Reagen Grignard
Reagen Grignard, pereaksi Grignard, atau senyawa Grignard adalah senyawa kimia dengan rumus umum R−Mg−X, di mana X adalah halogen dan R adalah gugus organik, biasanya alkil atau aril. Dua contoh khasnya adalah metilmagnesium klorida Cl−Mg−CH3 dan fenilmagnesium bromida (C6H5)−Mg−Br. Senyawa-senyawa tersebut merupakan subkelas dari senyawa organomagnesium.
Senyawa Grignard merupakan reagen populer dalam sintesis organik untuk menciptakan ikatan karbon–karbon. Misalnya, ketika direaksikan dengan senyawa terhalogenasi lain R'−X' dengan adanya katalis yang sesuai, biasanya akan menghasilkan R−R' dan magnesium halida MgXX' sebagai produk sampingan; dan yang terakhir tidak larut dalam pelarut yang biasanya digunakan.
Reagen Grignard jarang diisolasi sebagai padatan. Sebaliknya, mereka biasanya ditangani sebagai larutan dalam pelarut seperti dietil eter atau tetrahidrofuran menggunakan teknik bebas udara. Reagen Grignard adalah kompleks dengan atom magnesium yang terikat pada dua ligan eter serta ligan halida dan organil.
Penemuan reaksi Grignard pada tahun 1900 diakui dengan Penghargaan Nobel yang diberikan kepada Victor Grignard pada tahun 1912.
Sintesis
[sunting | sunting sumber]Dari logam Mg
[sunting | sunting sumber]Secara tradisional, reagen Grignard dibuat dengan memperlakukan halida organik (biasanya organobromin) dengan logam magnesium. Eter diperlukan untuk menstabilkan senyawa organomagnesium. Air dan udara, yang dengan cepat menghancurkan reagen melalui protonolisis atau oksidasi, tidak termasuk.[1] Meskipun reagen masih harus kering, ultrasonik dapat memungkinkan reagen Grignard terbentuk dalam pelarut basah dengan mengaktifkan magnesium sehingga menyerap air.[2]
Seperti yang umum terjadi pada reaksi yang melibatkan padatan dan larutan, pembentukan reagen Grignard sering kali mengalami periode induksi. Selama tahap ini, oksida pasif pada magnesium dihilangkan. Setelah periode induksi ini, reaksi dapat menjadi sangat eksotermik. Eksotermisitas ini harus dipertimbangkan ketika reaksi ditingkatkan dari laboratorium ke pabrik produksi.[3] Sebagian besar organohalida akan berfungsi, tetapi ikatan karbon-fluorin umumnya tidak reaktif, kecuali dengan magnesium yang diaktifkan secara khusus (melalui logam Rieke).
Magnesium
[sunting | sunting sumber]Biasanya reaksi untuk membentuk reagen Grignard melibatkan penggunaan pita magnesium. Semua magnesium dilapisi dengan lapisan pasif magnesium oksida, yang menghambat reaksi dengan halida organik. Banyak metode telah dikembangkan untuk melemahkan lapisan pasif ini, sehingga memaparkan magnesium yang sangat reaktif terhadap halida organik. Metode mekanis meliputi penghancuran potongan Mg di tempat, pengadukan cepat, dan sonikasi.[4] Yodium, metil iodida, dan 1,2-dibromoetana adalah agen pengaktif yang umum. Penggunaan 1,2-dibromoetana menguntungkan karena aksinya dapat dipantau dengan pengamatan gelembung etilena. Lebih jauh lagi, produk sampingannya tidak berbahaya:
- Mg + BrC
2H
4Br → C
2H
4 + MgBr
2
Jumlah Mg yang dikonsumsi oleh agen pengaktif ini biasanya tidak signifikan. Sejumlah kecil raksa(II) klorida akan menyatukan permukaan logam, sehingga meningkatkan reaktivitasnya. Penambahan reagen Grignard yang telah terbentuk sebelumnya sering digunakan sebagai inisiator.
