Faktor VIIa rekombinan
 | Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini. Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan. (Mei 2025) |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Alyrenol, Novoseven, Sevenfact, dll |
| Nama lain | rFVIIa, Faktor koagulasi VIIa (rekombinan), Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw |
| Biosimilar | Aryoseven |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| License data | |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Injeksi intravena |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
Faktor VIIa rekombinan (rfVIIa) adalah bentuk faktor darah VII yang telah diproduksi melalui teknologi rekombinan. Faktor ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena.[4][5][6] Faktor ini digunakan untuk mengobati episode pendarahan pada orang yang telah memperoleh hemofilia, di antara indikasi lainnya.[7]
| INN | USAN | Merek | Catatan |
|---|---|---|---|
| Eptakog alfa (diaktifkan) | faktor koagulasi VIIa (rekombinan) | Novoseven | Formulasi tertua, Sel ginjal bayi hamster (BHK).[7] |
| Eptakog alfa (diaktifkan) | faktor koagulasi VIIa (rekombinan) | Novoseven RT | Disetujui di AS pada tahun 2008.[2] Sel BHK.[2] |
| Eptakog beta (diaktifkan) | faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw | Sevenfact (AS), Cevenfacta (UE) | Diproduksi melalui susu kelinci.[8] Disetujui di AS pada tahun 2020,[8][9] dan di UE pada tahun 2022.[5] |
Efek samping yang paling umum dari Novoseven meliputi kejadian tromboemboli vena (masalah yang disebabkan oleh bekuan darah di vena), ruam, pruritus (gatal), urtikaria (biduran), demam, dan berkurangnya efektivitas pengobatan.[4] Efek samping yang paling umum dari Cevenfacta meliputi rasa tidak nyaman di tempat suntikan dan hematoma (kumpulan darah di bawah kulit) serta reaksi terkait suntikan, peningkatan suhu tubuh, pusing, dan sakit kepala.[5]
Novoseven disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Februari 1996,[4] dan di Amerika Serikat pada bulan Maret 1999.[10]
Penggunaan medis
[sunting | sunting sumber] | Konten dan perspektif penulisan bagian ini hanya berpusat pada sudut pandang dari negara Amerika Serikat dan tidak menggambarkan wawasan global pada subjeknya. (December 2023) |
Novoseven diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan pencegahan perdarahan dalam intervensi bedah atau prosedur invasif pada orang dengan hemofilia yang didapat.[7][10]
Novoseven RT diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan manajemen perioperatif pada orang dewasa dan anak-anak dengan hemofilia A atau B dengan penghambat, defisiensi faktor VII kongenital, dan trombastenia Glanzmann dengan refrakter terhadap transfusi trombosit, dengan atau tanpa antibodi terhadap trombosit dan untuk pengobatan episode perdarahan dan manajemen perioperatif pada orang dewasa dengan hemofilia yang didapat.[2][6]
Sevenfact [faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw] disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat dan diindikasikan untuk pengobatan dan pengendalian episode perdarahan yang terjadi pada orang dewasa dan remaja berusia dua belas tahun ke atas dengan hemofilia A atau B dengan penghambat (antibodi penetral).[3][8][9]
Pada tahun 2012, faktor VIIa rekombinan tidak didukung oleh bukti untuk mengobati sebagian besar kasus perdarahan mayor. Ada risiko signifikan trombosis arteri dengan penggunaannya dan dengan demikian, selain pada mereka yang mengalami defisiensi faktor VII atau hemofilia yang didapat, itu hanya boleh diberikan dalam uji klinis.[11] Faktor VII manusia rekombinan, meskipun awalnya tampak menjanjikan dalam perdarahan intraserebral, gagal menunjukkan manfaat setelah studi lebih lanjut dan tidak lagi direkomendasikan.[12][13]
Pada orang dengan hemofilia tipe A dan B yang memiliki defisiensi faktor VIII dan IX, kedua faktor ini diberikan untuk mengendalikan perdarahan atau sebagai obat profilaksis sebelum memulai operasi. Namun, dalam beberapa kasus mereka kemudian mengembangkan antibodi penetral, yang disebut "penghambat ", terhadap obat tersebut. Penghambat ini sering meningkat seiring waktu dan menghambat aksi koagulasi dalam tubuh. Faktor VIIa rekombinan, yang merupakan bentuk aktif dari faktor VII, melewati faktor VIII dan IX dan menyebabkan penggumpalan darah tanpa memerlukan faktor VIII dan IX. Obat ini dapat digunakan pada pasien hemofilia yang didapat dengan titer penghambat yang lebih tinggi.[14] Indikasi lainnya termasuk penggunaan pada pasien dengan defisiensi faktor VII yang diwariskan, dan orang dengan trombastenia Glanzmann.[6]
Farmakologi
[sunting | sunting sumber]Mekanisme kerja
