Lompat ke isi

Anandamida

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Anandamida
Nama
Nama IUPAC (preferensi)
(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hidroksietil)ikosa-5,8,11,14-tetraenamida
Nama lain
N-arakidonoiletanolamina
arakidonoiletanolamida
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Nomor EC
KEGG
MeSH Anandamide
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- checkY
    Key: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N checkY
  • InChI=1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
    Key: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O=C(NCCO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
  • CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NCCO
Sifat
C22H37NO2
Massa molar 347,53 g/mol
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi

Anandamida (disingkat ANA), juga disebut sebagai N-arakidonoiletanolamina (disingkat AEA), adalah neurotransmiter asam lemak yang termasuk dalam kelompok turunan asam lemak yang dikenal sebagai "N-asiletanolamina" (NAE). Namanya diambil dari kata Sansekerta ananda (आनन्द) yang berarti "kegembiraan, kebahagiaan, kesenangan", ditambah "amida". Anandamida selaku endokanabinoid pertama yang ditemukan berinteraksi dengan sistem endokanabinoid tubuh dengan mengikat reseptor kanabinoid yang sama dengan yang diaktifkan oleh tetrahidrokanabinol yang ditemukan dalam Cannabis. Anandamida dapat ditemukan di dalam jaringan pada berbagai macam hewan.[1][2] Ia juga telah ditemukan pada tumbuhan seperti pohon kakao.[3]

Anandamida berasal dari metabolisme non-oksidatif asam arakidonat, asam lemak omega−6 esensial. Senyawa ini disintesis dari N-arakidonoil fosfatidiletanolamina melalui berbagai jalur.[4] Senyawa ini terutama didegradasi oleh enzim hidrolase amida asam lemak (FAAH), yang mengubah anandamida menjadi etanolamina dan asam arakidonat. Oleh karena itu, penghambat FAAH menyebabkan peningkatan kadar anandamida dan sedang diteliti untuk kemungkinan penggunaan terapeutik.[5][6]

Penemuan

[sunting | sunting sumber]

Anandamida ditemukan oleh Raphael Mechoulam dan rekan-rekannya pada tahun 1992. Ini merupakan zat mirip ganja pertama yang diproduksi oleh tubuh manusia yang diamati. Dengan memeriksa otak babi dan usus anjing, mereka mampu mengisolasi ANA menggunakan spektrometri massa dan spektroskopi resonansi magnet inti.[7] ANA bekerja dalam sistem otak yang terkait dengan perasaan penghargaan, dan karenanya telah menjadi topik banyak penelitian.[8] Sejak temuan tahun 1992, banyak penelitian telah dilakukan untuk meneliti ANA lebih lanjut, termasuk penelitian tentang efek perilaku dan molekuler.

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Menurut penelitian in vitro, efek anandamida terutama dimediasi oleh reseptor kanabinoid CB1 di sistem saraf pusat, dan reseptor kanabinoid CB2 di sistem saraf tepi.[9] Yang terakhir tampaknya terlibat dalam fungsi sistem imun. Reseptor kanabinoid awalnya ditemukan sensitif terhadap Δ9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC, umumnya disebut THC), yang merupakan kanabinoid psikoaktif utama yang ditemukan dalam ganja. Penemuan anandamida berasal dari penelitian tentang CB1 dan CB2, karena tidak dapat dihindari bahwa bahan kimia alami (endogen) akan ditemukan memengaruhi reseptor ini.

Anandamida sedang diteliti karena potensi keterlibatannya dalam implantasi embrio tahap awal dalam blastosis ke dalam rahim. Oleh karena itu, kanabinoid seperti Δ9-THC mungkin memengaruhi proses selama tahap awal kehamilan manusia.[10] Puncak anandamida plasma terjadi pada ovulasi dan berkorelasi positif dengan puncak kadar estradiol dan gonadotropin, menunjukkan bahwa ini mungkin terlibat dalam pengaturan kadar anandamida.[11] Selanjutnya, anandamida telah diusulkan sebagai biomarker kemandulan, tetapi sejauh ini belum memiliki nilai prediktif untuk digunakan secara klinis.[12]

Perilaku

[sunting | sunting sumber]

Baik reseptor CB1 maupun CB2 (tempat pengikatan anandamida) sedang diteliti untuk kemungkinan perannya dalam interpretasi positif dan negatif terhadap lingkungan dan situasi.[13] Hubungan pengikatan anandamida dan CB1/CB2 dapat memengaruhi neurotransmisi dopamin, serotonin, GABA, dan glutamat.[14]

