Penelitian menunjukkan bahwa inflamasom pyrin dirakit pada modifikasi protein sitoskeletal. Toksin yang dihasilkan oleh berbagai spesies bakteri, seperti ''Clostridium difficile'' (TcdB), ''Clostridium botulinum'' (C3), ''Vibrio parahemolyticus'' (VopS), ''Burkholderia cenocepacia'' dan ''Bordetella pertussis'' (PT), menginduksi modifikasi kovalen anggota famili Rho. Modifikasi ini termasuk glikosilasi, adenilasi dan ribosilasi ADP, dan mengarah pada perakitan inflamasom pyrin.<ref>{{Cite journal|last=Xu|first=Hao|last2=Yang|first2=Jieling|last3=Gao|first3=Wenqing|last4=Li|first4=Lin|last5=Li|first5=Peng|last6=Zhang|first6=Li|last7=Gong|first7=Yi-Nan|last8=Peng|first8=Xiaolan|last9=Xi|first9=Jianzhong Jeff|date=2014-09-11|title=Innate immune sensing of bacterial modifications of Rho GTPases by the Pyrin inflammasome|url=http://www.nature.com/articles/nature13449|journal=Nature|language=en|volume=513|issue=7517|pages=237–241|doi=10.1038/nature13449|issn=0028-0836}}</ref>
Pada manusia, pyrin terdiri dari PYD ujung N, B-box pusat, domain kumparan melingkar (''coiled-coil''), dan domain B30.2/SPRY ujung C. Penelitian menunjukkan bahwa inflamasom pyrin dirakit pada modifikasi protein sitoskeletal. Toksin yang dihasilkan oleh berbagai spesies bakteri, seperti ''Clostridium difficile'' (TcdB), ''Clostridium botulinum'' (C3), ''Vibrio parahemolyticus'' (VopS), ''Burkholderia cenocepacia'' dan ''Bordetella pertussis'' (PT), menginduksi modifikasi kovalen anggota famili Rho. Modifikasi ini termasuk glikosilasi, adenilasi dan ribosilasi ADP, dan mengarah pada perakitan inflamasom pyrin.<ref>{{Cite journal|last=Xu|first=Hao|last2=Yang|first2=Jieling|last3=Gao|first3=Wenqing|last4=Li|first4=Lin|last5=Li|first5=Peng|last6=Zhang|first6=Li|last7=Gong|first7=Yi-Nan|last8=Peng|first8=Xiaolan|last9=Xi|first9=Jianzhong Jeff|date=2014-09-11|title=Innate immune sensing of bacterial modifications of Rho GTPases by the Pyrin inflammasome|url=http://www.nature.com/articles/nature13449|journal=Nature|language=en|volume=513|issue=7517|pages=237–241|doi=10.1038/nature13449|issn=0028-0836}}</ref>


==Aktivasi inflamasom==
==Aktivasi inflamasom==
Baris 49: Baris 49:


=== Aktivasi inflamasom non-kanonikal ===
=== Aktivasi inflamasom non-kanonikal ===
Jalur umum dan yang sudah diterima (kanonikal) dalam aktivasi inflamasom yaitu perekrutan caspase-1 dalam merespons PAMP atau DAMP. Namun, ditemukan juga jalur non-kanonikal yaitu aktivasi inflamasom NLRP3 terjadi pada hilir pembelahan caspase-11 (atau caspase-4 dan caspase-5 pada manusia) dan gasdermin D. Dalam pensinyalan inflamasom non-kanonikal, caspase-11 beraksi sebagai sensor LPS dalam sitosol.<ref>{{Cite journal|last=Kayagaki|first=Nobuhiko|last2=Warming|first2=Søren|last3=Lamkanfi|first3=Mohamed|last4=Walle|first4=Lieselotte Vande|last5=Louie|first5=Salina|last6=Dong|first6=Jennifer|last7=Newton|first7=Kim|last8=Qu|first8=Yan|last9=Liu|first9=Jinfeng|date=2011-11|title=Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11|url=https://www.researchgate.net/publication/51724052_Non-canonical_inflammasome_activation_targets_caspase-11|journal=Nature|language=en|volume=479|issue=7371|pages=117–121|doi=10.1038/nature10558|issn=0028-0836}}</ref> Setelah mengenali LPS, caspase-11 memulai pematangan proteolitik IL-1β dan kematian sel piroptosis yang bergantung pada gasdermin D (GSDMD). Caspase-11 secara langsung mengikat ke LPS melalui domain CARD. Pensinyalan caspase-11 melibatkan inflamasom NLRP3, dengan demikian merekrut silang pensinyalan caspase-1 dan memunculkan pematangan IL-1β dan IL-18.<ref>{{Cite journal|last=Kayagaki|first=Nobuhiko|last2=Stowe|first2=Irma B.|last3=Lee|first3=Bettina L.|last4=O'Rourke|first4=Karen|last5=Anderson|first5=Keith|last6=Warming|first6=Søren|last7=Cuellar|first7=Trinna|last8=Haley|first8=Benjamin|last9=Roose-Girma|first9=Merone|date=2015-10-29|title=Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling|url=https://www.researchgate.net/publication/282037181_Caspase-11_cleaves_gasdermin_D_for_non-canonical_inflammasome_signaling|journal=Nature|volume=526|issue=7575|pages=666–671|doi=10.1038/nature15541|issn=1476-4687|pmid=26375259}}</ref>
Jalur umum dan yang sudah diterima (kanonikal) dalam aktivasi inflamasom yaitu perekrutan caspase-1 dalam merespons PAMP atau DAMP. Namun, ditemukan juga jalur non-kanonikal yaitu aktivasi inflamasom NLRP3 terjadi pada hilir pembelahan caspase-11 (atau caspase-4 dan caspase-5 pada manusia) dan gasdermin D. Dalam pensinyalan inflamasom non-kanonikal, caspase-11 beraksi sebagai sensor LPS dalam sitosol.<ref>{{Cite journal|last=Kayagaki|first=Nobuhiko|last2=Warming|first2=Søren|last3=Lamkanfi|first3=Mohamed|last4=Walle|first4=Lieselotte Vande|last5=Louie|first5=Salina|last6=Dong|first6=Jennifer|last7=Newton|first7=Kim|last8=Qu|first8=Yan|last9=Liu|first9=Jinfeng|date=2011-11|title=Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11|url=https://www.researchgate.net/publication/51724052_Non-canonical_inflammasome_activation_targets_caspase-11|journal=Nature|language=en|volume=479|issue=7371|pages=117–121|doi=10.1038/nature10558|issn=0028-0836}}</ref> Setelah mengenali LPS, caspase-11 memulai pematangan proteolitik IL-1β dan kematian sel piroptosis yang bergantung pada gasdermin D. Caspase-11 secara langsung mengikat ke LPS melalui domain CARD. Pensinyalan caspase-11 melibatkan inflamasom NLRP3, dengan demikian merekrut silang pensinyalan caspase-1 dan memunculkan pematangan IL-1β dan IL-18.<ref>{{Cite journal|last=Kayagaki|first=Nobuhiko|last2=Stowe|first2=Irma B.|last3=Lee|first3=Bettina L.|last4=O'Rourke|first4=Karen|last5=Anderson|first5=Keith|last6=Warming|first6=Søren|last7=Cuellar|first7=Trinna|last8=Haley|first8=Benjamin|last9=Roose-Girma|first9=Merone|date=2015-10-29|title=Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling|url=https://www.researchgate.net/publication/282037181_Caspase-11_cleaves_gasdermin_D_for_non-canonical_inflammasome_signaling|journal=Nature|volume=526|issue=7575|pages=666–671|doi=10.1038/nature15541|issn=1476-4687|pmid=26375259}}</ref>


