Keracunan parasetamol: Perbedaan antara revisi

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tag: Suntingan visualeditor-wikitext
Tag: Suntingan visualeditor-wikitext
Baris 39: Baris 39:


== Penyebab ==
== Penyebab ==
Dosis toksik parasetamol sangat bervariasi. Secara umum dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk orang dewasa yang sehat adalah 4&nbsp;gram.<ref>{{Cite journal|last=Research|first=Center for Drug Evaluation and|date=2019-02-09|title=Acetaminophen Information|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/acetaminophen-information|journal=FDA|language=en}}</ref> Dosis yang lebih tinggi menyebabkan peningkatan risiko toksisitas. Pada orang dewasa, dosis tunggal di atas 10&nbsp;gram atau 200&nbsp;mg/kg berat badan, memiliki kemungkinan menyebabkan toksisitas.<ref>{{Cite journal|last=Dart|first=Richard C.|last2=Erdman|first2=Andrew R.|last3=Olson|first3=Kent R.|last4=Christianson|first4=Gwenn|last5=Manoguerra|first5=Anthony S.|last6=Chyka|first6=Peter A.|last7=Martin Caravati|first7=E.|last8=Wax|first8=Paul M.|last9=Keyes|first9=Daniel C.|date=2006-01|title=Acetaminophen Poisoning: an Evidence-Based Consensus Guideline for Out-of-Hospital Management|url=https://www.researchgate.net/publication/7281873_Acetaminophen_Poisoning_an_Evidence-Based_Consensus_Guideline_for_Out-of-Hospital_Management|journal=Clinical Toxicology|language=en|volume=44|issue=1|pages=1–18|doi=10.1080/15563650500394571|issn=1556-3650}}</ref><ref name="DalyMJA" >{{Cite journal|last=Daly|first=Frank F. S.|last2=Fountain|first2=John S.|last3=Murray|first3=Lindsay|last4=Graudins|first4=Andis|last5=Buckley|first5=Nicholas A.|last6=Panel of Australian and New Zealand clinical toxicologists|date=2008-03-03|title=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand--explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres|url=https://www.researchgate.net/publication/5540550_Guidelines_for_the_management_of_paracetamol_poisoning_in_Australia_and_New_Zealand--explanation_and_elaboration_A_consensus_statement_from_clinical_toxicologists_consulting_to_the_Australasian_poison|journal=The Medical Journal of Australia|volume=188|issue=5|pages=296–301|doi=10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x|issn=0025-729X|pmid=18312195}}</ref> Toksisitas juga dapat terjadi ketika obat digunakan beberapa kali dalam dosis lebih kecil dalam 24&nbsp;jam sehingga melebihi dosis di atas.<ref name="DalyMJA" /> Konsumsi1&nbsp;gram parasetamol sebanyak empat kali sehari selama dua minggu, dapat terjadi peningkatan [[Median|alanin]] [[Alanina transaminase|transaminase]] di hati menjadi sekitar tiga kali nilai normal.<ref name="pmid16820551">{{Cite journal|date=July 2006|title=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial|journal=JAMA: The Journal of the American Medical Association|volume=296|issue=1|pages=87–93|doi=10.1001/jama.296.1.87|pmid=16820551|vauthors=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, etal}}</ref> Dosis tersebut kecil kemungkinan dapat menyebabkan gagal hati.<ref name="pmid17723075">{{Cite journal|year=2007|title=Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure?|journal=Pharmacotherapy|volume=27|issue=9|pages=1219–30|doi=10.1592/phco.27.9.1219|pmid=17723075|vauthors=Dart RC, Bailey E}}</ref> Penelitian telah menunjukkan hepatotoksisitas lebih parah jarang terjadi pada pasien yang telah mengambil lebih besar dari dosis normal selama 3 sampai 4 hari.<ref>{{Cite journal|date=October 2004|title=Prospective evaluation of repeated supratherapeutic acetaminophen (paracetamol) ingestion|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=44|issue=4|pages=393–8|doi=10.1016/j.annemergmed.2004.05.005|pmid=15459622|vauthors=Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC}}</ref> Pada orang dewasa, dosis 6&nbsp;gram sehari selama 48 jam sebelumnya&nbsp; berpotensi menyebabkan toksisitas,<ref name="DalyMJA" /> sementara pada anak-anak dosis akut di atas 200&nbsp;mg/kg berpotensi menyebabkan toksisitas.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{Cite journal|last=Tenenbein M|year=2004|title=Acetaminophen: the 150 mg/kg myth|journal=Journal of Toxicology: Clinical Toxicology|volume=42|issue=2|pages=145–8|doi=10.1081/CLT-120030939|pmid=15214618}}</ref>