Endokanabinoid dapat mengganggu homeostasis dalam beberapa cara: dengan meningkatkan sensasi lapar, mendorong peningkatan asupan makanan, dan menggeser keseimbangan energi ke arah penyimpanan energi. Akibatnya, terjadi penurunan pengeluaran energi.[15]

Transmisi glutamatergik kortikal dapat dimodulasi oleh endokanabinoid selama pembiasaan stres dan rasa takut.[16]

Obesitas dan penyakit hati

[sunting | sunting sumber]

Blokade reseptor CB1 ditemukan dapat meningkatkan resistensi lipid dan profil lipid pada subjek obesitas dengan diabetes melitus tipe 2.[17] Kadar anandamida yang tinggi ditemukan pada orang dengan penyakit perlemakan hati non–alkoholik, steatohepatitis nonalkoholik, dan fibrosis hati.[18]

Efek topikal

[sunting | sunting sumber]

American Academy of Dermatology telah menyebut anandamida topikal sebagai terapi yang menjanjikan untuk lupus eritematosus kutaneus.[19][20]

Biosintesis

[sunting | sunting sumber]

Pada manusia, anandamida disintesis dari N-arakidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE). Selanjutnya, NAPE terbentuk melalui transfer asam arakidonat dari lesitin ke amina bebas sefalina melalui enzim N-asiltransferase.[21][22] Sintesis anandamida dari NAPE terjadi melalui berbagai jalur dan melibatkan enzim seperti fosfolipase A2, fosfolipase C dan fosfolipase D penghidrolisis N-asetilfosfatidiletanolamina (NAPE-PLD),[4] dengan enzim kunci lainnya yang belum diidentifikasi.[23]

Struktur kristal NAPE-PLD dalam kompleks dengan fosfatidiletanolamina dan deoksikolat menunjukkan bagaimana kanabinoid anandamida dihasilkan dari membran N-asilfosfatidiletanolamina (NAPE), dan mengungkapkan bahwa asam empedu, yang terutama terlibat dalam penyerapan lipid di usus halus, memodulasi biogenesisnya.[24]

Metabolisme

[sunting | sunting sumber]

Anandamida endogen hadir dalam kadar yang sangat rendah dan memiliki waktu paruh yang sangat singkat karena aksi enzim hidrolase amida asam lemak (FAAH), yang memecahnya menjadi asam arakidonat bebas dan etanolamina. Studi pada anak babi menunjukkan bahwa kadar asam arakidonat dan asam lemak esensial lainnya dalam makanan memengaruhi kadar anandamida dan endokanabinoid lainnya di otak.[25] Pemberian makanan tinggi lemak pada tikus meningkatkan kadar anandamida di hati dan meningkatkan lipogenesis.[26] Anandamida mungkin relevan dengan perkembangan obesitas, setidaknya pada hewan pengerat.

Parasetamol (dikenal sebagai asetaminofen di AS dan Kanada) secara metabolik dikombinasikan dengan asam arakidonat oleh FAAH untuk membentuk AM404.[27] Metabolit ini merupakan agonis poten pada reseptor vaniloid TRPV1, agonis lemah pada reseptor CB1 dan CB2, dan penghambat penyerapan kembali anandamida. Akibatnya, kadar anandamida dalam tubuh dan otak meningkat. Dengan demikian, parasetamol bertindak sebagai pro-obat untuk metabolit kanabimimetik, yang mungkin sebagian atau sepenuhnya bertanggung jawab atas efek analgesiknya.[28][29]

Lada mengandung alkaloid guineesine, yang merupakan penghambat penyerapan kembali anandamida. Oleh karena itu, lada dapat meningkatkan efek fisiologis anandamida.[30]

Transpor

[sunting | sunting sumber]

Transpor endokanabinoid untuk anandamida dan 2-arakidonoilgliserol meliputi protein kejut panas (Hsp70) dan protein pengikat asam lemak (FABP).[31][32]

Anandamida menunjukkan preferensi untuk berikatan dengan kolesterol dan seramida dibandingkan lipid membran lainnya. Kolesterol bertindak sebagai pasangan pengikat untuk anandamida. Awalnya, ikatan hidrogen memfasilitasi interaksi mereka. Setelah itu, anandamida tertarik ke bagian dalam membran, di mana ia membentuk kompleks molekuler dengan kolesterol. Proses ini melibatkan adaptasi konformasi anandamida terhadap lingkungan membran apolar. Selanjutnya, kompleks anandamida-kolesterol diarahkan ke reseptor kanabinoid (CB1) dan kemudian keluar.[33]