=== Regulator aktivasi inflamasom ===
=== Regulator aktivasi inflamasom ===
Baris 56: Baris 56:
Anggota famili POP (pyrin-only protein) termasuk POP116 dan POP216 mengeblok perakitan inflamasom dengan mengikat ASC dan menghambat perekrutan ASC ke NLRP3.<ref>{{Cite journal|last=de Almeida|first=Lucia|last2=Khare|first2=Sonal|last3=Misharin|first3=Alexander V.|last4=Patel|first4=Rajul|last5=Ratsimandresy|first5=Rojo A.|last6=Wallin|first6=Melissa C.|last7=Perlman|first7=Harris|last8=Greaves|first8=David R.|last9=Hoffman|first9=Hal M.|date=2015-08-18|title=The PYRIN Domain-only Protein POP1 Inhibits Inflammasome Assembly and Ameliorates Inflammatory Disease|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26275995|journal=Immunity|volume=43|issue=2|pages=264–276|doi=10.1016/j.immuni.2015.07.018|issn=1097-4180|pmc=4666005|pmid=26275995}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Ratsimandresy|first=Rojo A.|last2=Chu|first2=Lan H.|last3=Khare|first3=Sonal|last4=de Almeida|first4=Lucia|last5=Gangopadhyay|first5=Anu|last6=Indramohan|first6=Mohanalaxmi|last7=Misharin|first7=Alexander V.|last8=Greaves|first8=David R.|last9=Perlman|first9=Harris|date=2017-06-05|title=The PYRIN domain-only protein POP2 inhibits inflammasome priming and activation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28580931|journal=Nature Communications|volume=8|pages=15556|doi=10.1038/ncomms15556|issn=2041-1723|pmc=5465353|pmid=28580931}}</ref> Molekul regulator negatif yang menyasar pada penghabisan ion, fungsi mitokondria, dan pensinyalan ROS juga dapat mengeblok aktivasi inflamasom NLRP3. Misalnya, senyawa badan keton β-hidroksibutirat dapat menghambat inflamasi yang diperantarai inflamasom NLRP3 dengan mencegah penghabisan ion kalium.<ref>{{Cite journal|last=Youm|first=Yun-Hee|last2=Nguyen|first2=Kim Y.|last3=Grant|first3=Ryan W.|last4=Goldberg|first4=Emily L.|last5=Bodogai|first5=Monica|last6=Kim|first6=Dongin|last7=D'Agostino|first7=Dominic|last8=Planavsky|first8=Noah|last9=Lupfer|first9=Christopher|date=2015-03|title=The ketone metabolite β-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686106|journal=Nature Medicine|volume=21|issue=3|pages=263–269|doi=10.1038/nm.3804|issn=1546-170X|pmc=4352123|pmid=25686106}}</ref>
Anggota famili POP (pyrin-only protein) termasuk POP116 dan POP216 mengeblok perakitan inflamasom dengan mengikat ASC dan menghambat perekrutan ASC ke NLRP3.<ref>{{Cite journal|last=de Almeida|first=Lucia|last2=Khare|first2=Sonal|last3=Misharin|first3=Alexander V.|last4=Patel|first4=Rajul|last5=Ratsimandresy|first5=Rojo A.|last6=Wallin|first6=Melissa C.|last7=Perlman|first7=Harris|last8=Greaves|first8=David R.|last9=Hoffman|first9=Hal M.|date=2015-08-18|title=The PYRIN Domain-only Protein POP1 Inhibits Inflammasome Assembly and Ameliorates Inflammatory Disease|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26275995|journal=Immunity|volume=43|issue=2|pages=264–276|doi=10.1016/j.immuni.2015.07.018|issn=1097-4180|pmc=4666005|pmid=26275995}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Ratsimandresy|first=Rojo A.|last2=Chu|first2=Lan H.|last3=Khare|first3=Sonal|last4=de Almeida|first4=Lucia|last5=Gangopadhyay|first5=Anu|last6=Indramohan|first6=Mohanalaxmi|last7=Misharin|first7=Alexander V.|last8=Greaves|first8=David R.|last9=Perlman|first9=Harris|date=2017-06-05|title=The PYRIN domain-only protein POP2 inhibits inflammasome priming and activation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28580931|journal=Nature Communications|volume=8|pages=15556|doi=10.1038/ncomms15556|issn=2041-1723|pmc=5465353|pmid=28580931}}</ref> Molekul regulator negatif yang menyasar pada penghabisan ion, fungsi mitokondria, dan pensinyalan ROS juga dapat mengeblok aktivasi inflamasom NLRP3. Misalnya, senyawa badan keton β-hidroksibutirat dapat menghambat inflamasi yang diperantarai inflamasom NLRP3 dengan mencegah penghabisan ion kalium.<ref>{{Cite journal|last=Youm|first=Yun-Hee|last2=Nguyen|first2=Kim Y.|last3=Grant|first3=Ryan W.|last4=Goldberg|first4=Emily L.|last5=Bodogai|first5=Monica|last6=Kim|first6=Dongin|last7=D'Agostino|first7=Dominic|last8=Planavsky|first8=Noah|last9=Lupfer|first9=Christopher|date=2015-03|title=The ketone metabolite β-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686106|journal=Nature Medicine|volume=21|issue=3|pages=263–269|doi=10.1038/nm.3804|issn=1546-170X|pmc=4352123|pmid=25686106}}</ref>