[sunting | sunting sumber]Perawatan ini menghasilkan aktivasi jalur ekstrinsik penggumpalan darah.[6] Faktor VIIa rekombinan mengaktifkan faktor X, yang memulai proses pembekuan dan dengan demikian memberikan kendali terhadap pendarahan. Karena faktor VII bekerja langsung pada faktor X, terlepas dari faktor VIII dan IX, faktor VIIa rekombinan dapat digunakan untuk memulihkan hemostasis tanpa adanya faktor tersebut atau dengan adanya penghambat.[5]
Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw
[sunting | sunting sumber]Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw (Sevenfact) diekspresikan dalam kelenjar susu kelinci yang direkayasa secara genetik dan disekresikan ke dalam susu kelinci. Selama pemurnian dan pemrosesan susu, FVII diubah menjadi FVII aktif (FVIIa). Konstruksi DNA rekombinan (rDNA) pada kelinci hasil rekayasa genetika yang digunakan untuk produksi Sevenfact telah disetujui oleh Pusat Kedokteran Hewan FDA.[8]
Keamanan dan kemanjuran faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw ditentukan menggunakan data dari studi klinis yang mengevaluasi 27 pasien hemofilia A atau B dengan penghambat, yang mencakup pengobatan 465 perdarahan ringan atau sedang, dan tiga perdarahan berat. Studi ini menilai kemanjuran pengobatan dua belas jam setelah dosis awal diberikan. Proporsi episode perdarahan ringan atau sedang yang berhasil diobati dengan dosis rendah 75mcg/kg dan dosis tinggi 225 mcg/kg (tidak memerlukan pengobatan lebih lanjut untuk episode perdarahan, tidak ada pemberian produk darah dan tidak ada peningkatan nyeri lebih dari 12 jam dari dosis awal) adalah sekitar 86%. Penelitian ini juga mencakup tiga episode perdarahan berat yang berhasil diobati dengan dosis tinggi.[8]
Penelitian lain mengevaluasi keamanan dan farmakokinetika tiga dosis eskalasi faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw pada 15 subjek dengan hemofilia berat A atau B dengan atau tanpa penghambat. Hasil dari penelitian ini digunakan untuk memilih dua dosis, 75mcg/kg dan 225 mcg/kg, yang dievaluasi dalam penelitian yang dijelaskan di atas.[8]
Efek samping yang paling umum dari faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw adalah sakit kepala, pusing, ketidaknyamanan di tempat infus, reaksi terkait infus, hematoma di tempat infus, dan demam.[8]
Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw dikontraindikasikan pada mereka yang diketahui memiliki alergi atau hipersensitivitas terhadap kelinci atau protein kelinci.[8]
Pada tahun 2022, UE menyetujui eptakog beta (Cevenfacta). Keduanya dibuat oleh produsen yang sama (LFB) dan melalui susu kelinci. Eptakog beta berfungsi seperti faktor koagulasi VII.[5][15]
Masyarakat dan budaya
[sunting | sunting sumber]Status hukum
[sunting | sunting sumber]Novoseven disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada Maret 1999, dan diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan pada pasien hemofilia A atau B dengan penghambat Faktor VIII atau Faktor IX. Disetujui pada Oktober 2006, dan diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan pencegahan perdarahan dalam intervensi bedah atau prosedur invasif pada pasien dengan hemofilia yang didapat.[10]
Novoseven RT disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada Mei 2008 sebagai formulasi yang stabil pada suhu ruangan. Pada Januari 2010, label diperbarui untuk menyertakan peringatan dalam kotak tentang efek samping trombotik serius yang terkait dengan penggunaan Novoseven RT di luar indikasi yang tertera pada label.[2][6]
Pada April 2020, faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw (Sevenfact) disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat.[8][9]
Pada bulan Mei 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Cevenfacta, yang ditujukan untuk pengobatan episode pendarahan.[5][16] Pemohon untuk produk obat ini adalah Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB).[16] Eptakog beta (diaktifkan) disetujui untuk penggunaan medis di UE pada bulan Juli 2022.[5]
Penggunaan militer
[sunting | sunting sumber]Faktor VIIa rekombinan digunakan secara rutin pada pasukan Amerika yang terluka parah selama Perang Irak, yang diyakini telah menyelamatkan banyak nyawa tetapi juga mengakibatkan sejumlah besar trombosis vena dalam dan emboli paru, serta strok, serangan jantung, dan kematian yang tidak terduga.[17][18]
Penelitian
[sunting | sunting sumber]Kemungkinan peran dalam pendarahan pascapersalinan yang parah telah disarankan.[19]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ↑ "NovoSeven 1 mg (50KIU) powder and solvent for solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 January 2021. Diakses tanggal 1 April 2020.
