Lompat ke isi

Asam folinat

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Asam folinat
Skeletal formula of folinic acid
Ball-and-stick model of the folinic acid molecule
Nama sistematis (IUPAC)
asam (2S)-2-{[4-[(2-amino-5-formil-4-okso-5,6,7,8-
tetrahidro-1H-pteridin-6-il)metilamino]
benzoil]amino}pentanedioat
Data klinis
Nama dagang Banyak
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a608038
Data lisensi US Daily Med:calcium pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum ℞-only (US)
Rute Intravena, IM, Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Tergantung dosis
Ikatan protein ~15%
Waktu paruh 6,2 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 1492-18-8 YaY
Kode ATC V03AF03
PubChem CID 6006
Ligan IUPHAR 4816
DrugBank DB00650
ChemSpider 5784 YaY
UNII RPR1R4C0P4 YaY
ChEMBL CHEMBL1679 YaY
Sinonim faktor sitrovorum, 5-formiltetrahidrofolat
Data kimia
Rumus C20H23N7O7 

  • InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 YaY
    Key:VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 245 °C (473 °F) decomp
Kelarutan dalam air ~0.3[1] mg/mL (20 °C)

Asam folinat, juga dikenal sebagai leukovorin, adalah obat yang digunakan untuk mengurangi efek toksik dari metotreksat dan pirimetamin.[2][3] Obat ini juga digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorourasil untuk mengobati kanker usus besar dan kanker pankreas. Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati defisiensi asam folat yang menyebabkan anemia, dan keracunan metanol.[3][4] Obat ini diminum, disuntikkan ke otot, atau disuntikkan ke pembuluh darah.[3]

Efek sampingnya mungkin termasuk kesulitan tidur, reaksi alergi, atau demam.[2][3] Penggunaan pada masa kehamilan atau menyusui umumnya dianggap aman.[2] Bila digunakan untuk anemia, dianjurkan untuk menyingkirkan anemia pernisiosa sebagai penyebabnya terlebih dahulu. Asam folinat adalah bentuk asam folat yang tidak memerlukan aktivasi oleh dihidrofolat reduktase agar bermanfaat bagi tubuh.[3]

Asam folinat pertama kali dibuat pada tahun 1945.[5] Asam ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat ditemukan sebagai faktor pertumbuhan yang dibutuhkan untuk bakteri Leuconostoc citrovorum pada tahun 1948, oleh Sauberlich dan Baumann.[7] Hal ini menyebabkannya disebut "faktor citrovorum," yang berarti faktor pertumbuhan citrovorum. Strukturnya tidak diketahui, tetapi ditemukan sebagai turunan folat yang harus dimetabolisme di hati sebelum dapat mendukung pertumbuhan L. citrovorum. Sintesis faktor citrovorum oleh sel hati dalam kultur akhirnya dicapai dari asam pteroilglutamat dengan adanya konsentrasi asam askorbat yang sesuai. Penambahan natrium format secara bersamaan ke sistem tersebut menghasilkan peningkatan aktivitas faktor citrovorum dalam supernatan bebas sel (menghasilkan seperti yang sekarang dikenal dengan turunan 5-formil), dan dari metode persiapan sejumlah besar faktor ini, strukturnya sebagai asam levo-folinat (asam tetrahidrofolat 5-formil) akhirnya disimpulkan.[8]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]
Asam levofolinat

Asam folinat dapat diminum dalam bentuk pil (melalui mulut) atau disuntikkan ke dalam vena (intravena) atau otot (intramuskular).[9]

Untuk mengurangi efek metotreksat

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat diberikan setelah metotreksat sebagai bagian dari rencana kemoterapi total, yang dapat melindungi terhadap supresi sumsum tulang atau peradangan mukosa gastrointestinal. Tidak terlihat efek yang nyata pada nefrotoksisitas yang disebabkan metotreksat yang sudah ada sebelumnya.[10]

Meskipun tidak secara khusus menjadi antidot untuk metotreksat, asam folinat juga dapat berguna dalam pengobatan overdosis metotreksat akut. Protokol dosis yang berbeda digunakan, tetapi asam folinat harus diberikan kembali hingga kadar metotreksat kurang dari 5 x 10−8 M.[11]

Selain itu, asam folinat terkadang digunakan untuk mengurangi efek samping metotreksat pada pasien rheumatoid arthritis yang termasuk pengurangan mual, sakit perut, tes darah hati yang tidak normal, dan seriawan.[12]

Penggunaan lain

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat juga digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi 5-fluorourasil dalam mengobati kanker usus besar. Dalam kasus ini, asam folinat tidak digunakan untuk tujuan "penyelamatan"; melainkan, ia meningkatkan efek 5-fluorourasil dengan menghambat sintase timidilat.