Modifikasi pasca-translasi NLRP3, termasuk ubiquitinasi dan deubiquitinasi, juga dapat menekan atau mengaktifkan aktivasi inflamasom. Selama langkah aktivasi, fosforilasi NLRP3 oleh protein kinase D (PKD) diperantarai Golgi pada Ser293 (atau Ser295 manusia) dapat memicu perakitan inflamasom.<ref>{{Cite journal|last=Zhang|first=Zhirong|last2=Meszaros|first2=Gergö|last3=He|first3=Wan-Ting|last4=Xu|first4=Yanfang|last5=de Fatima Magliarelli|first5=Helena|last6=Mailly|first6=Laurent|last7=Mihlan|first7=Michael|last8=Liu|first8=Yansheng|last9=Puig Gámez|first9=Marta|date=2017-09-04|title=Protein kinase D at the Golgi controls NLRP3 inflammasome activation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716882|journal=The Journal of Experimental Medicine|volume=214|issue=9|pages=2671–2693|doi=10.1084/jem.20162040|issn=1540-9538|pmc=5584123|pmid=28716882}}</ref> Sebaliknya, fosforilasi NLRP3 oleh PKA pada Ser 291 mencit memperantarai regulasi negatif inflamasom NLRP3 yang diinduksi asam empedu.<ref>{{Cite journal|last=Guo|first=Chuansheng|last2=Xie|first2=Shujun|last3=Chi|first3=Zhexu|last4=Zhang|first4=Jinhua|last5=Liu|first5=Yangyang|last6=Zhang|first6=Li|last7=Zheng|first7=Mingzhu|last8=Zhang|first8=Xue|last9=Xia|first9=Dajing|date=2016-10-18|title=Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692610|journal=Immunity|volume=45|issue=4|pages=802–816|doi=10.1016/j.immuni.2016.09.008|issn=1097-4180|pmid=27692610}}</ref> Selain enzim fosforilasi, enzim deubiquitinasi juga terlibat dalam regulasi inflamasom. Misalnya, BRCC3 mendorong aktivasi inflamasi dengan men-deubiquitin NLRP3 pada domain LRR.<ref>{{Cite journal|last=Py|first=Bénédicte F.|last2=Kim|first2=Mi-Sung|last3=Vakifahmetoglu-Norberg|first3=Helin|last4=Yuan|first4=Junying|date=2013-01-24|title=Deubiquitination of NLRP3 by BRCC3 critically regulates inflammasome activity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23246432|journal=Molecular Cell|volume=49|issue=2|pages=331–338|doi=10.1016/j.molcel.2012.11.009|issn=1097-4164|pmid=23246432}}</ref> ABRO1, suatu komponen kompleks BRCC3, meningkatkan aktivasi inflamasom NLRP3 dengan mengatur deubiquitinasi NLRP3 setelah induksi LPS.<ref>{{Cite journal|last=Ren|first=Guangming|last2=Zhang|first2=Xuanyi|last3=Xiao|first3=Yang|last4=Zhang|first4=Wen|last5=Wang|first5=Yu|last6=Ma|first6=Wenbing|last7=Wang|first7=Xiaohan|last8=Song|first8=Pan|last9=Lai|first9=Lili|date=2019-03-15|title=ABRO1 promotes NLRP3 inflammasome activation through regulation of NLRP3 deubiquitination|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787184|journal=The EMBO journal|volume=38|issue=6|pages=e100376|doi=10.15252/embj.2018100376|issn=1460-2075|pmc=6418445|pmid=30787184}}</ref>
Modifikasi pasca-translasi NLRP3, termasuk ubiquitinasi dan deubiquitinasi, juga dapat menekan atau mengaktifkan aktivasi inflamasom.<ref>{{Cite journal|last=Shim|first=Do-Wan|last2=Lee|first2=Kwang-Ho|date=2018-05-18|title=Posttranslational Regulation of the NLR Family Pyrin Domain-Containing 3 Inflammasome|url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.01054/full|journal=Frontiers in Immunology|volume=9|pages=1054|doi=10.3389/fimmu.2018.01054|issn=1664-3224|pmc=PMC5968104|pmid=29868015}}</ref> Selama langkah aktivasi, fosforilasi NLRP3 oleh protein kinase D (PKD) diperantarai Golgi pada Ser293 (atau Ser295 manusia) dapat memicu perakitan inflamasom.<ref>{{Cite journal|last=Zhang|first=Zhirong|last2=Meszaros|first2=Gergö|last3=He|first3=Wan-Ting|last4=Xu|first4=Yanfang|last5=de Fatima Magliarelli|first5=Helena|last6=Mailly|first6=Laurent|last7=Mihlan|first7=Michael|last8=Liu|first8=Yansheng|last9=Puig Gámez|first9=Marta|date=2017-09-04|title=Protein kinase D at the Golgi controls NLRP3 inflammasome activation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716882|journal=The Journal of Experimental Medicine|volume=214|issue=9|pages=2671–2693|doi=10.1084/jem.20162040|issn=1540-9538|pmc=5584123|pmid=28716882}}</ref> Sebaliknya, fosforilasi NLRP3 oleh PKA pada Ser 291 mencit memperantarai regulasi negatif inflamasom NLRP3 yang diinduksi asam empedu.<ref>{{Cite journal|last=Guo|first=Chuansheng|last2=Xie|first2=Shujun|last3=Chi|first3=Zhexu|last4=Zhang|first4=Jinhua|last5=Liu|first5=Yangyang|last6=Zhang|first6=Li|last7=Zheng|first7=Mingzhu|last8=Zhang|first8=Xue|last9=Xia|first9=Dajing|date=2016-10-18|title=Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692610|journal=Immunity|volume=45|issue=4|pages=802–816|doi=10.1016/j.immuni.2016.09.008|issn=1097-4180|pmid=27692610}}</ref> Selain enzim fosforilasi, enzim deubiquitinasi juga terlibat dalam regulasi inflamasom. Misalnya, BRCC3 mendorong aktivasi inflamasi dengan men-deubiquitin NLRP3 pada domain LRR.<ref>{{Cite journal|last=Py|first=Bénédicte F.|last2=Kim|first2=Mi-Sung|last3=Vakifahmetoglu-Norberg|first3=Helin|last4=Yuan|first4=Junying|date=2013-01-24|title=Deubiquitination of NLRP3 by BRCC3 critically regulates inflammasome activity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23246432|journal=Molecular Cell|volume=49|issue=2|pages=331–338|doi=10.1016/j.molcel.2012.11.009|issn=1097-4164|pmid=23246432}}</ref> ABRO1, suatu komponen kompleks BRCC3, meningkatkan aktivasi inflamasom NLRP3 dengan mengatur deubiquitinasi NLRP3 setelah induksi LPS.<ref>{{Cite journal|last=Ren|first=Guangming|last2=Zhang|first2=Xuanyi|last3=Xiao|first3=Yang|last4=Zhang|first4=Wen|last5=Wang|first5=Yu|last6=Ma|first6=Wenbing|last7=Wang|first7=Xiaohan|last8=Song|first8=Pan|last9=Lai|first9=Lili|date=2019-03-15|title=ABRO1 promotes NLRP3 inflammasome activation through regulation of NLRP3 deubiquitination|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787184|journal=The EMBO journal|volume=38|issue=6|pages=e100376|doi=10.15252/embj.2018100376|issn=1460-2075|pmc=6418445|pmid=30787184}}</ref>


==Peran pada kesehatan==
==Peran pada kesehatan==

Revisi per 27 Februari 2022 01.28

Inflamasom adalah kompleks protein yang berperan dalam pertahanan tubuh dan inflamasi (peradangan) yang bertanggung jawab pada produksi sitokin IL-1β dan IL-18.[1] Kompleks protein dari inflamasom terdiri dari protein sensor, caspase inflamasi, dan protein adaptor. Inflamasom dapat diaktifkan oleh berbagai rangsangan endogen dan eksogen, yang mengarah pada aktivasi enzimatik utamanya caspase-1, dan menghasilkan sekresi IL-1β dan IL-18, serta kematian sel disebut piroptosis.

