Lompat ke isi

Adapalen

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Adapalen
Nama sistematis (IUPAC)
asam 6-[3-(1-adamantil)-4-metoksifenil]naftalena-2-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Differin, Evalen, Palenox, Pharmalene, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a604001
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) OTC (US)
Rute Topikal
Data farmakokinetik
Metabolisme Diketahui terakumulasi di hati dan saluran cerna. Pada hepatosit yang dikultur manusia, tikus, mencit, kelinci, dan anjing, metabolisme tampaknya memengaruhi bagian metoksibenzena tetapi masih belum sepenuhnya terkarakterisasi. Produk utama metabolisme adalah glukuronida. Sekitar 25% obat dimetabolisme; sisanya diekskresikan sebagai obat induk
Waktu paruh antara 7 - 51 jam
Ekskresi Saluran empedu
Pengenal
Nomor CAS 106685-40-9 YaY
Kode ATC D10AD03
PubChem CID 60164
Ligan IUPHAR 5429
DrugBank DB00210
ChemSpider 54244 YaY
UNII 1L4806J2QF YaY
KEGG D01112 YaY
ChEBI CHEBI:31174 YaY
ChEMBL CHEMBL1265 YaY
Data kimia
Rumus C28H28O3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=InChI=1S/C28H28O3/c1-31-26-7-6-23(21-2-3-22-12-24(27(29)30)5-4-20(22)11-21)13-25(26)28-14-17-8-18(15-28)10-19(9-17)16-28/h2-7,11-13,17-19H,8-10,14-16H2,1H3,(H,29,30) YaY
    Key:LZCDAPDĜCYOEH-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 300 °C (572 °F)
Titik didih 606.3 °C (1123 °F)

Adapalen adalah retinoid topikal generasi ketiga yang terutama digunakan dalam pengobatan jerawat ringan-sedang, dan juga digunakan di luar label untuk mengobati keratosis pilaris serta kondisi kulit lainnya.[1] Penelitian telah menemukan adapalen sama efektifnya dengan retinoid lainnya, sekaligus menyebabkan lebih sedikit iritasi. Adapalen juga memiliki beberapa keunggulan dibandingkan retinoid lainnya. Molekul adapalen lebih stabil dibandingkan dengan tretinoin dan tazaroten, yang menyebabkan lebih sedikit kekhawatiran akan fotodegradasi. Adapalen juga secara kimiawi lebih stabil dibandingkan dengan dua retinoid lainnya, yang memungkinkannya untuk digunakan dalam kombinasi dengan benzoil peroksida.[2] Karena efeknya pada proliferasi dan diferensiasi keratinosit, adapalen lebih unggul daripada tretinoin untuk pengobatan jerawat berkomedo dan sering digunakan sebagai agen lini pertama.[3] Obat ini dikembangkan oleh perusahaan Swiss, Galderma.

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Adapalen adalah produk penelitian dari perusahaan Swiss, Galderma.[4] Adapalene disetujui pada tahun 1996 oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk digunakan dalam pengobatan jerawat.[5]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Berdasarkan rekomendasi dari Aliansi Global untuk Meningkatkan Hasil Jerawat, retinoid seperti adapalen dianggap sebagai terapi lini pertama dalam pengobatan jerawat dan harus digunakan secara mandiri atau bersama dengan benzoil peroksida dan/atau agen antimikroba seperti klindamisin, untuk mendapatkan efikasi yang maksimal.[6][7] Obat kombinasi adapalen/benzoil peroksida juga tersedia. Lebih jauh, seperti retinoid lainnya, adapalen meningkatkan efikasi dan penetrasi obat jerawat topikal lainnya yang digunakan bersama dengan retinoid topikal serta mempercepat perbaikan hiperpigmentasi pascainflamasi yang disebabkan oleh jerawat. Dalam jangka panjang, obat ini dapat digunakan sebagai terapi pemeliharaan.[6]

Penggunaan di luar label

[sunting | sunting sumber]