Magnesium yang diaktifkan secara khusus, seperti magnesium Rieke, mengatasi masalah ini.[5] Lapisan oksida juga dapat dipecah menggunakan ultrasonik, menggunakan batang pengaduk untuk menggores lapisan yang teroksidasi,[6] atau dengan menambahkan beberapa tetes iodin atau 1,2-Diiodoetana. Pilihan lainnya adalah menggunakan magnesium yang disublimasikan atau magnesium antrasena.[7]
"Magnesium Rieke" dibuat dengan mereduksi magnesium klorida anhidrat dengan kalium:
- MgCl
2 + 2 K → Mg + 2 KCl
Mekanisme
[sunting | sunting sumber]Dalam hal mekanisme, reaksi berlangsung melalui transfer elektron tunggal:[8][9][10]
![{\displaystyle {\begin{aligned}{\mathrm {R} {-}\mathrm {X} ~{}+{}\mathrm {Mg} }&\longrightarrow {[\mathrm {R} {-}\mathrm {X} {\vphantom {A}}^{\bullet }]{\vphantom {A}}^{-}~{}+{}[\mathrm {Mg} {\vphantom {A}}^{\bullet }]{\vphantom {A}}^{+}}\\{[\mathrm {R} {-}\mathrm {X} {\vphantom {A}}^{\bullet }]{\vphantom {A}}^{-}}&\longrightarrow {\mathrm {R} {\vphantom {A}}^{\bullet }{}+{}\mathrm {X} {\vphantom {A}}^{-}}\\{\mathrm {R} {\vphantom {A}}^{\bullet }{}+{}[\mathrm {Mg} {\vphantom {A}}^{\bullet }]{\vphantom {A}}^{+}}&\longrightarrow {\mathrm {R} {-}\mathrm {Mg} {\vphantom {A}}^{+}}\\{\mathrm {R} {-}\mathrm {Mg} {\vphantom {A}}^{+}~{}+{}\mathrm {X} {\vphantom {A}}^{-}}&\longrightarrow {\mathrm {R} {-}\mathrm {MgX} }\end{aligned}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/e5ad1a3f77639428eb795568fed4835951e25400)
Reaksi transfer Mg (pertukaran halogen–Mg)
[sunting | sunting sumber]Penyiapan alternatif reagen Grignard melibatkan transfer Mg dari reagen Grignard yang telah terbentuk sebelumnya ke halida organik. Reagen organomagnesium lainnya juga digunakan.[11] Metode ini menawarkan keuntungan bahwa transfer Mg menoleransi banyak gugus fungsional. Reaksi ilustratif melibatkan isopropilmagnesium klorida dan aril bromida atau iodida:[12]
- i-PrMgCl + ArBr → i-PrCl + ArMgBr
Dari senyawa alkilseng (transmetalasi reduktif)
[sunting | sunting sumber]Metode lebih lanjut untuk mensintesis reagen Grignard melibatkan reaksi Mg dengan senyawa organoseng. Metode ini telah digunakan untuk membuat reagen Grignard berbasis adamantana, yang karena reaksi samping penggandengan C-C, sulit dibuat dengan metode konvensional dari alkil halida dan Mg. Transmetalasi reduktif mencapai:[13]
- AdZnBr + Mg → AdMgBr + Zn
Pengujian reagen Grignard
[sunting | sunting sumber]Karena reagen Grignard sangat sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, banyak metode telah dikembangkan untuk menguji kualitas suatu batch. Pengujian yang umum melibatkan titrasi dengan reagen protik anhidrat yang dapat ditimbang, misalnya mentol dengan adanya indikator warna. Interaksi reagen Grignard dengan 1,10-fenantrolina atau 2,2'-bikuinolin menyebabkan perubahan warna.[14]
Reaksi reagen Grignard
[sunting | sunting sumber]| Reaksi reagen Grignard | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dinamai berdasarkan | Victor Grignard | ||||||||||
| Jenis reaksi | Reaksi penggandengan | ||||||||||
| Reaksi | |||||||||||
| |||||||||||
Sebagai nukleofil
[sunting | sunting sumber]Reagen Grignard bereaksi dengan berbagai turunan karbonil.[15]
Penerapan reagen Grignard yang paling umum adalah alkilasi aldehida dan keton, yaitu reaksi Grignard:[16]
3C(=O)CH(OCH
3)
2 with H
2C=CHMgBr
Perhatikan bahwa gugus fungsi asetal (karbonil yang dilindungi) tidak bereaksi.