Inflamasi terjadi ketika sistem imun mengirimkan molekul sinyal serta sel darah putih ke tempat cedera atau penyakit untuk melawan bakteri, virus, dan patogen lainnya dan membantu memperbaiki jaringan yang rusak. Selama infeksi, respons imun bawaan menggunakan bentuk pertahanan pertama melalui sekelompok reseptor pengenal pola (pattern recognition receptor, PRR) untuk mengenali pola molekuler terkait patogen (pathogen-associated molecule pattern, PAMP) dan pola molekul terkait kerusakan (damage-associated molecular pattern, DAMP) yang dihasilkan dari inang. PRR dapat berupa reseptor yang diekspresikan pada permukaan membran misal reseptor serupa Toll (toll-like receptor, TLR) atau di dalam sitoplasma reseptor serupa NOD (NOD-like receptor, NLR). Kompleks inflamasom diaktifkan oleh subset PRR sitosol yang mengenali berbagai PAMP dan DAMP.

Aktivasi inflamasom yang tepat sangat penting bagi inang sebagai pertahanan terhadap patogen asing atau kerusakan jaringan. Namun, aktivasi inflamasom yang menyimpang dapat menyebabkan respons jaringan yang tidak terkontrol yang berkontribusi pada berbagai penyakit, seperti gangguan autoinflamasi, kanker, dan penyakit neurodegeneratif.

Penemuan

Istilah "inflammasome" diciptakan oleh Martinon dan kawan-kawan dalam laporannya pada 2002 yang menggambarkan perakitan struktur kompleks yang besar berada dalam sitoplasma sel imun yang aktif, sehingga mengarah pada aktivasi proteolitik dari caspase proinflamasi, yang mendorong respons imun dan inflamasi.[2]

Perakitan inflamasom

Perakitan inflamasom.

Sensor PAMP dan DAMP di dalam sitoplasma yaitu NLR, AIM2, dan pyrin. Inflamasom biasanya terdiri dari sensor, molekul adaptor ASC, dan procaspase-1. Setelah mendeteksi rangsangan tertentu, sensor selanjutnya merekrut ASC untuk membentuk kompleks multimerik, yang kemudian merekrut procaspase-1 ke dalam kompleks. Selanjutnya procaspase-1 diubah menjadi caspase-1 aktif melalui pemecahan yang diinduksi oleh kedekatan. Setelah ini, subunit caspase-1 aktif, p20 dan p10, membelah pro-IL-1β dan pro-IL-18 untuk menghasilkan sitokin IL-1β dan IL-18, dan mengaktifkan gasdermin D, pembentuk pori untuk menginduksi bentuk kematian sel yang disebut "piroptosis".[3]

Aktivasi sitokin IL-1β dan gasdermin D.

Semua anggota famili NLR mengandung domain pengikat nukleotida (NBD) dan domain LRR ujung C. Berdasarkan keberadaan domain ujung N, pyrin (PYD) atau CARD, NLR selanjutnya dapat dibagi menjadi reseptor NLRP dan NLRC. Genom manusia dan tikus masing-masing menyandi 22 dan 34 NLR.[4] Dari protein-protein tersebut, NLRP1, NLRP3 dan NLRC4 merupakan NLR yang diketahui mampu menginduksi pembentukan inflamasom untuk mengaktifkan caspase-1. Anggota NLR lainnya yaitu NLRP12, NLRP6, dan NLRP9b juga dapat membentuk inflamasom,[5] tetapi perannya sebagai sensor inflamasom belum diketahui dengan pasti.

Perakitan inflamasom membutuhkan interaksi homotipik (pengikatan protein lain dari jenis yang sama) CARD-CARD atau PYD-PYD antara komponen penyusun. Selanjutnya, baik CARD atau PYD dapat menginduksi oligomerisasi yang merupakan dasar dari perakitan inflamasom. Ketika ligan terdeteksi, sensor dibebaskan dari keadaan penghambatan dan meng-oligomerisasi ASC dengan menginduksi interaksi homotipik antara domain PYD (lihat gambar). Selanjutnya, ASC merekrut pro-caspase-1 melalui interaksi antara domain CARD-nya.

Perakitan inflamasom NLRP3, AIM2, dan pyrin sangat bergantung pada protein adaptor ASC. Sedangkan pada NLRP1 dan NLRC4, karena keduanya memiliki domain CARD, sehingga dapat merekrut caspase-1 secara langsung.[6] Oleh karena itu, NLRP1 dan NLRC4 dapat menginduksi perakitan inflamasom dan piroptosis secara independen dari ASC.[7]

Jenis-jenis inflamasom

Inflamasom NLRP3

NLRP3 sejauh ini merupakan NLR yang paling banyak dipelajari. NLRP3 juga dikenal sebagai cryopyrin dan NALP3, diregulasi sebagai respons terhadap stimulasi makrofag oleh PAMP (misal lipopolisakarida, LPS) atau sitokin inflamasi (misal TNF-α).[8]

Gen NLRP3 menyandi protein cryopirin. NLRP3 tidak memiliki domain perekrutan caspase (caspase recruitment domain, CARD) sehingga tidak dapat merekrut procaspase-1 kecuali dengan adanya molekul adaptor ASC. Cryopyrin adalah anggota keluarga protein yang disebut protein reseptor "NOD-like" (NLR) intraseluler. Cryopyrin ditemukan terutama dalam sel darah putih dan sel pembentuk tulang rawan (kondrosit). Cryopyrin mengenali bakteri; bahan kimia seperti asbes, silika, dan kristal asam urat; dan senyawa yang dilepaskan oleh sel yang cedera.

Inflamasom NLRC4

NLRC4 diekspresikan terutama dalam jaringan dan sel hematopoietik. NLRC4 memiliki domain CARD, sehingga dapat berinteraksi langsung dengan procaspase-1 melalui pengikatan CARD-CARD homotipik yang mengarah pada pengolahan caspase-1, dan proses ini dapat independen dari ASC.[9] NLRC4 diaktifkan sebagai respons terhadap banyak bakteri patogen termasuk Salmonella typhimurium dan Pseudomonas aeruginosa. NLRC4 berperan sebagai sensor terhadap flagelin bakteri atau komponen struktural dari sistem sekresi bakteri tipe III (T3SS).[10] Namun, NLRC4 bukanlah sensor langsung dari ligan-ligan ini. Sistem menggunakan NAIP (NLR-family apoptosis-inhibiting protein) di sitosol sebagai sensor ligan NLRC4, sehingga NAIP penting untuk aktivasi inflamasom NLRC4. Pada manusia, telah diidentifikasi NAIP sebanyak satu buah.[11]

Inflamasom NLRP1

NLRP1 diekspresikan lebih luas pada banyak sel daripada NLRP3 atau NLRC4. NLRP1 diekspresikan dalam sel dan jaringan imun adaptif serta dalam jaringan non-hematopoietik.[12]

