Lompat ke isi

Baklofen

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Baklofen
Nama sistematis (IUPAC)
asam (RS)-4-Amino-3-(4-klorofenil)butanoat
Data klinis
Nama dagang Lioresal, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682530
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute oral, intratekal, transdermal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Diserap dengan baik
Ikatan protein 30%
Metabolisme 85% diekskresikan di urine/feses secara tidak berubah. 15% dimetabolisme dengan deaminasi
Waktu paruh 2,5 - 7 jam
Ekskresi Ginjal (70–80%)
Pengenal
Nomor CAS 1134-47-0 YaY
Kode ATC M03BX01
PubChem CID 2284
Ligan IUPHAR 1084
DrugBank DB00181
ChemSpider 2197 YaY
UNII H789N3FKE8 YaY
KEGG D00241 YaY
ChEBI CHEBI:2972 YaY
ChEMBL CHEMBL701 YaY
Sinonim asam β-(4-klorofenil)-γ-aminobutirat (β-(4-klorofenil)-GABA)
Data kimia
Rumus C10H12ClNO2 

  • InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14) YaY
    Key:KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N YaY

Baklofen adalah obat yang digunakan untuk mengobati spastisitas otot, seperti dari cedera sumsum tulang belakang atau sklerosis multipel.[1][2] Obat ini juga dapat digunakan untuk cegukan dan spasmofili otot menjelang akhir hayat,[2] dan di luar label untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol[3][4] atau gejala penarikan opioid.[5] Obat ini diminum atau dengan pompa intratekal (diberikan ke dalam kanal tulang belakang melalui perangkat pompa implan),[1] kadang-kadang digunakan secara transdermal (dioleskan ke kulit) dalam kombinasi dengan gabapentin dan klonidin yang disiapkan di apotek peracikan.[6] Obat ini dipercaya bekerja dengan menurunkan kadar neurotransmiter tertentu.[1]

Efek samping yang umum termasuk mengantuk, lemas, dan pusing. Efek samping yang serius seperti sawan dan rabdomiolisis dapat terjadi jika penggunaan baklofen dihentikan secara tiba-tiba.[1] Penggunaan selama kehamilan tidak jelas keamanannya, sedangkan penggunaan selama menyusui kemungkinan aman, dan bahkan lebih aman jika pemberian oral dihindari.[7]

Efek samping dan profil keamanan yang terkait dengan baklofen ketika dikombinasikan dengan sedatif (misalnya alkohol atau benzodiazepin) bervariasi tergantung pada dosis dan individu. Interaksi dapat meningkatkan efek sedatif dari semua sedatif yang ditelan, dan karenanya tidak direkomendasikan secara umum.[8] Dalam dosis tinggi, interaksi dapat menyebabkan sawan de novo.[9]

Baklofen disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1977.[1] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2][10]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Secara historis, baklofen dirancang sebagai obat untuk mengobati epilepsi. Obat ini pertama kali disintesis di Ciba-Geigy oleh ahli kimia Swiss Heinrich Keberle pada tahun 1962.[11][12] Efeknya terhadap epilepsi tidak efektif, tetapi ditemukan bahwa pada orang tertentu, spastisitas menurun. Pada tahun 1971, obat ini diperkenalkan sebagai pengobatan untuk bentuk spastisitas tertentu. Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1977.[13]

Baklofen intratekal pertama kali diperkenalkan pada tahun 1984 untuk mengobati spastisitas tulang belakang yang parah. Rute pemberian ini bertujuan untuk menghindari efek samping supraspinal.[14][15]