Dosis toksik parasetamol sangat bervariasi. Secara umum dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk orang dewasa yang sehat adalah 4&nbsp;gram.<ref>{{Cite journal|last=Research|first=Center for Drug Evaluation and|date=2019-02-09|title=Acetaminophen Information|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/acetaminophen-information|journal=FDA|language=en}}</ref> Dosis yang lebih tinggi menyebabkan peningkatan risiko toksisitas. Pada orang dewasa, dosis tunggal di atas 10&nbsp;gram atau 200&nbsp;mg/kg berat badan, memiliki kemungkinan menyebabkan toksisitas.<ref>{{Cite journal|last=Dart|first=Richard C.|last2=Erdman|first2=Andrew R.|last3=Olson|first3=Kent R.|last4=Christianson|first4=Gwenn|last5=Manoguerra|first5=Anthony S.|last6=Chyka|first6=Peter A.|last7=Martin Caravati|first7=E.|last8=Wax|first8=Paul M.|last9=Keyes|first9=Daniel C.|date=2006-01|title=Acetaminophen Poisoning: an Evidence-Based Consensus Guideline for Out-of-Hospital Management|url=https://www.researchgate.net/publication/7281873_Acetaminophen_Poisoning_an_Evidence-Based_Consensus_Guideline_for_Out-of-Hospital_Management|journal=Clinical Toxicology|language=en|volume=44|issue=1|pages=1–18|doi=10.1080/15563650500394571|issn=1556-3650}}</ref><ref name="DalyMJA" >{{Cite journal|last=Daly|first=Frank F. S.|last2=Fountain|first2=John S.|last3=Murray|first3=Lindsay|last4=Graudins|first4=Andis|last5=Buckley|first5=Nicholas A.|last6=Panel of Australian and New Zealand clinical toxicologists|date=2008-03-03|title=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand--explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres|url=https://www.researchgate.net/publication/5540550_Guidelines_for_the_management_of_paracetamol_poisoning_in_Australia_and_New_Zealand--explanation_and_elaboration_A_consensus_statement_from_clinical_toxicologists_consulting_to_the_Australasian_poison|journal=The Medical Journal of Australia|volume=188|issue=5|pages=296–301|doi=10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x|issn=0025-729X|pmid=18312195}}</ref> Toksisitas juga dapat terjadi ketika obat digunakan beberapa kali dalam dosis lebih kecil dalam 24&nbsp;jam sehingga melebihi dosis di atas.<ref name="DalyMJA" /> Konsumsi1&nbsp;gram parasetamol sebanyak empat kali sehari selama dua minggu, dapat terjadi peningkatan [[Median|alanin]] [[Alanina transaminase|transaminase]] di hati menjadi sekitar tiga kali nilai normal.<ref name="pmid16820551">{{Cite journal|date=July 2006|title=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial|journal=JAMA: The Journal of the American Medical Association|volume=296|issue=1|pages=87–93|doi=10.1001/jama.296.1.87|pmid=16820551|vauthors=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, etal}}</ref> Dosis tersebut kecil kemungkinan dapat menyebabkan gagal hati.<ref>{{Cite journal|last=Sabaté|first=Mònica|last2=Ibáñez|first2=Luisa|last3=Pérez|first3=Eulàlia|last4=Vidal|first4=Xavier|last5=Buti|first5=Maria|last6=Xiol|first6=Xavier|last7=Mas|first7=Antoni|last8=Guarner|first8=Carlos|last9=Forné|first9=Montserrat|date=2011-12|title=Paracetamol in therapeutic dosages and acute liver injury: causality assessment in a prospective case series|url=https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-230X-11-80|journal=BMC Gastroenterology|language=en|volume=11|issue=1|pages=80|doi=10.1186/1471-230X-11-80|issn=1471-230X|pmc=PMC3150324|pmid=21762481}}</ref> Penelitian telah menunjukkan hepatotoksisitas lebih parah jarang terjadi pada pasien yang telah mengambil lebih besar dari dosis normal selama 3 sampai 4 hari.<ref>{{Cite journal|date=October 2004|title=Prospective evaluation of repeated supratherapeutic acetaminophen (paracetamol) ingestion|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=44|issue=4|pages=393–8|doi=10.1016/j.annemergmed.2004.05.005|pmid=15459622|vauthors=Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC}}</ref> Pada orang dewasa, dosis 6&nbsp;gram sehari selama 48 jam sebelumnya&nbsp; berpotensi menyebabkan toksisitas,<ref name="DalyMJA" /> sementara pada anak-anak dosis akut di atas 200&nbsp;mg/kg berpotensi menyebabkan toksisitas.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{Cite journal|last=Tenenbein M|year=2004|title=Acetaminophen: the 150 mg/kg myth|journal=Journal of Toxicology: Clinical Toxicology|volume=42|issue=2|pages=145–8|doi=10.1081/CLT-120030939|pmid=15214618}}</ref>