Inflamasom AIM2

AIM2 juga dikenal sebagai PYHIN4, bagian dari famili PYHIN (mengandung domain Pyrin dan domain HIN200). AIM2 adalah gen yang dapat diinduksi oleh interferon. AIM2 (absent in melanoma 2) awalnya diidentifikasi selama penapisan fungsional untuk gen penekan tumor pada melanoma.[13] AIM2 bukan termasuk dalam protein NLR, tetapi beberapa kelompok penelitian mengidentifikasi AIM2 sebagai komponen inflamasom.[14]

AIM2 dapat membentuk inflamasom yang perakitannya dirangsang oleh pengenalan DNA sitosol dari bakteri atau virus, atau DNA dari sel apoptosis. Pengikatan DNA ke domain HIN menghasilkan perubahan konformasi dan oligomerisasi AIM2 di sekitar molekul DNA, yang selanjutnya memungkinkan perekrutan ASC dan caspase-1 membentuk inflamasom yang stabil.[15] Serupa dengan inflamasom NLR, inflamasom AIM2 menghasilkan sekresi IL-1β dan IL-18, serta kematian sel.

Inflamasom pyrin

Pada manusia, pyrin terdiri dari PYD ujung N, B-box pusat, domain kumparan melingkar (coiled-coil), dan domain B30.2/SPRY ujung C. Penelitian menunjukkan bahwa inflamasom pyrin dirakit pada modifikasi protein sitoskeletal. Toksin yang dihasilkan oleh berbagai spesies bakteri, seperti Clostridium difficile (TcdB), Clostridium botulinum (C3), Vibrio parahemolyticus (VopS), Burkholderia cenocepacia dan Bordetella pertussis (PT), menginduksi modifikasi kovalen anggota famili Rho. Modifikasi ini termasuk glikosilasi, adenilasi dan ribosilasi ADP, dan mengarah pada perakitan inflamasom pyrin.[16]

Aktivasi inflamasom

Berbagai jalur aktivasi telah diidentifikasi dalam hal aktivasi inflamasom.[17][18]

Aktivasi inflamasom NLRP3

Inflamasom NLRP3 diaktifkan oleh agonis endogen dan eksogen yang beragam termasuk PAMP dan toksin dari patogen bakteri, jamur, dan protozoa, serta DAMP seperti ATP, kristal asam urat, dan fibril β-amiloid.[19] Terdapat model dua sinyal yang diusulkan untuk aktivasi inflamasom NLRP3, sinyal pertama disebut priming (penyiapan), dan sinyal kedua ditujukan untuk perakitan inflamasom. Dalam model tersebut, sinyal pertama disediakan oleh komponen mikroba atau sitokin endogen, sedangkan sinyal kedua dari ATP ekstraseluler, toksin pembentuk pori, atau materi partikulat.[17]

Sinyal 1 (priming) melibatkan aktivasi jalur pengaktifan MyD88 atau faktor transkripsi lainnya (misal NF-κB), yang meningkatkan regulasi ekspresi Nlrp3 dan komponen inflamasom lainnya. Sinyal 2 melibatkan beberapa peristiwa pensinyalan molekuler yang diinduksi oleh rangsangan NLRP3, termasuk penghabisan ion kalium, disfungsi mitokondria, dan produksi spesi oksigen reaktif (ROS).[17] Penghabisan ion kalium sitosolik merupakan pemicu umum dalam aktivasi inflamasom NLRP3. NEK7 (NIMA-related kinase 7), suatu serin-treonin kinase terkait mitosis, berperan sebagai protein pengikat NLRP3 melalui interaksi antar domain LRR masing-masing. NEK7 beraksi sebagai hilir dari penghabisan ion kalium untuk meregulasi oligomerisasi dan aktivasi inflamasom NLRP3.[20] Disfungsi mitokondria merupakan pemicu lain dalam aktivasi NLRP3 melalui pelepasan DNA mitokondria (mtDNA), mitofagi, dan apoptosis.[21] Sementara itu, ROS menginduksi pengikatan protein yang berinteraksi dengan thioredoksin ke NLRP3, yang penting untuk aktivasi inflamasom NLRP3.[22]

Aktivasi inflamasom non-kanonikal

Jalur umum dan yang sudah diterima (kanonikal) dalam aktivasi inflamasom yaitu perekrutan caspase-1 dalam merespons PAMP atau DAMP. Namun, ditemukan juga jalur non-kanonikal yaitu aktivasi inflamasom NLRP3 terjadi pada hilir pembelahan caspase-11 (atau caspase-4 dan caspase-5 pada manusia) dan gasdermin D. Dalam pensinyalan inflamasom non-kanonikal, caspase-11 beraksi sebagai sensor LPS dalam sitosol.[23] Setelah mengenali LPS, caspase-11 memulai pematangan proteolitik IL-1β dan kematian sel piroptosis yang bergantung pada gasdermin D. Caspase-11 secara langsung mengikat ke LPS melalui domain CARD. Pensinyalan caspase-11 melibatkan inflamasom NLRP3, dengan demikian merekrut silang pensinyalan caspase-1 dan memunculkan pematangan IL-1β dan IL-18.[24]

Regulator aktivasi inflamasom

Aktivasi inflamasom NLRP3 sebagian besar bermanfaat bagi pertahanan inang, tetapi produksi IL-1β dan IL-18 yang berlebihan dapat menghasilkan peradangan steril yang dapat meningkatkan risiko pengembangan penyakit metabolik dan autoinflamasi. Oleh karena itu, aktivasi inflamasom NLRP3 harus dikontrol dengan baik, melalui protein pengikat maupun modifikasi pasca-translasi.

Anggota famili POP (pyrin-only protein) termasuk POP116 dan POP216 mengeblok perakitan inflamasom dengan mengikat ASC dan menghambat perekrutan ASC ke NLRP3.[25][26] Molekul regulator negatif yang menyasar pada penghabisan ion, fungsi mitokondria, dan pensinyalan ROS juga dapat mengeblok aktivasi inflamasom NLRP3. Misalnya, senyawa badan keton β-hidroksibutirat dapat menghambat inflamasi yang diperantarai inflamasom NLRP3 dengan mencegah penghabisan ion kalium.[27]

Modifikasi pasca-translasi NLRP3, termasuk ubiquitinasi dan deubiquitinasi, juga dapat menekan atau mengaktifkan aktivasi inflamasom.[28] Selama langkah aktivasi, fosforilasi NLRP3 oleh protein kinase D (PKD) diperantarai Golgi pada Ser293 (atau Ser295 manusia) dapat memicu perakitan inflamasom.[29] Sebaliknya, fosforilasi NLRP3 oleh PKA pada Ser 291 mencit memperantarai regulasi negatif inflamasom NLRP3 yang diinduksi asam empedu.[30] Selain enzim fosforilasi, enzim deubiquitinasi juga terlibat dalam regulasi inflamasom. Misalnya, BRCC3 mendorong aktivasi inflamasi dengan men-deubiquitin NLRP3 pada domain LRR.[31] ABRO1, suatu komponen kompleks BRCC3, meningkatkan aktivasi inflamasom NLRP3 dengan mengatur deubiquitinasi NLRP3 setelah induksi LPS.[32]