Dalam bukunya tahun 2008, Le Dernier Verre (secara harfiah diterjemahkan menjadi "Gelas Terakhir" atau "Akhir Kecanduan Saya"), ahli jantung Prancis-Amerika Olivier Ameisen menjelaskan bagaimana ia mengobati alkoholismenya dengan baklofen. Terinspirasi oleh buku ini, seorang donatur anonim memberikan $750.000 kepada Universitas Amsterdam di Belanda untuk memulai uji klinis baklofen dosis tinggi, yang telah diminta oleh Ameisen sejak tahun 2004.[16] Para peneliti menyimpulkan, "Singkatnya, penelitian saat ini tidak menemukan bukti adanya efek positif dari baklofen dosis rendah atau tinggi pada pasien AD. Namun, kita tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bahwa baklofen merupakan obat yang efektif untuk pengobatan pasien AD yang parah, peminum berat, yang tidak merespons atau tidak menerima intervensi psikososial rutin."[17]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Baklofen terutama digunakan untuk pengobatan gangguan gerakan spastik, terutama pada kasus cedera sumsum tulang belakang dan sklerosis multipel. Penggunaan pada penderita strok, lumpuh otak, atau penyakit Parkinson tidak dianjurkan.[18] Baklofen intratekal digunakan untuk spastisitas parah yang berasal dari sumsum tulang belakang, yang refraktif terhadap dosis maksimum agen antispasmodik oral, atau yang mengalami efek samping yang tidak dapat ditoleransi.[19][20]

Baklofen dapat digunakan di luar label sebagai pengobatan untuk gangguan penggunaan alkohol untuk mengurangi risiko kambuh, dan untuk meningkatkan jumlah hari seseorang dapat tidak minum alkohol (hari pantang).[3]

Kadang-kadang obat ini digunakan untuk pengobatan gejala putus opioid, dan mungkin lebih unggul untuk tujuan ini daripada klonidin yang lebih umum digunakan.[4][5]

Baklofen juga digunakan dalam pengobatan ereksi yang menyakitkan terkait tidur.[21]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang mungkin terjadi antara lain rasa kantuk, pusing, lemas, kelelahan, sakit kepala, sulit tidur, mual dan muntah, konsentrasi dan ingatan yang buruk (mirip demensia), retensi urin, atau sembelit.[22]

Sindrom putus obat

[sunting | sunting sumber]

Penghentian penggunaan baklofen dapat dikaitkan dengan sindrom putus obat yang mirip dengan putus obat benzodiazepin dan putus obat alkohol. Gejala putus obat lebih mungkin terjadi jika baklofen diberikan secara intratekal atau dalam jangka waktu yang lama (lebih dari beberapa bulan) dan dapat terjadi akibat dosis rendah atau tinggi.[23] Tingkat keparahan putus obat baklofen bergantung pada kecepatan penghentiannya. Jadi, untuk meminimalkan gejala putus obat, dosis harus dikurangi secara perlahan saat menghentikan terapi baklofen. Penghentian yang tiba-tiba lebih mungkin menyebabkan gejala putus obat yang parah. Gejala putus obat akut dapat diredakan atau diatasi sepenuhnya dengan memulai kembali terapi dengan baklofen.[24]

Gejala putus zat dapat meliputi halusinasi suara, halusinasi penglihatan, halusinasi sentuhan, delusi, kebingungan, agitasi, delirium, disorientasi, fluktuasi kesadaran, insomnia, pusing, mual, kurang perhatian, gangguan memori, gangguan persepsi, gatal, kecemasan, depersonalisasi, hipertonia, hipertermia (suhu lebih tinggi dari normal tanpa infeksi), gangguan pikiran formal, psikosis, mania, gangguan suasana hati, gelisah, gangguan perilaku, takikardia, sawan, tremor, disfungsi otonom, hiperpireksia (demam), kekakuan otot ekstrem yang menyerupai sindrom ganas neuroleptik dan spastisitas rebound.[24][23]

Penyalahgunaan

[sunting | sunting sumber]
Baklofen Rusia (nama dagang "Baclosan") tablet 25 mg dengan peringatan: "Perhatian: obat dapat menekan reaksi psikomotorik"