Reaksi semacam itu biasanya melibatkan reaksi asam berair, meskipun langkah ini jarang ditunjukkan dalam skema reaksi. Dalam kasus di mana reagen Grignard ditambahkan ke aldehida atau keton prokiral, model Felkin-Anh atau Aturan Cram biasanya dapat memprediksi stereoisomer mana yang akan terbentuk. Dengan 1,3-diketon yang mudah dideprotonasi dan substrat asam terkait, reagen Grignard RMgX berfungsi hanya sebagai basa, menghasilkan anion enolat dan membebaskan alkana RH.
Reagen Grignard juga bereaksi dengan banyak senyawa "mirip karbonil" dan elektrofil lainnya:
Reagen Grignard adalah nukleofil dalam substitusi alifatik nukleofilik misalnya dengan alkil halida dalam langkah utama dalam produksi naproksen industri:
Dalam reaksi Bruylants, nitril dapat digantikan oleh nukleofil Grignard, daripada Grignard menyerang nitril untuk membentuk struktur imino.[17]
Reaksi sebagai basa
[sunting | sunting sumber]Reagen Grignard berfungsi sebagai basa untuk substrat non-protik (skema ini tidak menunjukkan kondisi pengerjaan, yang biasanya mencakup air). Reagen Grignard bersifat basa dan bereaksi dengan alkohol, fenol, dll. untuk menghasilkan alkoksida (ROMgBr). Turunan fenoksida rentan terhadap formilasi oleh paraformaldehida untuk menghasilkan salisilaldehida.[18]
Alkilasi logam dan metaloid
[sunting | sunting sumber]Seperti senyawa organolitium, reagen Grignard berguna untuk membentuk ikatan karbon–heteroatom. Reagen Grignard bereaksi dengan banyak elektrofil berbasis logam. Misalnya, mereka mengalami transmetalasi dengan kadmium klorida (CdCl2) untuk menghasilkan dialkilkadmium:[19]
![{\displaystyle {\begin{matrix}{\mathrm {R} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{4}}\mathrm {B} {\vphantom {A}}^{-}}\\{\color {White}\scriptstyle {\mathrm {Et} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {O} \,{\cdot }\,\mathrm {BF} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}\ \mathrm {or} \ \mathrm {NaBF} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{4}}}}{\Bigg \uparrow }\scriptstyle {\mathrm {Et} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {O} \,{\cdot }\,\mathrm {BF} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}\ \mathrm {or} \ \mathrm {NaBF} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{4}}}\\{\mathrm {Ph} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {PR} {}\mathrel {\xleftarrow {\mathrm {Ph} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {PCl} } } {}\mathrm {RMgX} {}\mathrel {\xrightarrow {\mathrm {Bu} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}\mathrm {SnCl} } } {}\mathrm {Bu} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}\mathrm {SnR} }\\{\color {White}\scriptstyle {\mathrm {B} (\mathrm {OMe} ){\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}}}{\Bigg \downarrow }\scriptstyle {\mathrm {B} (\mathrm {OMe} ){\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}}\\{\mathrm {RB} (\mathrm {OMe} ){\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}}\end{matrix}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/e437b60e37160b69a20e287dba0820ae949a6a4d "Reactions of Grignard reagents with non carbon electrophiles")
- 2 RMgX + CdCl
2 → R
2Cd + 2 Mg(X)Cl
Kesetimbangan Schlenk
[sunting | sunting sumber]Sebagian besar reaksi Grignard dilakukan dalam pelarut eter, terutama dietil eter dan THF. Reagen Grignard bereaksi dengan 1,4-dioksan untuk menghasilkan senyawa diorganomagnesium dan polimer koordinasi tak larut MgX
2(dioksana)
2 dan (R = gugus organik, X = halida):
- 2 RMgX + dioksana ⇌ R
2Mg + MgX
2(dioksana)
2
Reaksi ini memanfaatkan kesetimbangan Schlenk, yang mendorongnya ke arah kanan.