Peran pada kesehatan

Pertahanan antiviral

Replikasi virus dapat mengaktifkan inflamasom NLRP3.[33]

Fungsi endotelial

Sel endotelial merupakan sel pelapis penting pada permukaan tubuh.[34]

Autofagi

Autofagi adalah proses intraseluler yang sangat penting untuk mendaur ulang dan menghilangkan protein dan organel yang rusak, serta penghancuran patogen intraseluler.[35]

Mikrobiota komensal

Inflamasom juga dapat berperan dalam membentuk komposisi mikrobiota usus. Mencit yang kekurangan NLRP6 memiliki perubahan komposisi mikrobiota usus yang dicirikan oleh keberadaan spesies Prevotellaceae dan menjadi lebih rentan mengalami kolitis. Perubahan komposisi mikroba dan kerentanan terhadap kolitis ini dapat ditularkan ke mencit normal, yang menunjukkan bahwa fenotipe ini diperantarai oleh perubahan mikrobiota usus. Perakitan inflamasom NLRP6 dan sekresi IL-18 diperlukan untuk pemeliharaan hemostasis usus melalui regulasi komposisi mikrobiota, dan ketiadaan inflamasom NLRP6 mengarah pada perluasan anggota mikrobiota yang berpotensi patogen.[36][37]

Peran pada penyakit

Penyakit radang usus

Inflamasom NLRP3 berperan dalam penyakit radang usus.[38]

Penyakit CAPS

Mutasi pada NLRP3 menyebabkan sindrom berkala terkait cryopyrin (cryopyrin-associated periodic syndromes, CAPS). CAPS dianggap sebagai penyakit autoinflamasi daripada autoimun, karena penyakit diperantarai terutama oleh sitokin dari sistem imun bawaan terutama IL-1β.[39] Tanda dan gejala CAPS mempengaruhi beberapa sistem tubuh. Umumnya, CAPS ditandai dengan episode berkala ruam kulit, demam, dan nyeri sendi.[40] Episode ini dapat dipicu oleh paparan suhu dingin, kelelahan, stresor lain, atau mungkin muncul secara spontan. Episode dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Episode ini biasanya dimulai pada masa bayi atau anak usia dini dan bertahan sepanjang hidup. Pasien CAPS merespons secara positif jika diobati dengan pengeblok IL-1, yang menunjukkan bahwa produksi IL-1β yang tidak tepat oleh inflamasom NLRP3 merupakan pendorong dari perkembangan CAPS.[41]

Inhibitor inflamasom NLRP3

Mekanisme aksi dari dapansutril.

Beberapa agen farmakologis telah dikembangkan sebagai penghambat inflamasom NLRP3.[42]