Baklofen, pada dosis standar, tampaknya tidak memiliki sifat membuat kecanduan, dan tidak dikaitkan dengan tingkat keinginan mengonsumsi obat apa pun.[25][26] Namun, euforia tercantum sebagai efek samping umum hingga sangat umum dari baklofen dalam BNF 75.[27] Ada sangat sedikit kasus penyalahgunaan baklofen untuk alasan selain percobaan bunuh diri.[25] Berbeda dengan baklofen, agonis reseptor GABAB lainnya, asam γ-hidroksibutirat (GHB), telah dikaitkan dengan euforia, penyalahgunaan, dan kecanduan. Efek ini kemungkinan dimediasi bukan oleh aktivasi reseptor GABAB, melainkan oleh aktivasi reseptor GHB.[28] Baklofen memiliki sifat sedatif dan anksiolitik.[26]

Overdosis

[sunting | sunting sumber]

Laporan overdosis menunjukkan bahwa baklofen dapat menyebabkan gejala termasuk muntah, kelemahan umum, sedasi, insufisiensi pernapasan, sawan, pusing, sakit kepala,[22] gatal, hipotermia, bradikardia, kelainan konduksi jantung, hipertensi, hiporefleksia, dan koma yang terkadang menyerupai kematian otak.[29] Overdosis mungkin memerlukan intubasi dan lamanya ventilasi mekanis yang diperlukan dapat berkorelasi dengan kadar baklofen serum segera setelah konsumsi. Gejala dapat bertahan bahkan setelah kadar baklofen serum tidak terdeteksi.[30]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Secara kimia, baklofen merupakan turunan dari neurotransmiter asam aminobutirat gamma (GABA). Obat ini diyakini bekerja dengan mengaktifkan (atau menyiksa) reseptor GABA, khususnya reseptor GABAB.[31]

Farmakodinamik

[sunting | sunting sumber]

Baklofen menghasilkan efeknya dengan mengaktifkan reseptor GABAB secara selektif. Baklofen dianggap dapat memblokir refleks mono-dan-polisinaptik dengan bertindak sebagai ligan penghambat, yang menghambat pelepasan neurotransmiter eksitatori. Baklofen tidak memiliki afinitas yang signifikan terhadap reseptor GHB, dan tidak memiliki potensi penyalahgunaan yang diketahui.[32] Agonisme reseptor GABAB dianggap bertanggung jawab atas berbagai sifat terapeutik baklofen, karena tikus yang tidak diberi GABAB tidak responsif terhadap efek neurobiologis baklofen.[33]

Mirip dengan fenibut (β-fenil-GABA), serta pregabalin (β-isobutil-GABA), yang merupakan analog dekat dari baklofen, baklofen (β-(4-klorofenil)-GABA) telah ditemukan untuk memblokir saluran kalsium berpagar tegangan (VGCC) yang mengandung subunit α2δ.[34] Namun, efeknya lebih lemah dibandingkan dengan fenibut (Ki = 23 dan 39 μM untuk R- dan S-fenibut dan 156 μM untuk baklofen).[34] Selain itu, baklofen berada dalam kisaran 100 kali lipat lebih kuat sebagai agonis reseptor GABAB dibandingkan dengan fenibut, dan sesuai dengan itu, digunakan pada dosis relatif yang jauh lebih rendah. Dengan demikian, tindakan baklofen pada VGCC yang mengandung subunit α2δ kemungkinan tidak relevan secara klinis.[34]

Untuk efek samping obat dan kecanduan, mekanisme kerja baklofen diduga melalui efeknya pada jalur dopamin mesolimbik, khususnya yang menyebabkan penurunan pelepasan dopamin yang terkait dengan alkohol. Aktivasi reseptor GABAB (aktivitas agonis reseptor GABAB) dapat menurunkan atau menghambat kemampuan alkohol untuk mengaktifkan atau memicu neuron dopaminergik setelah terpapar alkohol. Mekanisme kerja baklofen saat digunakan untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol diperkirakan tidak dimediasi melalui sifat pelemas otot atau sedatifnya, namun ada bukti yang menunjukkan bahwa aktivasi reseptor GABAB di limbus juga dapat mengurangi perasaan cemas pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol.[3]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Obat ini cepat diserap setelah pemberian oral dan didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Biotransformasi rendah: obat ini sebagian besar diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Waktu paruh serum baklofen kira-kira 2–4 jam;[1] namun satu sumber menyebutkan waktu paruhnya adalah 6,8 jam; dengan menggunakan perhitungan yang lebih rumit yang menggabungkan data urin dan serum.[35] Oleh karena itu, baklofen perlu diberikan secara sering sepanjang hari untuk mengendalikan spastisitas dengan tepat.