Prekursor untuk magnesiat
[sunting | sunting sumber]Reagen Grignard bereaksi dengan senyawa organolitium untuk menghasilkan kompleks ate (Bu = butil):[20]
- BuMgBr + 3 BuLi → LiMgBu
3 + BuBr
Penggabungan dengan halida organik
[sunting | sunting sumber]Reagen Grignard biasanya "tidak" bereaksi dengan halida organik, berbeda dengan reaktivitasnya yang tinggi dengan halida golongan utama lainnya. Namun, dengan adanya katalis logam, reagen Grignard berpartisipasi dalam reaksi penggandengan C-C. Misalnya, nonilmagnesium bromida bereaksi dengan metil p-klorobenzoat untuk menghasilkan asam p-nonilbenzoat, dengan adanya Tris(asetilasetonat)besi(III) (Fe(acac)3), setelah diproses dengan NaOH untuk menghidrolisis ester, yang ditunjukkan sebagai berikut. Tanpa Fe(acac)3, reagen Grignard akan menyerang gugus ester pada aril halida.[21]
Untuk penggabungan aril halida dengan reagen Grignard aril, nikel klorida dalam tetrahidrofuran (THF) juga merupakan katalis yang baik. Selain itu, katalis yang efektif untuk penggabungan alkil halida adalah katalis Gilman litium tetraklorokuprat (Li
2CuCl
4), yang dibuat dengan mencampur litium klorida (LiCl) dan tembaga(II) klorida (CuCl
2) dalam THF. Penggabungan Kumada-Corriu memberikan akses ke stirena [tersubstitusi].
Oksidasi
[sunting | sunting sumber]Perlakuan reagen Grignard dengan oksigen menghasilkan magnesium organoperoksida. Hidrolisis bahan ini menghasilkan hidroperoksida atau alkohol. Reaksi ini melibatkan perantara radikal bebas.
Oksidasi sederhana pereaksi Grignard untuk menghasilkan alkohol tidak terlalu penting secara praktis karena hasilnya umumnya buruk. Sebaliknya, urutan dua langkah melalui borana (vide supra) yang kemudian dioksidasi menjadi alkohol dengan hidrogen peroksida memiliki kegunaan sintetis.
![{\displaystyle {\begin{array}{lcrll}{\ce {{R-MgX}+O2->}}\ {\color {Red}{\ce {{R^{\bullet }}+[O2^{\bullet }]-}}}+{\ce {MgX+->}}&{\ce {R-O-O-MgX}}&{\color {Gray}+\ {\ce {H3O+}}}&{\ce {->{R-O-O-H}}}&{\color {Gray}+\ {\ce {{HO-MgX}+H+}}}\\&{\Bigg \downarrow }{\ce {R-MgX}}\\&{\ce {R-O-MgX}}&{\color {Gray}+\ {\ce {H3O+}}}&{\ce {->{R-O-H}}}&{\color {Gray}+\ {\ce {{HO-MgX}+H+}}}\\\end{array}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/137122d243bd686bf1055500358b585b758a0c54 "Grignard oxygen oxidation pathways")
Kegunaan sintetis oksidasi Grignard dapat ditingkatkan dengan reaksi pereaksi Grignard dengan oksigen di hadapan alkena menjadi alkohol yang diperluas dengan etilena.[22] Modifikasi ini memerlukan Grignard aril atau vinil. Menambahkan Grignard dan alkena saja tidak menghasilkan reaksi yang menunjukkan bahwa keberadaan oksigen sangat penting. Satu-satunya kekurangan adalah persyaratan setidaknya dua ekuivalen Grignard meskipun hal ini sebagian dapat dielakkan dengan penggunaan sistem Grignard ganda dengan Grignard pereduksi murah seperti n-butilmagnesium bromida.
Eliminasi
[sunting | sunting sumber]Dalam sintesis olefin Boord, penambahan magnesium ke β-haloeter tertentu menghasilkan reaksi eliminasi terhadap alkena. Reaksi ini dapat membatasi kegunaan reaksi Grignard.
Pemanfaatan industri
[sunting | sunting sumber]Contoh reaksi Grignard adalah langkah kunci dalam produksi industri tamoksifen (non-stereoselektif)[23] (yang saat ini digunakan untuk pengobatan kanker payudara positif reseptor estrogen pada wanita):[24]
Galeri
[sunting | sunting sumber]
Putaran magnesium ditaruh dalam sebuah labu.
Tetrahidrofuran dan sejumlah kecil yodium ditambahkan.
Larutan alkil bromida ditambahkan sambil dipanaskan.
Setelah penambahan selesai, campuran dipanaskan beberapa saat.
Pembentukan reagen Grignard telah selesai. Sejumlah kecil magnesium masih tersisa di dalam labu.
Reagen Grignard yang disiapkan kemudian didinginkan hingga 0°C sebelum penambahan senyawa karbonil. Larutan menjadi keruh saat reagen Grignard mengendap.