Lihat juga

[sunting | sunting sumber]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ↑ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (December 1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946–1949. Bibcode:1992Sci...258.1946D. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
  2. ↑ Martin BR, Mechoulam R, Razdan RK (July 1999). "Discovery and characterization of endogenous cannabinoids". Life Sciences. 65 (6–7): 573–595. doi:10.1016/S0024-3205(99)00281-7. PMID 10462059.
  3. ↑ di Tomaso E, Beltramo M, Piomelli D (August 1996). "Brain cannabinoids in chocolate". Nature. 382 (6593): 677–678. Bibcode:1996Natur.382..677D. doi:10.1038/382677a0. PMID 8751435.
  4. 1 2 Wang J, Ueda N (September 2009). "Biology of endocannabinoid synthesis system". secondary. Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 112–119. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002. PMID 19126434.
  5. ↑ Gaetani S, Dipasquale P, Romano A, Righetti L, Cassano T, Piomelli D, et al. (2009). The Endocannabinoid System as a Target for Novel Anxiolytic and Antidepressant Drugs. International Review of Neurobiology. Vol. 85. hlm. 57–72. doi:10.1016/S0074-7742(09)85005-8. ISBN 978-0-12-374893-5. PMID 19607961.
  6. ↑ Fazio D, Criscuolo E, Piccoli A, Barboni B, Fezza F, Maccarrone M (July 2020). "Advances in the discovery of fatty acid amide hydrolase inhibitors: what does the future hold?". Expert Opinion on Drug Discovery. 15 (7): 765–778. doi:10.1080/17460441.2020.1751118. PMID 32292082.
  7. ↑ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (December 1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946–1949. Bibcode:1992Sci...258.1946D. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
  8. ↑ Scherma M, Masia P, Satta V, Fratta W, Fadda P, Tanda G (March 2019). "Brain activity of anandamide: a rewarding bliss?". Acta Pharmacologica Sinica. 40 (3): 309–323. doi:10.1038/s41401-018-0075-x. PMC 6460372. PMID 30050084.
  9. ↑ Pacher P, Bátkai S, Kunos G (September 2006). "The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy". Pharmacological Reviews. 58 (3): 389–462. doi:10.1124/pr.58.3.2. PMC 2241751. PMID 16968947.
  10. ↑ Piomelli D (January 2004). "THC: moderation during implantation". Nature Medicine. 10 (1): 19–20. doi:10.1038/nm0104-19. PMID 14702623. S2CID 29207064.
  11. ↑ El-Talatini MR, Taylor AH, Konje JC (April 2010). "The relationship between plasma levels of the endocannabinoid, anandamide, sex steroids, and gonadotrophins during the menstrual cycle". Fertility and Sterility. 93 (6): 1989–1996. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.12.033. PMID 19200965.
  12. ↑ Rapino C, Battista N, Bari M, Maccarrone M (2014). "Endocannabinoids as biomarkers of human reproduction". Human Reproduction Update. 20 (4): 501–516. doi:10.1093/humupd/dmu004. PMID 24516083.
  13. ↑ Crane NA, Schuster RM, Fusar-Poli P, Gonzalez R (June 2013). "Effects of cannabis on neurocognitive functioning: recent advances, neurodevelopmental influences, and sex differences". Neuropsychology Review. 23 (2): 117–137. doi:10.1007/s11065-012-9222-1. PMC 3593817. PMID 23129391.
  14. ↑ Fantegrossi WE, Wilson CD, Berquist MD (February 2018). "Pro-psychotic effects of synthetic cannabinoids: interactions with central dopamine, serotonin, and glutamate systems". Drug Metabolism Reviews. 50 (1): 65–73. doi:10.1080/03602532.2018.1428343. PMC 6419500. PMID 29385930.
  15. ↑ Schulz P, Hryhorowicz S, Rychter AM, Zawada A, Słomski R, Dobrowolska A, et al. (January 2021). "What Role Does the Endocannabinoid System Play in the Pathogenesis of Obesity?". Nutrients. 13 (2): 373. doi:10.3390/nu13020373. PMC 7911032. PMID 33530406.
  16. ↑ Kamprath K, Plendl W, Marsicano G, Deussing JM, Wurst W, Lutz B, et al. (March 2009). "Endocannabinoids mediate acute fear adaptation via glutamatergic neurons independently of corticotropin-releasing hormone signaling". Genes, Brain and Behavior. 8 (2): 203–211. doi:10.1111/j.1601-183X.2008.00463.x. PMID 19077175. S2CID 21922344.
  17. ↑ Gruden G, Barutta F, Kunos G, Pacher P (April 2016). "Role of the endocannabinoid system in diabetes and diabetic complications". British Journal of Pharmacology. 173 (7): 1116–1127. doi:10.1111/bph.13226. PMC 4941127. PMID 26076890.