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Baklofen adalah bubuk kristal berwarna putih (atau putih pucat) yang sebagian besar tidak berbau, dengan berat molekul 213,66 g/mol. Baklofen sedikit larut dalam air, sangat sedikit larut dalam metanol, dan tidak larut dalam kloroform.

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Rute pemberian

[sunting | sunting sumber]
Tablet oral Baklofen 20 mg

Baklofen dapat diberikan secara oral, intratekal (langsung ke dalam cairan serebrospinal) menggunakan pompa yang ditanamkan di bawah kulit, atau secara transdermal sebagai bagian dari campuran krim topikal pereda nyeri dan pelemas otot (juga mengandung gabapentin dan klonidin) yang disiapkan di apotek peracikan.[6][36]

Pompa intratekal menawarkan dosis baklofen yang jauh lebih rendah karena dirancang untuk menyalurkan obat langsung ke cairan serebrospinal daripada melalui sistem pencernaan dan darah terlebih dahulu. Konsentrasi obat dalam cairan serebrospinal lebih dari 10 kali lebih besar daripada saat diberikan secara oral dicapai dengan rute ini. Pada saat yang sama, kadar konsentrasi dalam darah hampir tidak terdeteksi, sehingga meminimalkan efek samping.[36]

Selain pada pasien dengan spastisitas, pemberian intratekal juga digunakan pada pasien dengan lumpuh otak.[36] Pompa juga harus diganti setiap lima hingga tujuh tahun atau lebih.[37]

Nama lain

[sunting | sunting sumber]

Nama lain meliputi: Fleqsuvy, Gablofen, Kemstro, Lioresal, Lyvispah, Ozobax.[38]

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Baklofen sedang dipelajari untuk pengobatan alkoholisme.[25] Bukti hingga tahun 2019 belum cukup meyakinkan untuk merekomendasikan penggunaannya untuk tujuan ini.[25][39] Pada tahun 2014, Badan Pengawas Obat Prancis (ANSM) mengeluarkan rekomendasi sementara selama tiga tahun yang mengizinkan penggunaan baklofen untuk alkoholisme.[40] Pada tahun 2018, baklofen menerima Izin Pemasaran untuk digunakan dalam pengobatan alkoholisme dari badan tersebut jika semua pengobatan lain tidak efektif.[41]

Baklofen sedang dipelajari bersama dengan naltrekson dan sorbitol untuk penyakit Charcot–Marie–Tooth (CMT), penyakit keturunan yang menyebabkan neuropati perifer.[42] Baklofen juga sedang dipelajari untuk kecanduan kokain.[43] Baklofen dan pelemas otot lainnya sedang dipelajari untuk potensi penggunaan untuk cegukan terus-menerus.[44][45]