== Patofisiologi ==
== Patofisiologi ==

Revisi per 25 Februari 2022 06.36

Keracunan parasetamol
Parasetamol
Informasi umum
Nama lainKeracunan asetaminofen, overdosis parasetamol, overdosis asetaminofen
SpesialisasiToksikologi
PenyebabParasetamol (asetaminofen) biasanya > 7 g
Faktor risikoAlkoholisme, malagizi, sejumlah obat-obatan lainnya
Aspek klinis
Gejala dan tandaAwal: Tak spesifik, rasa lelah, sakit perut, mual
Kemudian: Kulit kekuningan, masalah pembekuan darah, ensefalopati hepatik
KomplikasiGagal hati, gagal ginjal, pankreatitis, gula darah rendah, asidosis laktat.
Awal munculSetelah 24 jam (keracunan)
DiagnosisKadar darah pada waktu tertentu setelah penggunaan
Kondisi serupaAlkoholisme, hepatitis viral, gastroenteritis
PerawatanArang aktif, asetilsistein, transplantasi hati
PrognosisKematian pada ~0,1%
Prevalensi>100.000 per tahun (AS)

Keracunan parasetamol, juga dikenal sebagai keracunan asetaminofen, adalah keracunan yang disebabkan oleh penggunaan obat parasetamol (asetaminofen) yang berlebihan.[1] Kebanyakan orang hanya memiliki sedikit gejala atau gejala tak spesifik pada 24 jam pertama setelah overdosis.[2] Gejala ini dapat berupa rasa lelah, sakit perut, atau mual. Setelah beberapa hari tanpa gejala, biasanya muncul kulit kekuningan, masalah pembekuan darah, dan kebingungan sebagai akibat dari gagal hati. Komplikasi tambahan termasuk gagal ginjal, pankreatitis, gula darah rendah, dan asidosis laktat. Jika tidak terjadi kematian, penderita cenderung pulih sepenuhnya dalam waktu lebih dari beberapa minggu. Jika penderita tidak diobati, pada beberapa kasus akan pulih dengan sendirinya, tetapi pada kasus lain dapat menyebabkan kematian.[2]

Keracunan parasetamol dapat terjadi secara tidak sengaja atau sebagai upaya untuk bunuh diri.[2] Faktor risiko keracunan ini termasuk alkoholisme, malagizi, dan mengonsumsi sejumlah obat-obatan lainnya. Kerusakan hati bukan disebabkan oleh parasetamol itu sendiri, tetapi akibat dari salah satu metabolitnya, N-asetil-p-benzokuinona imina (NAPQI). NAPQI menurunkan glutation hati dan secara langsung merusak sel-sel di dalam hati.[3] Diagnosis didasarkan pada kadar parasetamol dalam darah pada waktu tertentu setelah obat dikonsumsi. Nilai-nilai yang diperoleh sering diplotkan pada nomogram Rumack-Matthew untuk menentukan tingkat perhatian.