- 1 2 3 4 5 "NovoSeven RT (coagulation factor viia- recombinant kit". DailyMed. Novo Nordisk. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 March 2021. Diakses tanggal 1 April 2020.
- 1 2 "Sevenfact- coagulation factor viia recombinant human kit". DailyMed. 12 April 2020. Diakses tanggal 3 March 2023.
- 1 2 3 4 "NovoSeven EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 27 February 2023.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "Cevenfacta EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 May 2022. Diakses tanggal 3 March 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- 1 2 3 4 5 "NovoSeven RT". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 July 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 December 2019. Diakses tanggal 1 April 2020.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - 1 2 3 "NovoSeven Coagulation Factor VIIa (Recombinant) For Intravenous Use Only" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Novo Nordisk. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 December 2019. Diakses tanggal 2 April 2020.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "FDA Approves Additional Treatment for Adults and Adolescents with Hemophilia A or B and Inhibitors". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 1 April 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 April 2020. Diakses tanggal 1 April 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- 1 2 3 "Sevenfact coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 April 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 April 2020. Diakses tanggal 2 April 2020.
- 1 2 3 "NovoSeven". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 October 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2020. Diakses tanggal 1 April 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ↑ Simpson E, Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (March 2012). "Recombinant factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in patients without haemophilia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD005011. doi:10.1002/14651858.CD005011.pub4. hdl:10871/13808. PMID 22419303.
- ↑ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, Skolnick BE, Steiner T (February 2005). "Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". The New England Journal of Medicine. 352 (8): 777–785. doi:10.1056/NEJMoa042991. PMID 15728810.
- ↑ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, Skolnick BE, Steiner T (May 2008). "Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". The New England Journal of Medicine. 358 (20): 2127–2137. doi:10.1056/NEJMoa0707534. hdl:10067/688040151162165141. PMID 18480205.
- ↑ Tiede A, Collins P, Knoebl P, Teitel J, Kessler C, Shima M, Di Minno G, d'Oiron R, Salaj P, Jiménez-Yuste V, Huth-Kühne A, Giangrande P (July 2020). "International recommendations on the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A". Haematologica. 105 (7): 1791–1801. doi:10.3324/haematol.2019.230771. PMC 7327664. PMID 32381574.
- ↑ "Cevenfacta Product information". Union Register of medicinal products. Diakses tanggal 3 March 2023.
- 1 2 "Cevenfacta: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 19 May 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 20 May 2022. Diakses tanggal 20 May 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ↑ Little R (19 November 2006). "Dangerous Remedy". The Baltimore Sun. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 April 2020. Diakses tanggal 1 April 2020.
- ↑ Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (December 2007). "UK defence medical services guidance for the use of recombinant factor VIIa (rFVIIa) in the deployed military setting". Journal of the Royal Army Medical Corps. 153 (4): 307–309. doi:10.1136/jramc-153-04-18. PMID 18619169. S2CID 10776054.
- ↑ Ács N, Korte WC, von Heymann CC, Windyga J, Blatný J (May 2024). "Rationale for the Potential Use of Recombinant Activated Factor VII in Severe Post-Partum Hemorrhage". J Clin Med. 13 (10). doi:10.3390/jcm13102928. PMC 11122570. PMID 38792469.
Bacaan lebih lanjut
[sunting | sunting sumber]- Croom KF, McCormack PL (2008). "Recombinant factor VIIa (eptacog alfa): a review of its use in congenital hemophilia with inhibitors, acquired hemophilia, and other congenital bleeding disorders". BioDrugs. 22 (2): 121–136. doi:10.2165/00063030-200822020-00005. PMID 18345709. S2CID 25678733.
- Ng HJ, Lee LH (2006). "Recombinant activated clotting factor VII (rFVIIa) in the treatment of surgical and spontaneous bleeding episodes in hemophilic patients". Vascular Health and Risk Management. 2 (4): 433–440. doi:10.2147/vhrm.2006.2.4.433. PMC 1994012. PMID 17323597.