Dari tahun 2014 hingga 2017, penyalahgunaan baklofen, toksisitas dan penggunaan dalam percobaan bunuh diri di kalangan orang dewasa di AS meningkat.[46]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d e f "Baclofen Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 April 2019. Diakses tanggal 3 March 2019.
  2. ^ a b c British national formulary : BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 1092. ISBN 978-0-85711-338-2.
  3. ^ a b c Agabio R, Saulle R, Rösner S, Minozzi S (January 2023). "Baclofen for alcohol use disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD012557. doi:10.1002/14651858.cd012557.pub3. PMC 9837849. PMID 36637087.
  4. ^ a b Ahmadi-Abhari SA, Akhondzadeh S, Assadi SM, Shabestari OL, Farzanehgan ZM, Kamlipour A (February 2001). "Baclofen versus clonidine in the treatment of opiates withdrawal, side-effects aspect: a double-blind randomized controlled trial". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 26 (1): 67–71. doi:10.1111/j.1365-2710.2001.00325.x. PMID 11286609. S2CID 28295723.
  5. ^ a b Assadi SM, Radgoodarzi R, Ahmadi-Abhari SA (November 2003). "Baclofen for maintenance treatment of opioid dependence: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial [ISRCTN32121581]". BMC Psychiatry. 3: 16. doi:10.1186/1471-244X-3-16. PMC 293465. PMID 14624703.
  6. ^ a b Allen Jr LV (17 November 2010). "Baclofen 2%, Gabapentin 6%, and Clonidine Hydrochloride 0.1% in Pluronic Lecithin Organogel". U.S. Pharmacist. Jobson Medical Information LLC. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 August 2023. Diakses tanggal 9 August 2023.
  7. ^ "Baclofen use while Breastfeeding". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 June 2024. Diakses tanggal 2024-12-28.
  8. ^ "Common questions about baclofen". nhs.uk. 2022-03-03. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 March 2024. Diakses tanggal 2024-03-24.
  9. ^ "Seizures Following High-Dose Baclofen With Alcohol". Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 June 2022. Diakses tanggal 2024-03-24.
  10. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023.
  11. ^ Froestl W (2010). "Chemistry and Pharmacology of GABAb Receptor Ligands". Dalam Blackburn TP (ed.). GABAb Receptor Pharmacology – A Tribute to Norman Bowery. Advances in Pharmacology. Vol. 58. hlm. 19–62. doi:10.1016/S1054-3589(10)58002-5. ISBN 978-0-12-378647-0. PMID 20655477. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 September 2024. Diakses tanggal 5 January 2016.
  12. ^ Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D (January 2006). "An update on GABA analogs for CNS drug discovery" (PDF). Recent Patents on CNS Drug Discovery. 1 (1): 113–118. doi:10.2174/157488906775245291. PMID 18221197. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 16 June 2010.
  13. ^ Romito JW, Turner ER, Rosener JA, Coldiron L, Udipi A, Nohrn L, Tausiani J, Romito BT (2021). "Baclofen therapeutics, toxicity, and withdrawal: A narrative review". SAGE Open Medicine. 9: 20503121211022197. doi:10.1177/20503121211022197. PMC 8182184. PMID 34158937.
  14. ^ Ochs GA (April 1993). "Intrathecal baclofen". Baillière's Clinical Neurology. 2 (1): 73–86. PMID 8143075.
  15. ^ Sallerin B, Lazorthes Y (May 2003). "[Intrathecal baclofen. Experimental and pharmacokinetic studies]". Neuro-Chirurgie (dalam bahasa French). 49 (2-3 Pt 2): 271–5. PMID 12746702. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  16. ^ Enserink M (May 2011). "Addiction research. Anonymous alcoholic bankrolls trial of controversial therapy". Science. 332 (6030): 653. Bibcode:2011Sci...332..653E. doi:10.1126/science.332.6030.653. PMID 21551041.