Perawatan mencakup pemberian arang aktif jika orang tersebut mencari bantuan medis segera setelah overdosis. Upaya memaksa orang tersebut untuk muntah tidak dianjurkan.[1] Jika terdapat potensi toksisitas, maka direkomendasikan antidot asetilsistein.[4] Pengobatan umumnya diberikan setidaknya selama 24 jam. Perawatan psikiatri mungkin diperlukan setelah pemulihan. Transplantasi hati mungkin diperlukan jika kerusakan hati yang parah. Kebutuhan untuk transplantasi sering kali didasarkan pada pH darah yang rendah, laktat darah yang tinggi, pembekuan darah yang buruk, atau ensefalopati hepatik yang signifikan. Dengan pengobatan dini, maka gagal hati jarang terjadi. Kematian terjadi pada sekitar 0,1% kasus.

Keracunan parasetamol pertama kali dideskripsikan pada 1960-an. Tingkat keracunan sangat bervariasi antar wilayah di dunia. Di Amerika Serikat, sebanyak 56.000 kasus terjadi dalam setahun. Di Inggris, keracunan parasetamol bertanggung jawab atas jumlah overdosis terbesar.[1] Anak-anak merupakan populasi yang paling sering terkena. Di Amerika Serikat dan Inggris, parasetamol merupakan penyebab paling umum dari gagal hati akut.[5]

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala keracunan parasetamol terjadi dalam tiga fase. Fase pertama dimulai dalam beberapa jam setelah overdosis, terdiri dari mual, muntah, penampilan pucat, dan berkeringat.[6] Namun, pasien seringkali tidak memiliki gejala spesifik atau hanya gejala ringan dalam 24 jam pertama keracunan. Pada kejadian jarang, setelah overdosis yang tinggi, pasien dapat mengalami gejala asidosis metabolik dan koma di awal perjalanan keracunan.[7]

Fase kedua terjadi antara 24 jam dan 72 jam setelah overdosis dan memiliki tanda-tanda peningkatan kerusakan hati. Secara umum, kerusakan terjadi pada sel-sel hati saat hepatosit memetabolisme parasetamol. Penderita mungkin mengalami nyeri perut kuadran kanan atas. Meningkatnya kerusakan hati juga mengubah penanda biokimiawi fungsi hati: rasio normalisasi internasional (INR) dan transaminase hati (ALT dan AST) naik ke tingkat abnormal.[8] Gagal ginjal akut juga dapat terjadi selama fase ini, biasanya disebabkan oleh sindrom hepatorenal atau sindrom disfungsi multiorgan. Dalam beberapa kasus, gagal ginjal akut mungkin merupakan manifestasi klinis utama dari toksisitas. Pada kasus tersebut, kemungkinan bahwa metabolit toksik dihasilkan lebih banyak di ginjal daripada di hati.[9][10]

Fase ketiga terjadi pada 3 sampai 5 hari, dan ditandai dengan komplikasi nekrosis hati masif yang mengarah ke gagal hati fulminan dengan komplikasi gangguan koagulasi, gula darah rendah, gagal ginjal, ensefalopati hepatik, pembengkakan otak, sepsis, kegagalan multiorgan, dan kematian.[11] Jika fase ketiga pasien tetap hidup, maka nekrosis hati berjalan dengan sendirinya, dan fungsi hati dan ginjal biasanya kembali normal dalam beberapa minggu.[12] Tingkat keparahan toksisitas parasetamol bervariasi tergantung pada dosis dan apakah pengobatan yang tepat telah diterima.

Penyebab

Dosis toksik parasetamol sangat bervariasi. Secara umum dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk orang dewasa yang sehat adalah 4 gram.[13] Dosis yang lebih tinggi menyebabkan peningkatan risiko toksisitas. Pada orang dewasa, dosis tunggal di atas 10 gram atau 200 mg/kg berat badan, memiliki kemungkinan menyebabkan toksisitas.[14][15] Toksisitas juga dapat terjadi ketika obat digunakan beberapa kali dalam dosis lebih kecil dalam 24 jam sehingga melebihi dosis di atas.[15] Konsumsi1 gram parasetamol sebanyak empat kali sehari selama dua minggu, dapat terjadi peningkatan alanin transaminase di hati menjadi sekitar tiga kali nilai normal.[16] Dosis tersebut kecil kemungkinan dapat menyebabkan gagal hati.[17] Penelitian telah menunjukkan hepatotoksisitas lebih parah jarang terjadi pada pasien yang telah mengambil lebih besar dari dosis normal selama 3 sampai 4 hari.[18] Pada orang dewasa, dosis 6 gram sehari selama 48 jam sebelumnya  berpotensi menyebabkan toksisitas,[15] sementara pada anak-anak dosis akut di atas 200 mg/kg berpotensi menyebabkan toksisitas.[19]