  18. ↑ Kimberly WT, O'Sullivan JF, Nath AK, Keyes M, Shi X, Larson MG, et al. (May 2017). "Metabolite profiling identifies anandamide as a biomarker of nonalcoholic steatohepatitis". JCI Insight. 2 (9) e92989. doi:10.1172/jci.insight.92989. PMC 5414569. PMID 28469090.
  19. ↑ McCormick E, Nussbaum D, Draganski A, Garcia S, Desai S, Friedman J, et al. (2023). "43357 Encapsulated anandamide: A promising therapy for cutaneous lupus erythematosus". Journal of the American Academy of Dermatology. 89 (3): AB1. doi:10.1016/j.jaad.2023.07.014.
  20. ↑ "A New Treatment in a New Package for Cutaneous Lupus Erythematosus". 19 March 2023.
  21. ↑ Natarajan V, Reddy PV, Schmid PC, Schmid HH (August 1982). "N-Acylation of ethanolamine phospholipids in canine myocardium". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. 712 (2): 342–355. doi:10.1016/0005-2760(82)90352-6. PMID 7126608.
  22. ↑ Cadas H, di Tomaso E, Piomelli D (February 1997). "Occurrence and biosynthesis of endogenous cannabinoid precursor, N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine, in rat brain". The Journal of Neuroscience. 17 (4): 1226–1242. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-04-01226.1997. PMC 6793739. PMID 9006968.
  23. ↑ Maccarrone M (2017-05-29). "Metabolism of the Endocannabinoid Anandamide: Open Questions after 25 Years". Frontiers in Molecular Neuroscience. 10. doi:10.3389/fnmol.2017.00166. ISSN 1662-5099. PMC 5447297. PMID 28611591.
  24. ↑ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, et al. (March 2015). "Structure of human N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D: regulation of fatty acid ethanolamide biosynthesis by bile acids". Structure. 23 (3): 598–604. doi:10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732. PMID 25684574.
  25. ↑ Berger A, Crozier G, Bisogno T, Cavaliere P, Innis S, Di Marzo V (May 2001). "Anandamide and diet: inclusion of dietary arachidonate and docosahexaenoate leads to increased brain levels of the corresponding N-acylethanolamines in piglets". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (11): 6402–6406. Bibcode:2001PNAS...98.6402B. doi:10.1073/pnas.101119098. PMC 33480. PMID 11353819.
  26. ↑ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, et al. (May 2005). "Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity". The Journal of Clinical Investigation. 115 (5): 1298–1305. doi:10.1172/JCI23057. PMC 1087161. PMID 15864349.
  27. ↑ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, et al. (September 2005). "Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system". The Journal of Biological Chemistry. 280 (36): 31405–31412. doi:10.1074/jbc.M501489200. PMID 15987694.
  28. ↑ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (September 2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug". CNS Drug Reviews. 12 (3–4): 250–275. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194. PMID 17227290.
  29. ↑ Sinning C, Watzer B, Coste O, Nüsing RM, Ott I, Ligresti A, et al. (December 2008). "New analgesics synthetically derived from the paracetamol metabolite N-(4-hydroxyphenyl)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosatetra-5,8,11,14-enamide". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 7800–7805. doi:10.1021/jm800807k. PMID 19053765.
  30. ↑ Nicolussi S, Viveros-Paredes JM, Gachet MS, Rau M, Flores-Soto ME, Blunder M, et al. (February 2014). "Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice". Pharmacological Research. 80: 52–65. doi:10.1016/j.phrs.2013.12.010. PMID 24412246.
  31. ↑ Kaczocha M, Glaser ST, Deutsch DG (April 2009). "Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (15): 6375–6380. Bibcode:2009PNAS..106.6375K. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMC 2669397. PMID 19307565.
  32. ↑ Oddi S, Fezza F, Pasquariello N, D'Agostino A, Catanzaro G, De Simone C, et al. (June 2009). "Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins". Chemistry & Biology. 16 (6): 624–632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
  33. ↑ Di Scala C, Fantini J, Yahi N, Barrantes FJ, Chahinian H (May 2018). "Anandamide Revisited: How Cholesterol and Ceramides Control Receptor-Dependent and Receptor-Independent Signal Transmission Pathways of a Lipid Neurotransmitter". Biomolecules. 8 (2): 31. doi:10.3390/biom8020031. PMC 6022874. PMID 29789479.

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Anandamida&oldid=29038907"