Adapalen memiliki kemampuan unik untuk menghambat diferensiasi keratinosit dan mengurangi pengendapan keratin. Properti ini menjadikan adapalen pengobatan yang efektif untuk keratosis pilaris dan kapalan. Indikasi lain yang tidak disetujui FDA yang telah dilaporkan dalam literatur meliputi pengobatan kutil, moluskum kontagiosum, penyakit Darier, fotoaging, gangguan pigmentasi, keratosis aktinik, dan alopesia areata.[2]

Penggunaan kosmetik

[sunting | sunting sumber]

Meskipun adapalen dijual dengan kadar 0,1% dalam produk topikal yang dijual bebas untuk pengobatan jerawat,[8] ketersediaannya terbatas pada obat resep. Versi adapalen oleil adapalenat tersedia untuk perawatan kulit dan penggunaan kosmetik yang lebih luas.

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Dari ketiga retinoid topikal, adapalen sering dianggap sebagai yang paling dapat ditoleransi. Adapalen dapat menyebabkan efek samping ringan seperti fotosensitivitas, iritasi, kemerahan, kekeringan, gatal, dan rasa terbakar,[2] dan 1% hingga 10% pengguna[9] mengalami sensasi hangat atau perih, serta kulit kering, terkelupas, dan kemerahan selama dua hingga empat minggu pertama penggunaan obat.[6][10] Efek ini dianggap ringan dan biasanya berkurang seiring waktu.[6][10] Reaksi alergi serius jarang terjadi.[10]

Kehamilan & menyusui

[sunting | sunting sumber]

Penggunaan adapalen topikal selama kehamilan belum diteliti dengan baik tetapi secara teoritis berisiko menyebabkan embriopati retinoid.[11] Sejauh ini, tidak ada bukti bahwa krim tersebut menyebabkan masalah pada bayi jika digunakan selama kehamilan.[12]

Adapalen topikal memiliki penyerapan sistemik yang buruk dan menghasilkan kadar darah yang rendah (kurang dari 0,025 mcg/L) bahkan setelah penggunaan jangka panjang, menunjukkan bahwa risiko bahayanya rendah bagi bayi menyusui.[13]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Adapalen telah terbukti meningkatkan kemanjuran klindamisin topikal, meskipun efek sampingnya juga meningkat.[14][15] Aplikasi gel adapalen pada kulit 3–5 menit sebelum aplikasi klindamisin meningkatkan penetrasi klindamisin ke dalam kulit, yang dapat meningkatkan efikasi pengobatan secara keseluruhan dibandingkan dengan klindamisin saja.[16]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Tidak seperti retinoid tretinoin (Retin-A), adapalen juga terbukti mempertahankan khasiatnya ketika diaplikasikan bersamaan dengan benzoil peroksida karena struktur kimianya yang lebih stabil.[17] Lebih jauh, fotodegradasi molekul kurang menjadi perhatian dibandingkan dengan tretinoin dan tazaroten.[2]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Penyerapan adapalen melalui kulit rendah. Sebuah penelitian terhadap enam pasien jerawat yang diobati sekali sehari selama lima hari dengan dua gram krim adapalen yang dioleskan pada 1.000 cm2 (160 sq in) (160 inci persegi) kulit tidak menemukan jumlah yang dapat diukur, atau kurang dari 0,35 ng/mL obat, dalam plasma darah pasien.[18] Uji coba terkontrol pada pengguna adapalen kronis menemukan kadar obat dalam plasma pasien sebesar 0,25 ng/mL.[11]

Farmakodinamik

[sunting | sunting sumber]

Adapalen sangat lipofilik. Ketika dioleskan, ia mudah menembus folikel rambut dan penyerapan terjadi lima menit setelah aplikasi topikal.[2] Setelah penetrasi ke dalam folikel, adapalen mengikat reseptor asam retinoat nuklir (yaitu reseptor asam retinoat beta dan gama).[7][11] Kompleks ini kemudian mengikat reseptor retinoid X yang menginduksi transkripsi gen dengan mengikat situs asam deoksiribonukleatDNA tertentu, sehingga memodulasi proliferasi dan diferensiasi keratinosit hilir.[2][11] Hal ini menghasilkan normalisasi diferensiasi keratinosit, yang memungkinkan penurunan pembentukan mikrokomedo, penurunan penyumbatan pori-pori, dan peningkatan pengelupasan dengan meningkatkan pergantian sel.[2][11][19] Adapalen juga dianggap sebagai agen antiinflamasi, karena menekan respons inflamasi yang dirangsang oleh keberadaan Cutibacterium acnes,[2] dan menghambat aktivitas lipoksigenase dan metabolisme oksidatif asam arakidonat menjadi prostaglandin.[11]