  17. ^ Beraha EM, Salemink E, Goudriaan AE, Bakker A, de Jong D, Smits N, Zwart JW, Geest DV, Bodewits P, Schiphof T, Defourny H, van Tricht M, van den Brink W, Wiers RW (December 2016). "Efficacy and safety of high-dose baclofen for the treatment of alcohol dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial". European Neuropsychopharmacology. 26 (12): 1950–1959. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.10.006. hdl:11245.1/cbb8e3d3-f5a2-4c1a-9e6d-f78c44e3cedb. PMID 27842939. S2CID 26005283.
  18. ^ "Baclofen". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 April 2019. Diakses tanggal 6 December 2011.
  19. ^ Ghanavatian S, Derian A (May 2022). "Baclofen". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252293.
  20. ^ Siu G (2014). "Pharmacotherapy". Dalam Maitin IB, Cruz E (ed.). CURRENT Diagnosis & Treatment: Physical Medicine & Rehabilitation. McGraw Hill. ISBN 978-0-07-179329-2. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 December 2022. Diakses tanggal 25 December 2022.
  21. ^ Vreugdenhil S, Weidenaar AC, de Jong IJ, van Driel MF (December 2017). "Sleep-Related Painful Erections-A Case Series of 24 Patients Regarding Diagnostics and Treatment Options". Sexual Medicine. 5 (4): e237 – e243. doi:10.1016/j.esxm.2017.09.001. PMC 5693397. PMID 29066083.
  22. ^ a b "Gablofen- baclofen injection injection, solution". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 December 2022. Diakses tanggal 7 November 2021.
  23. ^ a b Grenier B, Mesli A, Cales J, Castel JP, Maurette P (1996). "[Severe hyperthermia caused by sudden withdrawal of continuous intrathecal administration of baclofen]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. 15 (5): 659–662. doi:10.1016/0750-7658(96)82130-7. PMID 9033759.
  24. ^ a b Leo RJ, Baer D (Nov–Dec 2005). "Delirium associated with baclofen withdrawal: a review of common presentations and management strategies". Psychosomatics. 46 (6): 503–507. doi:10.1176/appi.psy.46.6.503. PMID 16288128.
  25. ^ a b c d Leggio L, Garbutt JC, Addolorato G (March 2010). "Effectiveness and safety of baclofen in the treatment of alcohol dependent patients". CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 9 (1): 33–44. doi:10.2174/187152710790966614. PMID 20201813.
  26. ^ a b Agabio R, Preti A, Gessa GL (2013). "Efficacy and tolerability of baclofen in substance use disorders: a systematic review". European Addiction Research. 19 (6): 325–345. doi:10.1159/000347055. hdl:11584/105438. PMID 23775042. S2CID 1315087.
  27. ^ "BNF is only available in the UK". NICE. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 December 2020. Diakses tanggal 16 April 2019.
  28. ^ van Nieuwenhuijzen PS, McGregor IS, Hunt GE (January 2009). "The distribution of gamma-hydroxybutyrate-induced Fos expression in rat brain: comparison with baclofen". Neuroscience. 158 (2): 441–455. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.10.011. PMID 18996447. S2CID 22701676.
  29. ^ Murphy L, Wolfer H, Hendrickson RG (June 2021). "Toxicologic Confounders of Brain Death Determination: A Narrative Review". Neurocritical Care. 34 (3): 1072–1089. doi:10.1007/s12028-020-01114-y. PMC 7526708. PMID 33000377.
  30. ^ Perry HE, Wright RO, Shannon MW, Woolf AD (June 1998). "Baclofen overdose: drug experimentation in a group of adolescents". Pediatrics. 101 (6): 1045–1048. doi:10.1542/peds.101.6.1045. PMID 9606233.
  31. ^ "Product Information Clofen". TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 August 2017. Diakses tanggal 15 August 2017.
  32. ^ Carter LP, Koek W, France CP (January 2009). "Behavioral analyses of GHB: receptor mechanisms". Pharmacology & Therapeutics. 121 (1): 100–114. doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377. PMID 19010351.