Asam folinat juga terkadang digunakan untuk mencegah efek toksik dari dosis tinggi penghambat reduktase dihidrofolat antimikroba seperti trimetoprim dan pirimetamin, meskipun nilainya untuk indikasi ini belum ditetapkan dengan jelas.[13] Obat ini dapat diresepkan untuk mengobati retinitis toksoplasmosis, dikombinasikan dengan antagonis asam folat pirimetamin dan sulfadiazin.

Asam folinat juga digunakan untuk mengobati defisiensi folat serebral, suatu sindrom di mana penggunaan asam folat tidak dapat menormalkan kadar cairan serebrospinal sebesar 5-MTHF.[14]

Pada epilepsi yang bergantung pada piridoksin, asam folinat dapat digunakan sebagai terapi tambahan jika piridoksin atau piridoksal fosfat gagal mengendalikan sawan sepenuhnya.[15]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat tidak boleh diberikan secara intratekal karena dapat menimbulkan efek samping yang parah atau bahkan kematian. Neurotoksisitas parah akibat asam folinat intratekal sebagai pengobatan untuk metotreksat yang diberikan secara intratekal pertama kali ditemukan pada seorang anak laki-laki berusia 11 tahun yang dirawat karena leukemia limfositik akut.[16]

Pada pasien kanker, reaksi hipersensitivitas yang jarang terjadi terhadap asam folinat telah dijelaskan.[17]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]
  • Fluorourasil: Asam folinat dapat meningkatkan toksisitas yang terkait dengan fluorourasil jika keduanya diberikan bersamaan. Beberapa efek samping yang terjadi (terutama pada pasien lanjut usia) meliputi enterokolitis berat, diare, dan dehidrasi.
  • trimetoprim/sulfametoksazol: Interaksi obat yang potensial terjadi jika trimetoprim/sulfametoksazol dan asam folinat digunakan bersamaan. Asam folinat terbukti menurunkan kemanjuran trimetoprim/sulfametoksazol dalam pengobatan infeksi Pneumocystis jirovecii (sebelumnya dikenal sebagai Pneumocystis carinii), penyebab umum pneumonia pada pasien AIDS.[18]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat adalah turunan 5-formil dari asam tetrahidrofolat. Asam ini mudah diubah menjadi turunan asam folat tereduksi lainnya (misalnya, 5,10-metilenatetrahidrofolat, 5-metiltetrahidrofolat), sehingga memiliki aktivitas vitamin yang setara dengan asam folat. Karena tidak memerlukan aksi reduktase dihidrofolat untuk konversinya, fungsinya sebagai vitamin tidak terpengaruh oleh penghambatan enzim ini oleh obat-obatan seperti metotreksat. Ini adalah pandangan klasik tentang terapi penyelamatan asam folinat. Namun pada tahun 1980-an, asam folinat ditemukan dapat mengaktifkan kembali reduktase dihidrofolat itu sendiri bahkan ketika metotreksat tersedia. Meskipun mekanismenya tidak begitu jelas, poliglutamilasi metotreksat dan dihidrofolat pada sel ganas dianggap memainkan peran penting dalam reaktivasi selektif reduktase dihidrofolat oleh asam folinat pada sel normal.[19]

Oleh karena itu, asam folinat memungkinkan terjadinya beberapa sintesis purina/pirimidina dengan adanya penghambatan reduktase dihidrofolat, sehingga beberapa proses replikasi DNA normal dapat berlanjut.

Asam folinat memiliki isomer dekstro- dan levorotater. Baik levoleukovorin (isomer levorotater) maupun asam folinat rasemat (campuran kedua isomer) memiliki kemanjuran dan tolerabilitas yang serupa.[20] Levoleucovorin disetujui oleh FDA pada tahun 2008.[21]

Nama

[sunting | sunting sumber]

Asam folinat harus dibedakan dari asam folat (vitamin B9). Akan tetapi, asam folinat adalah vitamin untuk asam folat dan memiliki aktivitas vitamin lengkap dari vitamin ini. Asam levofolinat dan garamnya adalah bentuk molekul 2S. Keduanya merupakan satu-satunya bentuk molekul yang diketahui aktif secara biologis.