Adapalen secara selektif menargetkan reseptor asam retinoat beta dan reseptor asam retinoat gama ketika diaplikasikan pada sel epitel seperti yang ditemukan di kulit.[20] Agonis subtipe gama-nya sebagian besar bertanggung jawab atas efek adapalen yang diamati. Faktanya, ketika adapalen diaplikasikan bersamaan dengan antagonis reseptor asam retinoat gama, adapalen kehilangan efikasi klinis.[21]

Retinisasi adalah fenomena sementara yang umum dilaporkan oleh pasien ketika memulai penggunaan retinoid. Dalam periode awal pengobatan, kulit dapat menjadi merah, teriritasi, kering, dan dapat terbakar atau gatal akibat penggunaan retinoid; namun, hal ini cenderung membaik dalam waktu empat minggu dengan penggunaan sekali sehari.[22]

Metabolisme

[sunting | sunting sumber]

Informasi lengkap mengenai metabolisme adapalen pada manusia tidak tersedia, meskipun diketahui terakumulasi di hati dan saluran cerna. Pada hepatosit yang dikultur manusia, tikus, mencit, kelinci, dan anjing, metabolisme tampaknya memengaruhi bagian metoksibenzena tetapi masih belum sepenuhnya dicirikan. Produk utama metabolisme adalah glukuronida. Sekitar 25% obat dimetabolisme; sisanya diekskresikan sebagai obat induk.[23]