  33. ^ Durant CF, Paterson LM, Turton S, Wilson SJ, Myers JF, Muthukumaraswamy S, Venkataraman A, Mick I, Paterson S, Jones T, Nahar LK, Cordero RE, Nutt DJ, Lingford-Hughes A (2018-12-14). "Using Baclofen to Explore GABA-B Receptor Function in Alcohol Dependence: Insights From Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Measures". Frontiers in Psychiatry (dalam bahasa English). 9: 664. doi:10.3389/fpsyt.2018.00664. PMC 6302106. PMID 30618857. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  34. ^ a b c Zvejniece L, Vavers E, Svalbe B, Veinberg G, Rizhanova K, Liepins V, Kalvinsh I, Dambrova M (October 2015). "R-phenibut binds to the α2-δ subunit of voltage-dependent calcium channels and exerts gabapentin-like anti-nociceptive effects". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 137: 23–29. doi:10.1016/j.pbb.2015.07.014. PMID 26234470. S2CID 42606053.
  35. ^ Wuis EW, Dirks MJ, Termond EF, Vree TB, Van der Kleijn E (1989). "Plasma and urinary excretion kinetics of oral baclofen in healthy subjects". European Journal of Clinical Pharmacology. 37 (2): 181–184. doi:10.1007/BF00558228. PMID 2792173. S2CID 23828250.
  36. ^ a b c Krach LE (October 2009). "Intrathecal baclofen use in adults with cerebral palsy". Developmental Medicine and Child Neurology. 51 (Suppl 4): 106–12. doi:10.1111/j.1469-8749.2009.03422.x. PMID 19740217. S2CID 20049367.
  37. ^ "Intrathecal Baclofen Therapy for Spasticity". Northwest Regional Spinal Cord Injury System. University of Washington. Diakses tanggal 21 March 2024.
  38. ^ "Baclofen". go.drugbank.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 September 2024. Diakses tanggal 2024-12-28.
  39. ^ Liu J, Wang LN (November 2019). "Baclofen for alcohol withdrawal". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD008502.pub6. PMC 6831488. PMID 31689723.
  40. ^ "Une recommandation temporaire d'utilisation (RTU) est accordée pour le baclofène – Point d'information" [A temporary recommendation for use (RTU) is granted for baclofen – Information point]. L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [The National Agency for the Safety of Medicines and Health Products]. 14 March 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 March 2016. Diakses tanggal 2 March 2016.
  41. ^ "Autorisation du baclofène: des conditions d'utilisation trop restrictives ? - A la une" [Authorization of baclofen: too restrictive conditions of use? - Featured]. L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [The National Agency for the Safety of Medicines and Health Products] (dalam bahasa Prancis). 25 October 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 25 October 2018.
  42. ^ Attarian S, Vallat JM, Magy L, Funalot B, Gonnaud PM, Lacour A, Péréon Y, Dubourg O, Pouget J, Micallef J, Franques J, Lefebvre MN, Ghorab K, Al-Moussawi M, Tiffreau V, Preudhomme M, Magot A, Leclair-Visonneau L, Stojkovic T, Bossi L, Lehert P, Gilbert W, Bertrand V, Mandel J, Milet A, Hajj R, Boudiaf L, Scart-Grès C, Nabirotchkin S, Guedj M, Chumakov I, Cohen D (December 2014). "An exploratory randomised double-blind and placebo-controlled phase 2 study of a combination of baclofen, naltrexone and sorbitol (PXT3003) in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A". Orphanet Journal of Rare Diseases. 9 (1): 199. doi:10.1186/s13023-014-0199-0. PMC 4311411. PMID 25519680.
  43. ^ Kampman KM (December 2005). "New medications for the treatment of cocaine dependence". Psychiatry. 2 (12): 44–48. PMC 2994240. PMID 21120115.
  44. ^ "What Is the Latest on Treatment for Hiccups?". Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 May 2017. Diakses tanggal 29 July 2018.
  45. ^ Walker P, Watanabe S, Bruera E (August 1998). "Baclofen, a treatment for chronic hiccup". Journal of Pain and Symptom Management. 16 (2): 125–132. doi:10.1016/S0885-3924(98)00039-6. PMID 9737104.
  46. ^ Reynolds K, Kaufman R, Korenoski A, Fennimore L, Shulman J, Lynch M (July 2020). "Trends in gabapentin and baclofen exposures reported to U.S. poison centers". Clinical Toxicology. 58 (7): 763–772. doi:10.1080/15563650.2019.1687902. PMID 31786961. S2CID 208537638.
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Baklofen&oldid=27466371"