Umumnya diberikan sebagai garam kalsium atau natrium (kalsium folinat (INN), natrium folinat, kalsium leukovorin, natrium leukovorin).

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ "Safety Data Sheet Folinic Acid (calcium salt)" (PDF). Diakses tanggal 25 January 2018.
  2. ^ a b c British national formulary : BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm. 576–577. ISBN 9780857111562.
  3. ^ a b c d e "Leucovorin Calcium". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 May 2017. Diakses tanggal 8 December 2016.
  4. ^ Munjal YP, Sharm SK (2012). API Textbook of Medicine, Ninth Edition, Two Volume Set (dalam bahasa Inggris). JP Medical Ltd. hlm. 1945. ISBN 9789350250747. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 May 2017.
  5. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 235. ISBN 9780471899792. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 May 2017.
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "A New Form of Folic Acid-The Levconostoc Citrovorum Factor". Nutrition Reviews (dalam bahasa Inggris). 8 (9): 282–284. 2009-04-27. doi:10.1111/j.1753-4887.1950.tb02478.x. PMID 14775946.
  8. ^ Rabinowitz, J. C., & Pricer Jr, W. E. (1956). Formimino-tetrahydrofolic acid and methenyltetrahydrofolic acid as intermediates in the formation of N10-formyltetrahydrofolic acid. Journal of the American Chemical Society, 78(21), 5702-5704.
  9. ^ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (January 1988). "Pharmacokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration". Clinical Pharmacy. 7 (1): 52–58. PMID 3257913.
  10. ^ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.[halaman dibutuhkan]
  11. ^ "Leucovorin" (PDF). CCO Formulary. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 10 October 2008. Diakses tanggal 7 January 2014.
  12. ^ Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T, et al. (May 2013). "Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD000951. doi:10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMC 7046011. PMID 23728635.
  13. ^ Trubiano JA, Grayson ML (2017). "Trimethoprim and Trimethoprim–Sulfamethoxazole (Cotrimoxazole)". Dalam Grayson ML, Cosgrove S, Crowe S, Hope W, McCarthy J, Mills J, Mouton JW, Paterson D (ed.). Kucers' the Use of Antibiotics (Edisi 7th). CRC Press. hlm. 1652. doi:10.1201/9781498747967. ISBN 9781498747967.
  14. ^ Gordon N (March 2009). "Cerebral folate deficiency". Developmental Medicine and Child Neurology. 51 (3): 180–182. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID 19260931. S2CID 7373721.
  15. ^ Kaminiów K, Pająk M, Pająk R, Paprocka J (December 2021). "Pyridoxine-Dependent Epilepsy and Antiquitin Deficiency Resulting in Neonatal-Onset Refractory Seizures". Brain Sciences. 12 (1): 65. doi:10.3390/brainsci12010065. PMC 8773593. PMID 35053812.
  16. ^ Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (August 1996). "Intrathecal leucovorin after intrathecal methotrexate overdose". Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 18 (3): 302–304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347. S2CID 43280375.
  17. ^ Florit-Sureda M, Conde-Estévez D, Vidal J, Montagut C (December 2016). "Hypersensitivity reaction caused by folinic acid administration: a case report and literature review". Journal of Chemotherapy. 28 (6): 500–505. doi:10.1179/1973947815Y.0000000048. hdl:10230/27696. PMID 26042586. S2CID 25420102.
  18. ^ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (January 2002). "Failure of trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia with concurrent leucovorin use". Infection. 30 (1): 41–42. doi:10.1007/s15010-001-1172-0. PMID 11876516. S2CID 35513636.
  19. ^ Goldman ID, Matherly LH (1987). "Biochemical factors in the selectivity of leucovorin rescue: selective inhibition of leucovorin reactivation of dihydrofolate reductase and leucovorin utilization in purine and pyrimidine biosynthesis by methotrexate and dihydrofolate polyglutamates". NCI Monographs (5): 17–26. PMID 2448654.
  20. ^ Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL (October 2009). "Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin? A literature review". Clinical Colorectal Cancer. 8 (4): 200–206. doi:10.3816/CCC.2009.n.034. PMID 19822510.
  21. ^ "FDA Approves Levoleucovorin". Drugs.com. 7 May 2008. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 July 2009. Diakses tanggal 7 June 2009.

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_folinat&oldid=27265409"