Larutan senyawa karbonil ditambahkan ke pereaksi Grignard.
Larutan dihangatkan hingga mencapai suhu kamar. Pada titik ini, reaksi telah selesai.
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ↑ Goebel, M. T.; Marvel, C. S. (1933). "The Oxidation of Grignard Reagents". Journal of the American Chemical Society. 55 (4): 1693–1696. Bibcode:1933JAChS..55.1693G. doi:10.1021/ja01331a065.
- ↑ Smith, David H. (1999). "Grignard Reactions in "Wet" Ether". Journal of Chemical Education. 76 (10): 1427. Bibcode:1999JChEd..76.1427S. doi:10.1021/ed076p1427.
- ↑ Philip E. Rakita (1996). "5. Safe Handling Practices of Industrial Scale Grignard Ragents" (Google Books excerpt). Dalam Gary S. Silverman; Philip E. Rakita (ed.). Handbook of Grignard reagents. CRC Press. hlm. 79–88. ISBN 0-8247-9545-8.
- ↑ Smith, David H. (1999). "Grignard Reactions in "Wet" Ether". Journal of Chemical Education. 76 (10): 1427. Bibcode:1999JChEd..76.1427S. doi:10.1021/ed076p1427.
- ↑ Rieke, R. D. (1989). "Preparation of Organometallic Compounds from Highly Reactive Metal Powders". Science. 246 (4935): 1260–1264. Bibcode:1989Sci...246.1260R. doi:10.1126/science.246.4935.1260. PMID 17832221. S2CID 92794.
- ↑ Clayden, Jonathan; Greeves, Nick (2005). Organic chemistry. Oxford: Oxford Univ. Press. hlm. 212. ISBN 978-0-19-850346-0.
- ↑ Wakefield, Basil J. (1995). Organomagnesium Methods in Organic Chemistry. Academic Press. hlm. 21–25. ISBN 0080538177.
- ↑ Garst, J. F.; Ungvary, F. "Mechanism of Grignard reagent formation". In Grignard Reagents; Richey, R. S., Ed.; John Wiley & Sons: New York, 2000; pp 185–275. ISBN 0-471-99908-3.
- ↑ Advanced Organic chemistry Part B: Reactions and Synthesis F.A. Carey, R.J. Sundberg 2nd Ed. 1983. Page 435
- ↑ Garst, J.F.; Soriaga, M.P. "Grignard reagent Formation", Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 623 - 652. doi:10.1016/j.ccr.2004.02.018.
- ↑ Arredondo, Juan D.; Li, Hongmei; Balsells, Jaume (2012). "Preparation of t-Butyl-3-Bromo-5-Formylbenzoate Through Selective Metal-Halogen Exchange Reactions". Organic Syntheses. 89: 460. doi:10.15227/orgsyn.089.0460.
- ↑ Knochel, P.; Dohle, W.; Gommermann, N.; Kneisel, F. F.; Kopp, F.; Korn, T.; Sapountzis, I.; Vu, V. A. (2003). "Highly Functionalized Organomagnesium Reagents Prepared through Halogen–Metal Exchange". Angewandte Chemie International Edition. 42 (36): 4302–4320. doi:10.1002/anie.200300579. PMID 14502700.
- ↑ Armstrong, D.; Taullaj, F.; Singh, K.; Mirabi, B.; Lough, A. J.; Fekl, U. (2017). "Adamantyl Metal Complexes: New Routes to Adamantyl Anions and New Transmetallations". Dalton Transactions. 46 (19): 6212–6217. doi:10.1039/C7DT00428A. PMID 28443859.
- ↑ Krasovskiy, Arkady; Knochel, Paul (2006). "Convenient Titration Method for Organometallic Zinc, Harshal ady Magnesium, and Lanthanide Reagents". Synthesis. 2006 (5): 890–891. doi:10.1055/s-2006-926345.
- ↑ Henry Gilman and R. H. Kirby (1941). "Butyric acid, α-methyl-". Org. Synth.; Coll. Vol. 1: 361.
- ↑ Haugan, Jarle André; Songe, Pål; Rømming, Christian; Rise, Frode; Hartshorn, Michael P.; Merchán, Manuela; Robinson, Ward T.; Roos, Björn O.; Vallance, Claire; Wood, Bryan R. (1997). "Total Synthesis of C31-Methyl Ketone Apocarotenoids 2: The First Total Synthesis of (3R)-Triophaxanthin" (PDF). Acta Chemica Scandinavica. 51: 1096–1103. doi:10.3891/acta.chem.scand.51-1096. Diakses tanggal 2009-11-26.