Patofisiologi

Diagnosis

Pengobatan

Prognosis

Tingkat kematian akibat overdosis parasetamol meningkat dalam dua hari setelah konsumsi, mencapai maksimum pada hari keempat, dan kemudian secara bertahap menurun. Asidosis merupakan indikator tunggal yang paling penting dari kemungkinan kematian dan kebutuhan untuk cangkok hati. Tingkat kematian 95% tanpa transplantasi dilaporkan pada pasien yang memiliki pH kurang dari 7,30. Indikator lain dari perkembangan penyakit yang buruk yaitu penyakit ginjal kronis (stadium 3 atau lebih buruk), ensefalopati hepatik, peningkatan waktu protrombin yang besar, atau peningkatan kadar asam laktat darah (asidosis laktat).[20] Satu penelitian menunjukkan bahwa kadar faktor V kurang dari 10% dari normal menunjukkan prognosis yang buruk (kematian 91%), sedangkan rasio faktor VIII terhadap faktor V kurang dari 30 menunjukkan prognosis yang baik (kelangsungan hidup 100%).[21] Pasien dengan prognosis buruk biasanya ditandai untuk kemungkinan cangkok atau transplantasi hati.[20] Pasien yang tetap hidup diharapkan dapat sembuh total dan memiliki harapan hidup dan kualitas hidup yang normal.[22]