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Sebuah penelitian menyimpulkan bahwa adapalene dapat digunakan untuk mengobati kutil plantar dan dapat membantu membersihkan lesi lebih cepat daripada krioterapi.[24] Sebuah studi komputasi mengklaim bahwa adapalen dapat digunakan sebagai penghambat masuk potensial untuk varian Omicron SARS-CoV-2.[25]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Rolewski SL (October 2003). "Clinical review: topical retinoids". Dermatology Nursing. 15 (5): 447–50, 459–65. PMID 14619325.
  2. ^ a b c d e f g h Tolaymat L, Dearborn H, Zito PM (June 2023). "Adapalene". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29494115.
  3. ^ Asai Y, Baibergenova A, Dutil M, Humphrey S, Hull P, Lynde C, Poulin Y, Shear NH, Tan J, Toole J, Zip C (February 2016). "Management of acne: Canadian clinical practice guideline". CMAJ. 188 (2): 118–126. doi:10.1503/cmaj.140665. PMC 4732962. PMID 26573753.
  4. ^ US Patent 4717720A, Shroot B, Eustache J, Bernardon J-M, "Benzonaphthalene derivatives and compositions", diterbitkan tanggal 5 January 1988, dikeluarkan tanggal 5 January 1988, diberikan kepada Galderma Research and Development SNC 
  5. ^ "FDA approval of Differin (adapalene) Solution, 0.1%". FDA. 31 May 1996. Diakses tanggal 29 May 2017.
  6. ^ a b c d Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR (June 2019). "Topical Retinoids in Acne Vulgaris: A Systematic Review". American Journal of Clinical Dermatology. 20 (3): 345–365. doi:10.1007/s40257-019-00423-z. PMID 30674002. S2CID 59225325.
  7. ^ a b Thiboutot DM, Dréno B, Abanmi A, Alexis AF, Araviiskaia E, Barona Cabal MI, Bettoli V, Casintahan F, Chow S, da Costa A, El Ouazzani T, Goh CL, Gollnick HP, Gomez M, Hayashi N, Herane MI, Honeyman J, Kang S, Kemeny L, Kubba R, Lambert J, Layton AM, Leyden JJ, López-Estebaranz JL, Noppakun N, Ochsendorf F, Oprica C, Orozco B, Perez M, Piquero-Martin J, See JA, Suh DH, Tan J, Lozada VT, Troielli P, Xiang LF (February 2018). "Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne" (PDF). Journal of the American Academy of Dermatology. 78 (2 Suppl 1): S1–S23.e1. doi:10.1016/j.jaad.2017.09.078. hdl:10067/1492720151162165141. PMID 29127053. S2CID 31654121.
  8. ^ Fix W, Desai S, Nussbaum D, Friedman A (May 2024). "Rx -to- OTC switch increased access and lowered cost of topical adapalene". Archives of Dermatological Research. 316 (5): 155. doi:10.1007/s00403-024-02890-9. PMID 38734769.
  9. ^ "Differin". Swedish Drug Formulary. Diakses tanggal 11 December 2017.
  10. ^ a b c "Adapalene Gel". WebMD. Diakses tanggal 11 December 2017.
  11. ^ a b c d e f Piskin S, Uzunali E (August 2007). "A review of the use of adapalene for the treatment of acne vulgaris". Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (4): 621–624. PMC 2374937. PMID 18472984.
  12. ^ "FDA approves Differin Gel 0.1% for over-the-counter use to treat acne". Food and Drug Administration (Press release). 8 July 2016. Diakses tanggal 14 July 2016.
  13. ^ "Adapalene", Drugs and Lactation Database (LactMed), National Library of Medicine (US), 2006, PMID 30000483, diakses tanggal 13 March 2019
  14. ^ Wolf JE, Kaplan D, Kraus SJ, Loven KH, Rist T, Swinyer LJ, Baker MD, Liu YS, Czernielewski J (September 2003). "Efficacy and tolerability of combined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and clindamycin: a multicenter, randomized, investigator-blinded study". Journal of the American Academy of Dermatology. 49 (3 Suppl): S211 – S217. doi:10.1067/S0190-9622(03)01152-6. PMID 12963897.
  15. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). "Adapalene pretreatment increases follicular penetration of clindamycin: in vitro and in vivo studies". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 73 (5): 326–329. doi:10.4103/0378-6323.34010. PMID 17921613.
  16. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). "Adapalene pretreatment increases follicular penetration of clindamycin: in vitro and in vivo studies". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 73 (5): 326–329. doi:10.4103/0378-6323.34010. PMID 17921613.
  17. ^ Martin B, Meunier C, Montels D, Watts O (October 1998). "Chemical stability of adapalene and tretinoin when combined with benzoyl peroxide in presence and in absence of visible light and ultraviolet radiation". The British Journal of Dermatology. 139 (Suppl 52): 8–11. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x. PMID 9990414. S2CID 43287596.
  18. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Differin cream FDA label
  19. ^ "DIFFERIN® (adapalene) Gel, 0.3%" (PDF). Diakses tanggal 12 March 2019.
  20. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety". Clinical Interventions in Aging. 1 (4): 327–348. doi:10.2147/ciia.2006.1.4.327. PMC 2699641. PMID 18046911.
  21. ^ Michel S, Jomard A, Démarchez M (October 1998). "Pharmacology of adapalene". The British Journal of Dermatology. 139 (Suppl 52): 3–7. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2003.x. PMID 9990413. S2CID 23084886.
  22. ^ "Differin Gel: An Over-the-Counter Retinoid for Acne". www.differin.com. Diakses tanggal 25 March 2019.
  23. ^ Mainigi KD (2 July 2009). "DIFFERINTM (adapalene) Lotion 0.1%" (PDF). Pharmacology/Toxicology Review and Evaluation. Center for Drug Evaluation and Research (CDER), U.S. Food and Drug Administration. Application Number: 22-502.
  24. ^ Gupta R, Gupta S (2015). "Topical adapalene in the treatment of plantar warts; randomized comparative open trial in comparison with cryo-therapy". Indian Journal of Dermatology. 60 (1): 102. doi:10.4103/0019-5154.147835. PMC 4318023. PMID 25657417.
  25. ^ Fidan O, Mujwar S, Kciuk M (February 2023). "Discovery of adapalene and dihydrotachysterol as antiviral agents for the Omicron variant of SARS-CoV-2 through computational drug repurposing". Molecular Diversity. 27 (1): 463–475. doi:10.1007/s11030-022-10440-6. PMC 9066996. PMID 35507211.
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Adapalen&oldid=27465780"