Referensi

  1. ^ Rathinam, Vijay A.K.; Fitzgerald, Katherine A. (2016-05). "Inflammasome Complexes: Emerging Mechanisms and Effector Functions". Cell (dalam bahasa Inggris). 165 (4): 792–800. doi:10.1016/j.cell.2016.03.046. PMC 5503689 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27153493. 
  2. ^ Martinon, Fabio; Burns, Kimberly; Tschopp, Jürg (2002-08). "The Inflammasome". Molecular Cell (dalam bahasa Inggris). 10 (2): 417–426. doi:10.1016/S1097-2765(02)00599-3. 
  3. ^ Malik, Ankit; Kanneganti, Thirumala-Devi (2017-12-01). "Inflammasome activation and assembly at a glance". Journal of Cell Science (dalam bahasa Inggris). 130 (23): 3955–3963. doi:10.1242/jcs.207365. ISSN 1477-9137. PMC 5769591 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29196474. 
  4. ^ Harton, Jonathan A.; Linhoff, Michael W.; Zhang, Jinghua; Ting, Jenny P.-Y. (2002-10-15). "Cutting Edge: CATERPILLER: A Large Family of Mammalian Genes Containing CARD, Pyrin, Nucleotide-Binding, and Leucine-Rich Repeat Domains". The Journal of Immunology (dalam bahasa Inggris). 169 (8): 4088–4093. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4088. ISSN 0022-1767. 
  5. ^ Vladimer, Gregory I.; Weng, Dan; Paquette, Sara W. Montminy; Vanaja, Sivapriya Kailasan; Rathinam, Vijay A.K.; Aune, Marie Hjelmseth; Conlon, Joseph E.; Burbage, Joseph J.; Proulx, Megan K. (2012-07). "The NLRP12 Inflammasome Recognizes Yersinia pestis". Immunity (dalam bahasa Inggris). 37 (1): 96–107. doi:10.1016/j.immuni.2012.07.006. PMC 3753114 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22840842. 
  6. ^ Nour, Adel M.; Yeung, Yee-Guide; Santambrogio, Laura; Boyden, Eric D.; Stanley, E. Richard; Brojatsch, Jürgen (2009-03). "Anthrax Lethal Toxin Triggers the Formation of a Membrane-Associated Inflammasome Complex in Murine Macrophages". Infection and Immunity (dalam bahasa Inggris). 77 (3): 1262–1271. doi:10.1128/IAI.01032-08. ISSN 0019-9567. PMC 2643637 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19124602. 
  7. ^ Van Opdenbosch, Nina; Gurung, Prajwal; Vande Walle, Lieselotte; Fossoul, Amelie; Kanneganti, Thirumala-Devi; Lamkanfi, Mohamed (2014-05). "Activation of the NLRP1b inflammasome independently of ASC-mediated caspase-1 autoproteolysis and speck formation". Nature Communications (dalam bahasa Inggris). 5 (1): 3209. doi:10.1038/ncomms4209. ISSN 2041-1723. PMC 3926011 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24492532. 
  8. ^ Bauernfeind, Franz G.; Horvath, Gabor; Stutz, Andrea; Alnemri, Emad S.; MacDonald, Kelly; Speert, David; Fernandes-Alnemri, Teresa; Wu, Jianghong; Monks, Brian G. (2009-07-15). "Cutting edge: NF-kappaB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression". Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 183 (2): 787–791. doi:10.4049/jimmunol.0901363. ISSN 1550-6606. PMC 2824855 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19570822. 
  9. ^ Poyet, J. L.; Srinivasula, S. M.; Tnani, M.; Razmara, M.; Fernandes-Alnemri, T.; Alnemri, E. S. (2001-07-27). "Identification of Ipaf, a human caspase-1-activating protein related to Apaf-1". The Journal of Biological Chemistry. 276 (30): 28309–28313. doi:10.1074/jbc.C100250200. ISSN 0021-9258. PMID 11390368. 
  10. ^ Miao, Edward A.; Mao, Dat P.; Yudkovsky, Natalya; Bonneau, Richard; Lorang, Cynthia G.; Warren, Sarah E.; Leaf, Irina A.; Aderem, Alan (2010-02-16). "Innate immune detection of the type III secretion apparatus through the NLRC4 inflammasome". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (7): 3076–3080. doi:10.1073/pnas.0913087107. ISSN 1091-6490. PMC 2840275 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20133635. 
  11. ^ Endrizzi, Matthew G.; Hadinoto, Vey; Growney, Joseph D.; Miller, Webb; Dietrich, William F. (2000-08-01). "Genomic Sequence Analysis of the Mouse Naip Gene Array". Genome Research (dalam bahasa Inggris). 10 (8): 1095–1102. doi:10.1101/gr.10.8.1095. ISSN 1088-9051. PMC 310933 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10958627. 
  12. ^ Kummer, J. Alain; Broekhuizen, Roel; Everett, Helen; Agostini, Laetitia; Kuijk, Loes; Martinon, Fabio; Bruggen, Robin van; Tschopp, Jürg (2007-05). "Inflammasome Components NALP 1 and 3 Show Distinct but Separate Expression Profiles in Human Tissues Suggesting a Site-specific Role in the Inflammatory Response". Journal of Histochemistry & Cytochemistry (dalam bahasa Inggris). 55 (5): 443–452. doi:10.1369/jhc.6A7101.2006. ISSN 0022-1554. 
  13. ^ DeYoung, Katherine L; Ray, Michael E; Su, Yan A; Anzick, Sarah L; Johnstone, Ricky W; Trapani, Joseph A; Meltzer, Paul S; Trent, Jeffrey M (1997-07). "Cloning a novel member of the human interferon-inducible gene family associated with control of tumorigenicity in a model of human melanoma". Oncogene (dalam bahasa Inggris). 15 (4): 453–457. doi:10.1038/sj.onc.1201206. ISSN 0950-9232. 
  14. ^ Lugrin, Jérôme; Martinon, Fabio (2018-01). "The AIM2 inflammasome: Sensor of pathogens and cellular perturbations" (PDF). Immunological Reviews. 281 (1): 99–114. doi:10.1111/imr.12618. ISSN 1600-065X. PMID 29247998. 
  15. ^ Jin, Tengchuan; Perry, Andrew; Smith, Patrick; Jiang, Jiansheng; Xiao, T. Sam (2013-05-10). "Structure of the absent in melanoma 2 (AIM2) pyrin domain provides insights into the mechanisms of AIM2 autoinhibition and inflammasome assembly". The Journal of Biological Chemistry. 288 (19): 13225–13235. doi:10.1074/jbc.M113.468033. ISSN 1083-351X. PMC 3650362 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23530044. 
  16. ^ Xu, Hao; Yang, Jieling; Gao, Wenqing; Li, Lin; Li, Peng; Zhang, Li; Gong, Yi-Nan; Peng, Xiaolan; Xi, Jianzhong Jeff (2014-09-11). "Innate immune sensing of bacterial modifications of Rho GTPases by the Pyrin inflammasome". Nature (dalam bahasa Inggris). 513 (7517): 237–241. doi:10.1038/nature13449. ISSN 0028-0836. 
  17. ^ a b c Kelley, Nathan; Jeltema, Devon; Duan, Yanhui; He, Yuan (2019-07-06). "The NLRP3 Inflammasome: An Overview of Mechanisms of Activation and Regulation". International Journal of Molecular Sciences (dalam bahasa Inggris). 20 (13): 3328. doi:10.3390/ijms20133328. ISSN 1422-0067. PMC 6651423 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31284572. 
  18. ^ Man, Si Ming; Kanneganti, Thirumala-Devi (2015-05). "Regulation of inflammasome activation". Immunological Reviews (dalam bahasa Inggris). 265 (1): 6–21. doi:10.1111/imr.12296. PMC 4400844 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25879280. 
  19. ^ de Zoete, Marcel R.; Palm, Noah W.; Zhu, Shu; Flavell, Richard A. (2014-10-16). "Inflammasomes". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 6 (12): a016287. doi:10.1101/cshperspect.a016287. ISSN 1943-0264. PMC 4292152 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25324215. 
  20. ^ He, Yuan; Zeng, Melody Y.; Yang, Dahai; Motro, Benny; Núñez, Gabriel (2016-02-18). "NEK7 is an essential mediator of NLRP3 activation downstream of potassium efflux". Nature. 530 (7590): 354–357. doi:10.1038/nature16959. ISSN 1476-4687. PMC 4810788 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26814970. 
  21. ^ Zhong, Zhenyu; Liang, Shuang; Sanchez-Lopez, Elsa; He, Feng; Shalapour, Shabnam; Lin, Xue-Jia; Wong, Jerry; Ding, Siyuan; Seki, Ekihiro (2018-08). "New mitochondrial DNA synthesis enables NLRP3 inflammasome activation". Nature. 560 (7717): 198–203. doi:10.1038/s41586-018-0372-z. ISSN 1476-4687. PMC 6329306 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30046112. 