- ↑ Agami, Claude; Couty, François; Evano, Gwilherm (2000). "Synthesis of α-Substituted Allylic Amines via a Modified Bruylants Reaction". Organic Letters. 2 (14): 2085–2088. doi:10.1021/ol0059908. PMID 10891236.
- ↑ Peters, D. G.; Ji, C. (2006). "A Multistep Synthesis for an Advanced Undergraduate Organic Chemistry Laboratory". Journal of Chemical Education. 83 (2): 290. Bibcode:2006JChEd..83..290P. doi:10.1021/ed083p290.
- ↑ "Unit 12 Aldehydes, Ketones and Carboxylic Acids" (PDF). Chemistry Part II Textbook for class XII. Vol. 2. India: National Council of Educational Research and Training. 2010. hlm. 355. ISBN 978-81-7450-716-7. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2018-09-20. Diakses tanggal 2019-03-09.
- ↑ Arredondo, Juan D.; Li, Hongmei; Balsells, Jaume (2012). "Preparation of t-Butyl-3-Bromo-5-Formylbenzoate Through Selective Metal-Halogen Exchange Reactions". Organic Syntheses. 89: 460. doi:10.15227/orgsyn.089.0460.
- ↑ A. Fürstner, A. Leitner, G. Seidel (2004). "4-Nonylbenzoic Acid". Org. Synth. 81: 33–42.
- ↑ Youhei Nobe; Kyohei Arayama; Hirokazu Urabe (2005). "Air-Assisted Addition of Grignard Reagents to Olefins. A Simple Protocol for a Three-Component Coupling Process Yielding Alcohols". J. Am. Chem. Soc. 127 (51): 18006–18007. Bibcode:2005JAChS.12718006N. doi:10.1021/ja055732b. PMID 16366543.
- ↑ Richey, Herman Glenn (2000). Grignard Reagents: New Developments. Wiley. ISBN 0471999083.
- ↑ Jordan VC (1993). "Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer". Br J Pharmacol. 110 (2): 507–17. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13840.x. PMC 2175926. PMID 8242225.
Bacaan lebih lanjut
[sunting | sunting sumber]- Rakita, Philip E.; Silverman, Gary S., ed. (1996). Handbook of Grignard Reagents. New York, N.Y: Marcel Dekker. ISBN 0-8247-9545-8.
- Mary McHale, "Grignard Reaction," Connexions, http://cnx.org/content/m15245/1.2/. 2007.
- Grignard knowledge: Alkyl coupling chemistry with inexpensive transition metals by Larry J. Westrum, Fine Chemistry November/December 2002, pp. 10–13
Literatur khusus
[sunting | sunting sumber]- Rogers, H. R.; Hill, C. L.; Fujiwara, Y.; Rogers, R. J.; Mitchell, H. L.; Whitesides, G. M. (1980). "Mechanism of formation of Grignard reagents. Kinetics of reaction of alkyl halides in diethyl ether with magnesium". Journal of the American Chemical Society. 102 (1): 217. Bibcode:1980JAChS.102..217R. doi:10.1021/ja00521a034.
- De Boer, H.J.R.; Akkerman, O.S; Bickelhaupt, F. (1988). "Carbanions as intermediates in the synthesis of Grignard Reagents". Angew. Chem. Int. Ed. 27 (5): 687–89. doi:10.1002/anie.198806871.
- Van Klink, G.P.M.; de Boer, H.J.R; Schat, G.; Akkerman, O.S.; Bickelhaupt, F.; Spek, A. (2002). "Carbanions as Intermediates in the Formation of Grignard Reagents". Organometallics. 21 (10): 2119–35. doi:10.1021/om011083a. hdl:1874/14334. S2CID 94556915.
- Shao, Y.; Liu, Z.; Huang, P.; Liu, B. (2018). "A unified model of Grignard reagent formation". Physical Chemistry Chemical Physics. 20 (16): 11100–08. Bibcode:2018PCCP...2011100S. doi:10.1039/c8cp01031e. PMID 29620768.
| Internasional | |
|---|---|
| Nasional | |
| Lain-lain | |