Referensi

  1. ^ a b c Agrawal, Suneil; Khazaeni, Babak (2022). Acetaminophen Toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 28722946. 
  2. ^ a b c Yoon, E; Babar, A; Choudhary, M; Kutner, M; Pyrsopoulos, N (28 Juni 2016). "Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update". Journal of Clinical and Translational Hepatology. 4 (2): 131–42. doi:10.14218/jcth.2015.00052. PMC 4913076alt=Dapat diakses gratis. PMID 27350943. 
  3. ^ Ramachandran, Anup; Jaeschke, Hartmut (2018-03-21). "Acetaminophen Toxicity: Novel Insights Into Mechanisms and Future Perspectives". Gene Expression. 18 (1): 19–30. doi:10.3727/105221617X15084371374138. ISSN 1052-2166. PMC 5885144alt=Dapat diakses gratis. PMID 29054140. 
  4. ^ "Clinical Practice Guidelines : Paracetamol poisoning". www.rch.org.au (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-25. 
  5. ^ Ryder SD, Beckingham IJ (February 2001). "Other causes of parenchymal liver disease". BMJ (Clinical Research Ed.). 322 (7281): 290–2. doi:10.1136/bmj.322.7281.290. PMC 1119531alt=Dapat diakses gratis. PMID 11157536. 
  6. ^ Rumack B, Matthew H (1975). "Acetaminophen poisoning and toxicity". Pediatrics. 55 (6): 871–76. doi:10.1542/peds.55.6.871. PMID 1134886. 
  7. ^ Zezulka A, Wright N (September 1982). "Severe metabolic acidosis early in paracetamol poisoning". British Medical Journal (Clinical Research Ed.). 285 (6345): 851–2. doi:10.1136/bmj.285.6345.851. PMC 1499688alt=Dapat diakses gratis. PMID 6811039. 
  8. ^ Heard KJ (July 2008). "Acetylcysteine for Acetaminophen Poisoning". The New England Journal of Medicine. 359 (3): 285–92. doi:10.1056/NEJMct0708278. PMC 2637612alt=Dapat diakses gratis. PMID 18635433. 
  9. ^ Hodgman, Michael J.; Garrard, Alexander R. (2012-10). "A Review of Acetaminophen Poisoning" (PDF). Critical Care Clinics (dalam bahasa Inggris). 28 (4): 499–516. doi:10.1016/j.ccc.2012.07.006. 
  10. ^ Mazer, Maryann; Perrone, Jeanmarie (2008-03). "Acetaminophen-induced nephrotoxicity: Pathophysiology, clinical manifestations, and management". Journal of Medical Toxicology (dalam bahasa Inggris). 4 (1): 2–6. doi:10.1007/BF03160941. ISSN 1556-9039. PMC 3550099alt=Dapat diakses gratis. PMID 18338302. 
  11. ^ Mazer, Maryann; Perrone, Jeanmarie (2008-03). "Acetaminophen-induced nephrotoxicity: Pathophysiology, clinical manifestations, and management". Journal of Medical Toxicology (dalam bahasa Inggris). 4 (1): 2–6. doi:10.1007/BF03160941. ISSN 1556-9039. PMC 3550099alt=Dapat diakses gratis. PMID 18338302. 
  12. ^ Bari, Khurram; Fontana, Robert J. (2014-07). "Acetaminophen overdose: What practitioners need to know: Acetaminophen Overdose". Clinical Liver Disease (dalam bahasa Inggris). 4 (1): 17–21. doi:10.1002/cld.373. PMC 6448726alt=Dapat diakses gratis. PMID 30992913. 
  13. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2019-02-09). "Acetaminophen Information". FDA (dalam bahasa Inggris). 
  14. ^ Dart, Richard C.; Erdman, Andrew R.; Olson, Kent R.; Christianson, Gwenn; Manoguerra, Anthony S.; Chyka, Peter A.; Martin Caravati, E.; Wax, Paul M.; Keyes, Daniel C. (2006-01). "Acetaminophen Poisoning: an Evidence-Based Consensus Guideline for Out-of-Hospital Management". Clinical Toxicology (dalam bahasa Inggris). 44 (1): 1–18. doi:10.1080/15563650500394571. ISSN 1556-3650. 
  15. ^ a b c Daly, Frank F. S.; Fountain, John S.; Murray, Lindsay; Graudins, Andis; Buckley, Nicholas A.; Panel of Australian and New Zealand clinical toxicologists (2008-03-03). "Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand--explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres". The Medical Journal of Australia. 188 (5): 296–301. doi:10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. ISSN 0025-729X. PMID 18312195. 
  16. ^ Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, et al. (July 2006). "Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 296 (1): 87–93. doi:10.1001/jama.296.1.87. PMID 16820551. 
  17. ^ Sabaté, Mònica; Ibáñez, Luisa; Pérez, Eulàlia; Vidal, Xavier; Buti, Maria; Xiol, Xavier; Mas, Antoni; Guarner, Carlos; Forné, Montserrat (2011-12). "Paracetamol in therapeutic dosages and acute liver injury: causality assessment in a prospective case series". BMC Gastroenterology (dalam bahasa Inggris). 11 (1): 80. doi:10.1186/1471-230X-11-80. ISSN 1471-230X. PMC 3150324alt=Dapat diakses gratis. PMID 21762481. 
  18. ^ Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC (October 2004). "Prospective evaluation of repeated supratherapeutic acetaminophen (paracetamol) ingestion". Annals of Emergency Medicine. 44 (4): 393–8. doi:10.1016/j.annemergmed.2004.05.005. PMID 15459622. 
  19. ^ Tenenbein M (2004). "Acetaminophen: the 150 mg/kg myth". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology. 42 (2): 145–8. doi:10.1081/CLT-120030939. PMID 15214618. 
  20. ^ a b O'Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R (August 1989). "Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure". Gastroenterology. 97 (2): 439–45. doi:10.1016/0016-5085(89)90081-4. PMID 2490426. 
  21. ^ Pereira LM, Langley PG, Hayllar KM, Tredger JM, Williams R (1992). "Coagulation factor V and VIII/V ratio as predictors of outcome in paracetamol induced fulminant hepatic failure: relation to other prognostic indicators". Gut. 33 (1): 98–102. doi:10.1136/gut.33.1.98. PMC 1373872alt=Dapat diakses gratis. PMID 1740285. 
  22. ^ Ding, G.K.A.; Buckley, N.A. (2008-03-18). "Evidence and consequences of spectrum bias in studies of criteria for liver transplant in paracetamol hepatotoxicity". QJM (dalam bahasa Inggris). 101 (9): 723–729. doi:10.1093/qjmed/hcn077. ISSN 1460-2725. 

Pranala luar

Klasifikasi
Sumber luar