  22. ^ Xiao, Ye Da; Huang, Ya Yi; Wang, Hua Xin; Wu, Yang; Leng, Yan; Liu, Min; Sun, Qian; Xia, Zhong-Yuan (2016). "Thioredoxin-Interacting Protein Mediates NLRP3 Inflammasome Activation Involved in the Susceptibility to Ischemic Acute Kidney Injury in Diabetes". Oxidative Medicine and Cellular Longevity (dalam bahasa Inggris). 2016: 1–17. doi:10.1155/2016/2386068. ISSN 1942-0900. PMC 5102753 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27867451. 
  23. ^ Kayagaki, Nobuhiko; Warming, Søren; Lamkanfi, Mohamed; Walle, Lieselotte Vande; Louie, Salina; Dong, Jennifer; Newton, Kim; Qu, Yan; Liu, Jinfeng (2011-11). "Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11". Nature (dalam bahasa Inggris). 479 (7371): 117–121. doi:10.1038/nature10558. ISSN 0028-0836. 
  24. ^ Kayagaki, Nobuhiko; Stowe, Irma B.; Lee, Bettina L.; O'Rourke, Karen; Anderson, Keith; Warming, Søren; Cuellar, Trinna; Haley, Benjamin; Roose-Girma, Merone (2015-10-29). "Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling". Nature. 526 (7575): 666–671. doi:10.1038/nature15541. ISSN 1476-4687. PMID 26375259. 
  25. ^ de Almeida, Lucia; Khare, Sonal; Misharin, Alexander V.; Patel, Rajul; Ratsimandresy, Rojo A.; Wallin, Melissa C.; Perlman, Harris; Greaves, David R.; Hoffman, Hal M. (2015-08-18). "The PYRIN Domain-only Protein POP1 Inhibits Inflammasome Assembly and Ameliorates Inflammatory Disease". Immunity. 43 (2): 264–276. doi:10.1016/j.immuni.2015.07.018. ISSN 1097-4180. PMC 4666005 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26275995. 
  26. ^ Ratsimandresy, Rojo A.; Chu, Lan H.; Khare, Sonal; de Almeida, Lucia; Gangopadhyay, Anu; Indramohan, Mohanalaxmi; Misharin, Alexander V.; Greaves, David R.; Perlman, Harris (2017-06-05). "The PYRIN domain-only protein POP2 inhibits inflammasome priming and activation". Nature Communications. 8: 15556. doi:10.1038/ncomms15556. ISSN 2041-1723. PMC 5465353 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28580931. 
  27. ^ Youm, Yun-Hee; Nguyen, Kim Y.; Grant, Ryan W.; Goldberg, Emily L.; Bodogai, Monica; Kim, Dongin; D'Agostino, Dominic; Planavsky, Noah; Lupfer, Christopher (2015-03). "The ketone metabolite β-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease". Nature Medicine. 21 (3): 263–269. doi:10.1038/nm.3804. ISSN 1546-170X. PMC 4352123 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25686106. 
  28. ^ Shim, Do-Wan; Lee, Kwang-Ho (2018-05-18). "Posttranslational Regulation of the NLR Family Pyrin Domain-Containing 3 Inflammasome". Frontiers in Immunology. 9: 1054. doi:10.3389/fimmu.2018.01054. ISSN 1664-3224. PMC 5968104 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29868015. 
  29. ^ Zhang, Zhirong; Meszaros, Gergö; He, Wan-Ting; Xu, Yanfang; de Fatima Magliarelli, Helena; Mailly, Laurent; Mihlan, Michael; Liu, Yansheng; Puig Gámez, Marta (2017-09-04). "Protein kinase D at the Golgi controls NLRP3 inflammasome activation". The Journal of Experimental Medicine. 214 (9): 2671–2693. doi:10.1084/jem.20162040. ISSN 1540-9538. PMC 5584123 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28716882. 
  30. ^ Guo, Chuansheng; Xie, Shujun; Chi, Zhexu; Zhang, Jinhua; Liu, Yangyang; Zhang, Li; Zheng, Mingzhu; Zhang, Xue; Xia, Dajing (2016-10-18). "Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome". Immunity. 45 (4): 802–816. doi:10.1016/j.immuni.2016.09.008. ISSN 1097-4180. PMID 27692610. 
  31. ^ Py, Bénédicte F.; Kim, Mi-Sung; Vakifahmetoglu-Norberg, Helin; Yuan, Junying (2013-01-24). "Deubiquitination of NLRP3 by BRCC3 critically regulates inflammasome activity". Molecular Cell. 49 (2): 331–338. doi:10.1016/j.molcel.2012.11.009. ISSN 1097-4164. PMID 23246432. 
  32. ^ Ren, Guangming; Zhang, Xuanyi; Xiao, Yang; Zhang, Wen; Wang, Yu; Ma, Wenbing; Wang, Xiaohan; Song, Pan; Lai, Lili (2019-03-15). "ABRO1 promotes NLRP3 inflammasome activation through regulation of NLRP3 deubiquitination". The EMBO journal. 38 (6): e100376. doi:10.15252/embj.2018100376. ISSN 1460-2075. PMC 6418445 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30787184. 
  33. ^ Zhao, Chunyuan; Zhao, Wei (2020-02-18). "NLRP3 Inflammasome—A Key Player in Antiviral Responses". Frontiers in Immunology. 11: 211. doi:10.3389/fimmu.2020.00211. ISSN 1664-3224. PMC 7040071 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32133002. 
  34. ^ Bai, Baochen; Yang, Yanyan; Wang, Qi; Li, Min; Tian, Chao; Liu, Yan; Aung, Lynn Htet Htet; Li, Pei-feng; Yu, Tao (2020-09). "NLRP3 inflammasome in endothelial dysfunction". Cell Death & Disease (dalam bahasa Inggris). 11 (9): 776. doi:10.1038/s41419-020-02985-x. ISSN 2041-4889. PMC 7501262 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32948742. 
  35. ^ Biasizzo, Monika; Kopitar-Jerala, Nataša (2020-10-09). "Interplay Between NLRP3 Inflammasome and Autophagy". Frontiers in Immunology. 11: 591803. doi:10.3389/fimmu.2020.591803. ISSN 1664-3224. 
  36. ^ Elinav, Eran; Strowig, Till; Kau, Andrew L.; Henao-Mejia, Jorge; Thaiss, Christoph A.; Booth, Carmen J.; Peaper, David R.; Bertin, John; Eisenbarth, Stephanie C. (2011-05-27). "NLRP6 inflammasome regulates colonic microbial ecology and risk for colitis". Cell. 145 (5): 745–757. doi:10.1016/j.cell.2011.04.022. ISSN 1097-4172. PMC 3140910 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21565393. 
  37. ^ Mamantopoulos, Michail; Ronchi, Francesca; Van Hauwermeiren, Filip; Vieira-Silva, Sara; Yilmaz, Bahtiyar; Martens, Liesbet; Saeys, Yvan; Drexler, Stefan K.; Yazdi, Amir S. (2017-08). "Nlrp6- and ASC-Dependent Inflammasomes Do Not Shape the Commensal Gut Microbiota Composition". Immunity (dalam bahasa Inggris). 47 (2): 339–348.e4. doi:10.1016/j.immuni.2017.07.011. 
  38. ^ Zhen, Yu; Zhang, Hu (2019-02-28). "NLRP3 Inflammasome and Inflammatory Bowel Disease". Frontiers in Immunology. 10: 276. doi:10.3389/fimmu.2019.00276. ISSN 1664-3224. PMC 6403142 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30873162. 
  39. ^ Kastner, Daniel L.; Aksentijevich, Ivona; Goldbach-Mansky, Raphaela (2010-03-19). "Autoinflammatory disease reloaded: a clinical perspective". Cell. 140 (6): 784–790. doi:10.1016/j.cell.2010.03.002. ISSN 1097-4172. PMC 3541025 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20303869. 
  40. ^ Feldmann, Jérôme; Prieur, Anne-Marie; Quartier, Pierre; Berquin, Patrick; Certain, Stéphanie; Cortis, Elisabetta; Teillac-Hamel, Dominique; Fischer, Alain; Basile, Geneviève de Saint (2002-07). "Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndrome Is Caused by Mutations in CIAS1, a Gene Highly Expressed in Polymorphonuclear Cells and Chondrocytes". The American Journal of Human Genetics (dalam bahasa Inggris). 71 (1): 198–203. doi:10.1086/341357. PMC 384980 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12032915. 
  41. ^ Jesus, Adriana A.; Goldbach-Mansky, Raphaela (2014). "IL-1 blockade in autoinflammatory syndromes". Annual Review of Medicine. 65: 223–244. doi:10.1146/annurev-med-061512-150641. ISSN 1545-326X. PMC 4178953 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24422572. 
  42. ^ Zahid, Ayesha; Li, Bofeng; Kombe, Arnaud John Kombe; Jin, Tengchuan; Tao, Jinhui (2019-10-25). "Pharmacological Inhibitors of the NLRP3 Inflammasome". Frontiers in Immunology. 10: 2538. doi:10.3389/fimmu.2019.02538. ISSN 1664-3224. PMC 6842943 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31749805. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Inflamasom&oldid=20757874"